Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van Droxidopa bij patiënten met neurogene orthostatische hypotensie (NOH) (NOH302)

22 april 2014 bijgewerkt door: Chelsea Therapeutics

Fase III, multicenter studie om het klinische effect van Droxidopa te beoordelen bij proefpersonen met primair autonoom falen, dopamine-bèta-hydroxylase-deficiëntie of niet-diabetische neuropathie en symptomatische NOH

Het doel van deze studie is om te zien of droxidopa effectief is bij de behandeling van symptomen van neurogene orthostatische hypotensie bij patiënten met primair autonoom falen (puur autonoom falen, meervoudige systeematrofie, de ziekte van Parkinson), niet-diabetische neuropathie of bèta-hydroxylase-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De systolische bloeddruk wordt tijdelijk en minimaal verlaagd bij gezonde personen bij het opstaan. Normale fysiologische feedbackmechanismen werken via neuraal gemedieerde paden om de bloeddruk in stand te houden en zo een adequate cerebrale perfusie te behouden. De compensatiemechanismen die de bloeddruk bij het opstaan ​​reguleren, werken niet goed bij proefpersonen met orthostatische hypotensie (OH), een aandoening die kan leiden tot onvoldoende cerebrale perfusie met bijbehorende symptomen zoals syncope, duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, onvastheid en wazig of verminderd zicht, naast andere symptomen.

Het autonome zenuwstelsel speelt een centrale rol in de regulering van de bloeddruk. Primair autonoom falen komt tot uiting in een verscheidenheid aan syndromen. Orthostatische hypotensie is een veel voorkomend symptoom. Primair autonoom falen kan de primaire diagnose zijn, en classificaties omvatten puur autonoom falen (PAF), ook wel idiopathische orthostatische hypotensie (Bradbury-Eggleston-syndroom), autonoom falen met meervoudige systeematrofie (Shy-Drager-syndroom) en ook de ziekte van Parkinson genoemd. Ongeacht de primaire aandoening ligt autonome disfunctie ten grondslag aan orthostatische hypotensie.

Orthostatische hypotensie kan een ernstig invaliderende aandoening zijn die de kwaliteit van leven van getroffen personen ernstig kan verstoren. De momenteel beschikbare therapeutische opties bieden enige verlichting van de symptomen bij een subgroep van proefpersonen, maar zijn relatief ineffectief en gaan vaak gepaard met ernstige bijwerkingen die hun bruikbaarheid beperken. Ondersteunende kleding (nauwsluitend turnpakje) kan bij sommige vakken nuttig zijn, maar is moeilijk aan te trekken zonder hulp van familie of verpleging, vooral voor oudere proefpersonen. Midodrine, fludrocortison, methylfenidaat, efedrine, indomethacine en dihydro-ergotamine behoren tot enkele van de farmacologische interventies die zijn gebruikt om orthostatische hypotensie te behandelen, hoewel alleen midodrine specifiek is goedgekeurd voor deze indicatie. De beperkingen van deze momenteel beschikbare therapeutische opties, en de invaliderende aard en het vaak progressieve bergafwaartse verloop van de ziekte, wijzen op de behoefte aan een verbeterd therapeutisch alternatief.

De huidige ontwenningsstudie zal de werkzaamheid van droxidopa meten op symptomen van neurogene orthostatische hypotensie bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar voortgezette behandeling met droxidopa versus placebo, na 14 dagen dubbelblinde behandeling.

droxidopa

droxidopa [ook bekend als L-threo-3,4-dihydroxyfenylserine, L-threo-DOPS of L-DOPS] is de internationale algemene naam (INN) voor een synthetische aminozuurprecursor van noradrenaline (NE), die werd oorspronkelijk ontwikkeld door Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japan. Het is sinds 1989 goedgekeurd voor gebruik in Japan. Van Droxidopa is aangetoond dat het de symptomen van orthostatische hypotensie verbetert die het gevolg zijn van een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder het Shy Drager-syndroom (Multiple System Atrophy), Pure Autonomic Failure en de ziekte van Parkinson. Er zijn vier stereo-isomeren van DOPS; alleen de L-threo-enantiomeer (droxidopa) is echter biologisch actief.

Het exacte werkingsmechanisme van droxidopa bij de behandeling van symptomatische NOH is niet precies gedefinieerd; de NE-aanvullende eigenschappen ervan met gelijktijdig herstel van verminderde noradrenerge activiteit worden echter als van groot belang beschouwd.

Droxidopa is sinds 1989 in Japan op de markt. Gegevens uit klinische onderzoeken en postmarketingsurveillanceprogramma's die in Japan zijn uitgevoerd, tonen aan dat de meest gemelde bijwerkingen van droxidopa een verhoogde bloeddruk, misselijkheid en hoofdpijn zijn. In klinische onderzoeken lijken de prevalentie en ernst van de bijwerkingen van droxidopa vergelijkbaar te zijn met die gerapporteerd door de placebo-controlegroep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

181

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Heidelburg, Australië, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Verenigde Staten, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Verenigde Staten, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Verenigde Staten, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Verenigde Staten, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Verenigde Staten, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Verenigde Staten, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Verenigde Staten, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • New York City, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Verenigde Staten, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75701
        • East Texas Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

CRITERIA VOOR INSLUITING VAN DE PATIËNT:

  • Man of vrouw en 18 jaar of ouder;
  • Klinische diagnose van orthostatische hypotensie geassocieerd met primair autonoom falen (PD, MSA en PAF), dopamine-bèta-hydroxylase-deficiëntie of niet-diabetische autonome neuropathieën;
  • Een gedocumenteerde daling van de systolische bloeddruk van ten minste 20 mmHg, of van de diastolische bloeddruk van ten minste 10 mmHg, binnen 3 minuten na het opstaan;
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en begrijp dat ze hun toestemming op elk moment kunnen intrekken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg.

BELANGRIJKSTE PATIËNTUITSLUITINGSCRITERIA:

  • Ephedrine of midodrine gebruiken; Patiënten die efedrine of midodrine gebruiken, kunnen zich inschrijven na een wash-outperiode van minimaal 7 dagen;
  • Antihypertensiva nemen;
  • Een voorgeschiedenis hebben van meer dan matig alcoholgebruik;
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  • Een voorgeschiedenis hebben van geslotenkamerhoekglaucoom;
  • Reeds bestaande aanhoudende ernstige hypertensie hebben (BP > 180/110 mmHg in zittende positie);
  • boezemfibrilleren heeft of, naar de mening van de onderzoeker, een andere significante hartritmestoornis heeft;
  • volgens de mening van de onderzoeker een andere significante systemische, lever-, hart- of nieraandoening heeft;
  • diabetes mellitus of insipidus heeft;
  • een bekende of vermoede maligniteit hebben;
  • Gastro-intestinale aandoeningen of andere gastro-intestinale stoornissen hebben gekend die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden;
  • Naar de mening van de onderzoeker klinisch significante afwijkingen hebben bij klinisch onderzoek of laboratoriumtesten;
  • een serumcreatininewaarde > 130 µmol/L hebben;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Droxidopa
Dubbelblind
Geneesmiddel: Droxidopa
100 mg, oraal, driemaal daags 200 mg, oraal, driemaal daags 300 mg, oraal, driemaal daags 400 mg, oraal, driemaal daags 500 mg, oraal, driemaal daags 600 mg, oraal, drie keer per dag
Andere namen:
  • L-threo-DOPS
  • L-DOPS
  • Noordera
Placebo-vergelijker: Placebo
Dubbelblind
Geneesmiddel: Placebo
100 mg, oraal, driemaal daags 200 mg, oraal, driemaal daags 300 mg, oraal, driemaal daags 400 mg, oraal, driemaal daags 500 mg, oraal, driemaal daags 600 mg, oraal, drie keer per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in duizeligheid/ duizeligheid/ zich zwak voelen/ of het gevoel hebben dat u een black-out zou kunnen krijgen (OHSA item 1)
Tijdsspanne: 14 dagen
OHSA item 1 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in vermoeidheid (OHSA item 4)
Tijdsspanne: 14 dagen
OHSA item 4 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen
Verandering in zwakte (OHSA item 3)
Tijdsspanne: 14 dagen
OHSA item 3 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert-schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen
Verandering in visie (OHSA item 2)
Tijdsspanne: 14 dagen
OHSA item 2 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen
Verandering in concentratie (OHSA item 5)
Tijdsspanne: 14 dagen
OHSA item 5 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen
Verandering in hoofd-/nekongemak (OHSA item 6)
Tijdsspanne: 14 dagen
OHSA item 6 schaalbereik: 0 (geen) -10 (slechtste), likert schaal. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen
Verandering in het vermogen om activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (OHDAS Composite Score)
Tijdsspanne: 14 dagen
De OHDAS-schaal is het gemiddelde van vier items: 1) Even staan; 2) Lang staan; 3) Korte tijd wandelen; en 4) Lang lopen. Elk vraagt ​​de patiënt om de impact van hun ziekte in de afgelopen week te beoordelen. Elk item wordt gescoord op een Likert-schaal van 0 tot 10, waarbij 10 het ernstigst is. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen
Verandering in orthostatische hypotensie symptoombeoordelingsscore (OHSA Composite)
Tijdsspanne: 14 dagen
De OHSA-schaal is het gemiddelde van zes items: 1) Duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, zich zwak voelen of het gevoel hebben dat u flauwvalt; 2) Problemen met zicht; 3) Zwakte; 4) Vermoeidheid; 5) Problemen met concentreren; en 6) Ongemak in het hoofd/nek. Elk vraagt ​​​​de patiënt om hun symptomen van de afgelopen week te beoordelen. Elk item wordt gescoord op een Likert-schaal van 0 tot 10, waarbij 10 het ernstigst is. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen
Verandering in orthostatische hypotensie symptoomscores exclusief duizeligheid (OHSA samengestelde items 2-6)
Tijdsspanne: 14 dagen
De samengestelde OHSA-schaal (items 2-6) is het gemiddelde van vijf OHSA-items: 2) Problemen met zien; 3) Zwakte; 4) Vermoeidheid; 5) Problemen met concentreren; en 6) Ongemak in het hoofd/nek. Elk vraagt ​​​​de patiënt om hun symptomen van de afgelopen week te beoordelen. Elk item wordt gescoord op een Likert-schaal van 0 tot 10, waarbij 10 het ernstigst is. Verandering: score aan het einde van de studie minus score bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een positieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen
Verandering in systolische bloeddrukmetingen (SBP) 3 minuten na opstaan;
Tijdsspanne: 14 dagen
Verandering: systolische bloeddruk in stand aan het einde van het onderzoek minus systolische bloeddruk in stand bij randomisatie. In dit ontwenningsontwerp duidt een negatieve score op verslechtering tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde fase ten opzichte van de waarde bij randomisatie (op open-label geneesmiddel).
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Medewerkers

Chiltern International Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
  • Hoofdonderzoeker: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

12 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Droxidopa NOH302

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren