Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование дроксидопа у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией (НОГ) (NOH302)

22 апреля 2014 г. обновлено: Chelsea Therapeutics

Фаза III, многоцентровое исследование по оценке клинического эффекта дроксидопа у субъектов с первичной вегетативной недостаточностью, дефицитом дофамин-бета-гидроксилазы или недиабетической невропатией и симптоматической НОГ

Цель этого исследования — выяснить, эффективна ли дроксидопа при лечении симптомов нейрогенной ортостатической гипотензии у пациентов с первичной вегетативной недостаточностью (чистая вегетативная недостаточность, множественная системная атрофия, болезнь Паркинсона), недиабетической невропатией или дефицитом бета-гидроксилазы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Систолическое артериальное давление кратковременно и минимально снижается у здоровых людей в положении стоя. Нормальные физиологические механизмы обратной связи работают через нервно-опосредованные пути для поддержания постоянного артериального давления и, таким образом, поддержания адекватной церебральной перфузии. Компенсаторные механизмы, которые регулируют артериальное давление при стоянии, дисфункциональны у субъектов с ортостатической гипотензией (ОГ), состоянием, которое может привести к неадекватной церебральной перфузии с сопутствующими симптомами обморока, головокружения или дурноты, неустойчивости и нечеткости или нарушения зрения, среди других симптомов.

Автономная нервная система играет центральную роль в регуляции кровяного давления. Первичная вегетативная недостаточность проявляется разнообразными синдромами. Ортостатическая гипотензия является обычным симптомом. Первичная вегетативная недостаточность может быть первичным диагнозом, и классификации включают чистую вегетативную недостаточность (PAF), также называемую идиопатической ортостатической гипотензией (синдром Брэдбери-Эгглстона), вегетативную недостаточность с множественной системной атрофией (синдром Шай-Дрейгера), а также болезнь Паркинсона. Независимо от основного состояния в основе ортостатической гипотензии лежит вегетативная дисфункция.

Ортостатическая гипотензия может быть серьезным инвалидизирующим состоянием, которое может серьезно повлиять на качество жизни больных. Доступные в настоящее время терапевтические варианты обеспечивают некоторое облегчение симптомов у части субъектов, но они относительно неэффективны и часто сопровождаются серьезными побочными эффектами, которые ограничивают их полезность. Поддерживающая одежда (обтягивающий купальник) может оказаться полезной для некоторых субъектов, но ее трудно надеть без помощи семьи или медсестры, особенно для пожилых людей. Мидодрин, флудрокортизон, метилфенидат, эфедрин, индометацин и дигидроэрготамин входят в число некоторых фармакологических средств, используемых для лечения ортостатической гипотензии, хотя только мидодрин одобрен специально для этого показания. Ограничения этих доступных в настоящее время терапевтических вариантов, инвалидизирующий характер и часто прогрессирующее течение заболевания указывают на необходимость улучшенной терапевтической альтернативы.

Текущее исследование дизайна отмены будет измерять эффективность дроксидопа в отношении симптомов нейрогенной ортостатической гипотензии у пациентов, рандомизированных для продолжения лечения дроксидопой по сравнению с плацебо, после 14 дней двойного слепого лечения.

дроксидопа

дроксидопа [также известный как L-трео-3,4-дигидроксифенилсерин, L-трео-ДОФС или L-ДОФС] — это международное непатентованное название (МНН) синтетического аминокислотного предшественника норадреналина (НЭ), который был первоначально разработан Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Япония. Он был одобрен для использования в Японии с 1989 года. Было показано, что дроксидопа улучшает симптомы ортостатической гипотензии, возникающей в результате различных состояний, включая синдром Шай-Дрейджера (множественная системная атрофия), чистую вегетативную недостаточность и болезнь Паркинсона. Существует четыре стереоизомера ДОФС; однако только L-треоэнантиомер (дроксидопа) является биологически активным.

Точный механизм действия дроксидопа при лечении симптоматической НОГ точно не определен; тем не менее, его свойства восполнения норадреналина с одновременным восстановлением сниженной норадренергической активности считаются очень важными.

Дроксидопа продается в Японии с 1989 года. Данные клинических исследований и программ постмаркетингового наблюдения, проведенных в Японии, показывают, что наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями на дроксидопа являются повышение артериального давления, тошнота и головная боль. В клинических исследованиях распространенность и тяжесть побочных эффектов дроксидопа оказались такими же, как и в контрольной группе плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

181

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Heidelburg, Австралия, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Канада, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, Новая Зеландия
        • Auckland Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Соединенные Штаты, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Соединенные Штаты, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Соединенные Штаты, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Соединенные Штаты, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Соединенные Штаты, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • New York City, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Соединенные Штаты, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
        • East Texas Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ:

  • Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше;
  • Клинический диагноз ортостатической гипотензии, связанной с первичной вегетативной недостаточностью (PD, MSA и PAF), дефицитом дофамин-бета-гидроксилазы или недиабетическими вегетативными нейропатиями;
  • Задокументированное падение систолического артериального давления не менее чем на 20 мм рт.ст. или диастолического артериального давления не менее чем на 10 мм рт.ст. в течение 3 минут после стояния;
  • Предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании и понимать, что они могут отозвать свое согласие в любое время без ущерба для своего будущего медицинского обслуживания.

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ:

  • прием эфедрина или мидодрина; Пациенты, принимающие эфедрин или мидодрин, могут зарегистрироваться после минимум 7-дневного периода вымывания;
  • прием антигипертензивных препаратов;
  • Иметь историю более чем умеренного потребления алкоголя;
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Закрытоугольная глаукома в анамнезе;
  • Существовавшая ранее устойчивая тяжелая артериальная гипертензия (АД > 180/110 мм рт. ст. в положении сидя);
  • Имеют мерцательную аритмию или, по мнению исследователя, любую другую выраженную сердечную аритмию;
  • По мнению исследователя, у вас есть какие-либо другие серьезные системные, печеночные, сердечные или почечные заболевания;
  • У вас сахарный диабет или несахарный диабет;
  • Наличие известных или подозреваемых злокачественных новообразований;
  • известное желудочно-кишечное заболевание или другое желудочно-кишечное расстройство, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание исследуемого препарата;
  • По мнению исследователя, иметь клинически значимые отклонения при клиническом обследовании или лабораторных исследованиях;
  • Иметь уровень креатинина в сыворотке > 130 мкмоль/л;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дроксидопа
Двойной слепой
Лекарство: Дроксидопа
100 мг, внутрь, три раза в день 200 мг, внутрь, три раза в день 300 мг, внутрь, три раза в день 400 мг, внутрь, три раза в день 500 мг, внутрь, три раза в день 600 мг, внутрь, три раза в день
Другие имена:
  • L-трео-ДОПС
  • L-ДОПС
  • Нортера
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двойной слепой
Лекарство: Плацебо
100 мг, внутрь, три раза в день 200 мг, внутрь, три раза в день 300 мг, внутрь, три раза в день 400 мг, внутрь, три раза в день 500 мг, внутрь, три раза в день 600 мг, внутрь, три раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в головокружении/дурноте/ощущении слабости/или ощущении, что вы можете потерять сознание (пункт 1 OHSA)
Временное ограничение: 14 дней
Диапазон шкалы пункта 1 OHSA: 0 (нет) -10 (наихудший), шкала Лайкерта. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение усталости (пункт 4 OHSA)
Временное ограничение: 14 дней
Диапазон шкалы пункта 4 OHSA: 0 (нет) -10 (наихудший), шкала Лайкерта. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение слабости (пункт 3 OHSA)
Временное ограничение: 14 дней
Диапазон шкалы пункта 3 OHSA: 0 (нет) -10 (наихудший), шкала Лайкерта. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение зрения (пункт 2 OHSA)
Временное ограничение: 14 дней
Диапазон шкалы пункта 2 OHSA: 0 (нет) -10 (наихудший), шкала Лайкерта. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение концентрации (пункт 5 OHSA)
Временное ограничение: 14 дней
Диапазон шкалы пункта 5 OHSA: 0 (нет) -10 (наихудший), шкала Лайкерта. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение дискомфорта в области головы/шеи (пункт 6 OHSA)
Временное ограничение: 14 дней
Диапазон шкалы пункта 6 OHSA: 0 (нет) -10 (наихудший), шкала Лайкерта. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Оценка изменения способности вести повседневную деятельность (композитная оценка OHDAS)
Временное ограничение: 14 дней
Шкала OHDAS представляет собой среднее из четырех пунктов: 1) стояние в течение короткого времени; 2) Долго стоять; 3) Ходьба в течение короткого времени; и 4) Прогулка в течение длительного времени. Каждый просит пациента оценить влияние своего заболевания за последнюю неделю. Каждый пункт оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 10, где 10 — самый тяжелый. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение оценки симптомов ортостатической гипотензии (композитный показатель OHSA)
Временное ограничение: 14 дней
Шкала OHSA представляет собой среднее значение шести пунктов: 1) головокружение, дурнота, чувство слабости или ощущение, что вы можете потерять сознание; 2) Проблемы со зрением; 3) слабость; 4) Усталость; 5) проблемы с концентрацией внимания; и 6) Дискомфорт головы/шеи. Каждый просит пациента оценить свои симптомы за последнюю неделю. Каждый пункт оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 10, где 10 — самый тяжелый. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение баллов симптомов ортостатической гипотензии, исключая головокружение (составные пункты OHSA 2-6)
Временное ограничение: 14 дней
Составная шкала OHSA (пункты 2-6) представляет собой среднее значение пяти пунктов OHSA: 2) Проблемы со зрением; 3) слабость; 4) Усталость; 5) проблемы с концентрацией внимания; и 6) Дискомфорт головы/шеи. Каждый просит пациента оценить свои симптомы за последнюю неделю. Каждый пункт оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 10, где 10 — самый тяжелый. Изменение: оценка в конце исследования минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение показателей систолического артериального давления (САД) через 3 минуты после стояния;
Временное ограничение: 14 дней
Изменение: систолическое артериальное давление в положении стоя в конце исследования минус систолическое артериальное давление в положении стоя при рандомизации. В этом плане отмены отрицательный балл указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chelsea Therapeutics

Соавторы

Chiltern International Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
  • Главный следователь: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
  • Главный следователь: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Droxidopa NOH302

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться