Estudo Clínico da Droxidopa em Pacientes com Hipotensão Ortostática Neurogênica (NOH) (NOH302)
Fase III, Multicêntrico, Estudo para Avaliar o Efeito Clínico da Droxidopa em Indivíduos com Insuficiência Autonômica Primária, Deficiência de Dopamina Beta Hidroxilase ou Neuropatia Não Diabética e NOH Sintomática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pressão arterial sistólica diminui transitoriamente e minimamente em indivíduos saudáveis ao se levantar. Mecanismos de feedback fisiológico normais funcionam por meio de vias neuromediadas para manter a pressão arterial estável e, assim, manter a perfusão cerebral adequada. Os mecanismos compensatórios que regulam a pressão arterial ao se levantar são disfuncionais em indivíduos com hipotensão ortostática (OH), uma condição que pode levar a perfusão cerebral inadequada com sintomas concomitantes de síncope, tontura ou desmaio, instabilidade e visão turva ou prejudicada, entre outros sintomas.
O sistema nervoso autônomo tem um papel central na regulação da pressão arterial. A Insuficiência Autonômica Primária se manifesta em uma variedade de síndromes. A hipotensão ortostática é um sintoma de apresentação usual. Insuficiência autonômica primária pode ser o diagnóstico primário, e as classificações incluem insuficiência autonômica pura (PAF), também chamada de hipotensão ortostática idiopática (síndrome de Bradbury-Eggleston), insuficiência autonômica com atrofia de múltiplos sistemas (síndrome de Shy-Drager) e também doença de Parkinson. Independentemente da condição primária, a disfunção autonômica está por trás da hipotensão ortostática.
A hipotensão ortostática pode ser uma condição gravemente incapacitante que pode interferir seriamente na qualidade de vida dos indivíduos afetados. As opções terapêuticas atualmente disponíveis fornecem algum alívio sintomático em um subconjunto de indivíduos, mas são relativamente ineficazes e são frequentemente acompanhadas por efeitos colaterais graves que limitam sua utilidade. Roupas de apoio (collants justos) podem ser úteis em alguns indivíduos, mas são difíceis de vestir sem a ajuda da família ou da enfermagem, especialmente para indivíduos mais velhos. Midodrina, fludrocortisona, metilfenidato, efedrina, indometacina e di-hidroergotamina estão entre algumas das intervenções farmacológicas que têm sido usadas para tratar a hipotensão ortostática, embora apenas a midodrina seja especificamente aprovada para esta indicação. As limitações dessas opções terapêuticas atualmente disponíveis, e a natureza incapacitante e o curso muitas vezes progressivo da doença, apontam para a necessidade de uma alternativa terapêutica melhorada.
O atual estudo de descontinuação medirá a eficácia da droxidopa nos sintomas de hipotensão ortostática neurogênica em pacientes randomizados para tratamento continuado com droxidopa versus placebo, após 14 dias de tratamento duplo-cego.
droxidopa
droxidopa [também conhecida como L-treo-3,4-diidroxifenilserina, L-treo-DOPS ou L-DOPS] é o nome não proprietário internacional (DCI) de um aminoácido sintético precursor da norepinefrina (NE), que foi originalmente desenvolvido pela Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japão. Foi aprovado para uso no Japão desde 1989. Droxidopa demonstrou melhorar os sintomas de hipotensão ortostática que resultam de uma variedade de condições, incluindo a síndrome de Shy Drager (atrofia de múltiplos sistemas), insuficiência autonômica pura e doença de Parkinson. Existem quatro estereoisômeros de DOPS; no entanto, apenas o L-treo-enantiômero (droxidopa) é biologicamente ativo.
O mecanismo exato de ação da droxidopa no tratamento do NOH sintomático não foi definido com precisão; no entanto, suas propriedades de reabastecimento de NE com recuperação concomitante da diminuição da atividade noradrenérgica são consideradas de grande importância.
A Droxidopa é comercializada no Japão desde 1989. Dados de estudos clínicos e programas de vigilância pós-comercialização conduzidos no Japão mostram que as reações adversas medicamentosas mais comumente relatadas com droxidopa são aumento da pressão arterial, náusea e dor de cabeça. Em estudos clínicos, a prevalência e a gravidade dos efeitos adversos da droxidopa parecem ser semelhantes aos relatados pelo grupo de controle placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Heidelburg, Austrália, 3084
- Austin Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Baker Heart Research Institute
-
-
-
-
-
Quebec, Canadá, G1R 3X5
- Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8L2X2
- McMaster University
-
Markham, Ontario, Canadá, L6B1C9
- Centre for Movement Disorders
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1G4G3
- Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Litchfield Park, Arizona, Estados Unidos, 85340
- Dedicated Clinical Research
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- Xenoscience Inc.
-
Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorders Institute
-
Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94085
- The Parkinson's Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80910
- Electrophysiology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- Southeastern Integrated Medical
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60622
- Saint Mary of Nazareth Hospital Center
-
North Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60064
- North Chicago VA Medical Center
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46514
- Indiana Medical Research
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- JWM Neurology
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- Kansas City Bone and Joint, PA
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48034
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08818
- New Jersey Neuroscience Institute
-
-
New York
-
Kingston, New York, Estados Unidos, 12401
- Kingston Neurological Associates, PC
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
-
New York City, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- COR Clinical Research, LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- The Oregon Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Estados Unidos, 77521
- Jacinto Medical Group, PA
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9036
- UT Southwestern Medical Center
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78665
- Scott & White Healthcare - Round Rock
-
Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Scott & White Memorial Hospital & Clinic
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- East Texas Medical Center
-
-
-
-
-
Christchurch, Nova Zelândia
- Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
-
-
Private Bag
-
Grafton Auckland, Private Bag, Nova Zelândia
- Auckland Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PACIENTE:
- Masculino ou feminino e com idade igual ou superior a 18 anos;
- Diagnóstico clínico de hipotensão ortostática associada a Insuficiência Autonómica Primária (DP, MSA e FAP), Deficiência de Dopamina Beta Hidroxilase ou Neuropatias Autonómicas Não Diabéticas;
- Uma queda documentada na pressão arterial sistólica de pelo menos 20 mmHg, ou na pressão arterial diastólica de pelo menos 10 mmHg, dentro de 3 minutos após ficar em pé;
- Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e entender que eles podem retirar seu consentimento a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO PACIENTE:
- Tomar efedrina ou midodrina; Os pacientes que tomam efedrina ou midodrina podem se inscrever após um período mínimo de 7 dias de washout;
- Tomando medicação anti-hipertensiva;
- Ter um histórico de consumo de álcool mais do que moderado;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Ter histórico de glaucoma de ângulo fechado;
- Ter hipertensão grave sustentada pré-existente (PA > 180/110 mmHg na posição sentada);
- Ter fibrilação atrial ou, na opinião do investigador, ter qualquer outra arritmia cardíaca significativa;
- Na opinião do investigador, apresentar qualquer outra doença sistêmica, hepática, cardíaca ou renal significativa;
- Ter diabetes mellitus ou insipidus;
- Ter uma malignidade conhecida ou suspeita;
- Ter conhecido doença gastrointestinal ou outro distúrbio gastrointestinal que possa, na opinião do investigador, afetar a absorção do medicamento do estudo;
- Na opinião do investigador, apresentar anormalidades clinicamente significativas no exame clínico ou nos testes laboratoriais;
- Ter nível de creatinina sérica > 130 µmol/L;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Droxidopa
Duplo-cego
|
100 mg, oral, três vezes ao dia 200 mg, oral, três vezes ao dia 300 mg, oral, três vezes ao dia 400 mg, oral, três vezes ao dia 500 mg, oral, três vezes ao dia 600 mg, oral, três vezes por dia
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Duplo-cego
|
100 mg, oral, três vezes ao dia 200 mg, oral, três vezes ao dia 300 mg, oral, três vezes ao dia 400 mg, oral, três vezes ao dia 500 mg, oral, três vezes ao dia 600 mg, oral, três vezes por dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na tontura/tontura/sensação de desmaio/ou sensação de desmaio (OHSA Item 1)
Prazo: 14 dias
|
Faixa de escala do item 1 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na Fadiga (OHSA Item 4)
Prazo: 14 dias
|
Faixa de escala do item 4 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
|
Mudança na Fraqueza (OHSA Item 3)
Prazo: 14 dias
|
Faixa de escala do item 3 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
|
Mudança na Visão (OHSA Item 2)
Prazo: 14 dias
|
Faixa de escala do item 2 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
|
Mudança na concentração (OHSA Item 5)
Prazo: 14 dias
|
Faixa de escala do item 5 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
|
Alteração no Desconforto de Cabeça/Pescoço (OHSA Item 6)
Prazo: 14 dias
|
Faixa de escala do item 6 da OHSA: 0 (nenhuma) -10 (pior), escala likert.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
|
Mudança na capacidade de realizar atividades de pontuação da vida diária (Pontuação OHDAS Composite)
Prazo: 14 dias
|
A escala OHDAS é a média de quatro itens: 1) Ficar em pé por pouco tempo; 2) Ficar muito tempo em pé; 3) Caminhar por pouco tempo; e 4) Andar muito tempo.
Cada um pede ao paciente para avaliar o impacto de sua doença na última semana.
Cada item é pontuado em uma escala Likert de 0 a 10, sendo 10 o mais grave.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
|
Alteração na pontuação de avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (OHSA Composite)
Prazo: 14 dias
|
A escala OHSA é a média de seis itens: 1) Tontura, atordoamento, sensação de desmaio ou sensação de desmaio; 2) Problemas de visão; 3) Fraqueza; 4) Fadiga; 5) Dificuldade de concentração; e 6) Desconforto na cabeça/pescoço.
Cada um pede ao paciente para classificar seus sintomas na última semana.
Cada item é pontuado em uma escala Likert de 0 a 10, sendo 10 o mais grave.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
|
Alteração nas pontuações de sintomas de hipotensão ortostática, excluindo tontura (itens compostos de OHSA 2-6)
Prazo: 14 dias
|
A escala composta OHSA (itens 2-6) é a média de cinco itens OHSA: 2) Problemas com a visão; 3) Fraqueza; 4) Fadiga; 5) Dificuldade de concentração; e 6) Desconforto na cabeça/pescoço.
Cada um pede ao paciente para classificar seus sintomas na última semana.
Cada item é pontuado em uma escala Likert de 0 a 10, sendo 10 o mais grave.
Mudança: pontuação no final do estudo menos pontuação na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação positiva indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
|
Alteração nas medições da pressão arterial sistólica (PAS) 3 minutos após ficar em pé;
Prazo: 14 dias
|
Alteração: pressão arterial sistólica em pé no final do estudo menos pressão arterial sistólica em pé na randomização.
Neste projeto de retirada, uma pontuação negativa indica piora durante a fase randomizada duplo-cega em relação ao valor na randomização (com medicamento aberto).
|
14 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
- Investigador principal: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
- Investigador principal: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Biaggioni I, Freeman R, Mathias CJ, Low P, Hewitt LA, Kaufmann H; Droxidopa 302 Investigators. Randomized withdrawal study of patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension responsive to droxidopa. Hypertension. 2015 Jan;65(1):101-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04035. Epub 2014 Oct 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Droxidopa NOH302
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .