Klinická studie Droxidopa u pacientů s neurogenní ortostatickou hypotenzí (NOH) (NOH302)
Fáze III, multicentrická studie k posouzení klinického účinku Droxidopa u subjektů s primárním autonomním selháním, nedostatkem dopamin-beta-hydroxylázy nebo nediabetickou neuropatií a symptomatickou NOH
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Systolický krevní tlak je u zdravých jedinců při postavení přechodně a minimálně snížen. Normální fyziologické mechanismy zpětné vazby fungují prostřednictvím nervově zprostředkovaných drah, aby udržely stálý krevní tlak, a tím udržely adekvátní cerebrální perfuzi. Kompenzační mechanismy, které regulují krevní tlak při vstávání, jsou dysfunkční u subjektů s ortostatickou hypotenzí (OH), což je stav, který může vést k nedostatečné mozkové perfuzi s doprovodnými příznaky synkopy, závratí nebo točení hlavy, nestability a rozmazaného nebo zhoršeného vidění, mezi jinými příznaky.
Autonomní nervový systém má ústřední roli v regulaci krevního tlaku. Primární autonomní selhání se projevuje různými syndromy. Ortostatická hypotenze je obvyklým příznakem. Primární autonomní selhání může být primární diagnózou a klasifikace zahrnuje čisté autonomní selhání (PAF), nazývané také idiopatická ortostatická hypotenze (Bradbury-Egglestonův syndrom), autonomní selhání s mnohočetnou systémovou atrofií (Shy-Dragerův syndrom) a také Parkinsonovu nemoc. Bez ohledu na primární stav je autonomní dysfunkce základem ortostatické hypotenze.
Ortostatická hypotenze může být závažným invalidizujícím stavem, který může vážně narušit kvalitu života postižených subjektů. V současnosti dostupné terapeutické možnosti poskytují určitou symptomatickou úlevu u podskupiny subjektů, ale jsou relativně neúčinné a jsou často doprovázeny závažnými vedlejšími účinky, které omezují jejich užitečnost. V některých předmětech se mohou ukázat jako užitečné podpůrné oděvy (přiléhavý trikot), ale je obtížné je obléknout bez pomoci rodiny nebo ošetřovatele, zejména u starších jedinců. Midodrin, fludrokortison, methylfenidát, efedrin, indomethacin a dihydroergotamin patří mezi některé z farmakologických intervencí, které byly použity k léčbě ortostatické hypotenze, ačkoli pro tuto indikaci je specificky schválen pouze midodrin. Omezení těchto v současnosti dostupných terapeutických možností a nezpůsobilá povaha a často progresivní sestupný průběh onemocnění poukazují na potřebu lepší terapeutické alternativy.
Současná studie zaměřená na vysazení bude měřit účinnost droxidopa na symptomy neurogenní ortostatické hypotenze u pacientů randomizovaných k pokračování v léčbě droxidopa oproti placebu po 14 dnech dvojitě zaslepené léčby.
droxidopa
droxidopa [také známý jako L-threo-3,4-dihydroxyfenylserin, L-threo-DOPS nebo L-DOPS] je mezinárodní nechráněný název (INN) pro syntetický prekurzor aminokyselin norepinefrinu (NE), který byl původně vyvinut společností Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japonsko. V Japonsku je schválen pro použití od roku 1989. Bylo prokázáno, že Droxidopa zlepšuje symptomy ortostatické hypotenze, které jsou důsledkem různých stavů včetně syndromu Shy Drager (Multiple System Atrophy), Pure Autonomic Failure a Parkinsonovy choroby. Existují čtyři stereoizomery DOPS; biologicky aktivní je však pouze L-threo-enantiomer (droxidopa).
Přesný mechanismus účinku droxidopa v léčbě symptomatické NOH nebyl přesně definován; nicméně jeho NE doplňovací vlastnosti se současnou obnovou snížené noradrenergní aktivity jsou považovány za hlavní význam.
Droxidopa se v Japonsku prodává od roku 1989. Údaje z klinických studií a postmarketingových sledovacích programů provedených v Japonsku ukazují, že nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky droxidopa jsou zvýšený krevní tlak, nauzea a bolest hlavy. V klinických studiích se zdá, že prevalence a závažnost nežádoucích účinků droxidopa jsou podobné těm, které byly hlášeny v kontrolní větvi s placebem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Heidelburg, Austrálie, 3084
- Austin Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Baker Heart Research Institute
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 3X5
- Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L2X2
- McMaster University
-
Markham, Ontario, Kanada, L6B1C9
- Centre for Movement Disorders
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G4G3
- Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
-
-
Private Bag
-
Grafton Auckland, Private Bag, Nový Zéland
- Auckland Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Litchfield Park, Arizona, Spojené státy, 85340
- Dedicated Clinical Research
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- Xenoscience Inc.
-
Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
- Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorders Institute
-
Oxnard, California, Spojené státy, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
Sunnyvale, California, Spojené státy, 94085
- The Parkinson's Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80910
- Electrophysiology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
- Southeastern Integrated Medical
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Canton, Georgia, Spojené státy, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60622
- Saint Mary of Nazareth Hospital Center
-
North Chicago, Illinois, Spojené státy, 60064
- North Chicago VA Medical Center
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Spojené státy, 46514
- Indiana Medical Research
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- JWM Neurology
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- Kansas City Bone and Joint, PA
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Spojené státy, 48034
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Spojené státy, 08818
- New Jersey Neuroscience Institute
-
-
New York
-
Kingston, New York, Spojené státy, 12401
- Kingston Neurological Associates, PC
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
New York City, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
- COR Clinical Research, LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- The Oregon Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Spojené státy, 77521
- Jacinto Medical Group, PA
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9036
- UT Southwestern Medical Center
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78665
- Scott & White Healthcare - Round Rock
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Scott & White Memorial Hospital & Clinic
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
- East Texas Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PACIENTA:
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo více;
- Klinická diagnóza ortostatické hypotenze spojené s primárním autonomním selháním (PD, MSA a PAF), deficitem dopamin-beta-hydroxylázy nebo nediabetickými autonomními neuropatiemi;
- Zdokumentovaný pokles systolického krevního tlaku alespoň o 20 mmHg nebo diastolického krevního tlaku alespoň o 10 mmHg během 3 minut po postavení se;
- Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a uvědomte si, že svůj souhlas mohou kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jejich budoucí lékařská péče.
HLAVNÍ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PACIENTA:
- Užívání efedrinu nebo midodrinu; Pacienti užívající efedrin nebo midodrin se mohou zapsat po minimálně 7denním vymývacím období;
- Užívání antihypertenzních léků;
- mít v anamnéze více než mírnou konzumaci alkoholu;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- mít v anamnéze glaukom s uzavřeným úhlem;
- Máte již existující těžkou hypertenzi (TK > 180/110 mmHg v sedě);
- mít fibrilaci síní nebo podle názoru zkoušejícího mít jinou významnou srdeční arytmii;
- Podle názoru zkoušejícího mít jakékoli jiné významné systémové, jaterní, srdeční nebo ledvinové onemocnění;
- Máte diabetes mellitus nebo insipidus;
- Máte známou nebo suspektní malignitu;
- mají známé gastrointestinální onemocnění nebo jinou gastrointestinální poruchu, která může podle názoru zkoušejícího ovlivnit absorpci studovaného léčiva;
- Podle názoru zkoušejícího mít klinicky významné abnormality při klinickém vyšetření nebo laboratorním testování;
- mít hladinu kreatininu v séru > 130 µmol/l;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Droxidopa
Dvojitě slepý
|
100 mg, perorálně, třikrát denně 200 mg, perorálně, třikrát denně 300 mg, perorálně, třikrát denně 400 mg, perorálně, třikrát denně 500 mg, perorálně, třikrát denně 600 mg, perorálně, třikrát denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvojitě slepý
|
100 mg, perorálně, třikrát denně 200 mg, perorálně, třikrát denně 300 mg, perorálně, třikrát denně 400 mg, perorálně, třikrát denně 500 mg, perorálně, třikrát denně 600 mg, perorálně, třikrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna závratí / točení hlavy / pocitu na omdlení / nebo pocitu, jako byste mohli mdloby (OHSA položka 1)
Časové okno: 14 dní
|
Rozsah stupnice OHSA položka 1: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna únavy (OHSA položka 4)
Časové okno: 14 dní
|
Rozsah stupnice OHSA položka 4: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
|
Změna ve slabosti (OHSA položka 3)
Časové okno: 14 dní
|
Rozsah stupnice OHSA položka 3: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
|
Změna vidění (OHSA položka 2)
Časové okno: 14 dní
|
Rozsah stupnice OHSA položka 2: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
|
Změna koncentrace (OHSA položka 5)
Časové okno: 14 dní
|
Rozsah stupnice OHSA položka 5: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
|
Změna v nepohodlí hlavy/krku (OHSA položka 6)
Časové okno: 14 dní
|
Rozsah stupnice OHSA položka 6: 0 (žádný) -10 (nejhorší), Likertova stupnice.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
|
Změna ve skóre schopnosti provádět činnosti každodenního života (složené skóre OHDAS)
Časové okno: 14 dní
|
Stupnice OHDAS je průměrem čtyř položek: 1) Krátké stání; 2) Dlouhé stání; 3) Chůze na krátkou dobu; a 4) Chůze po dlouhou dobu.
Každý požádá pacienta, aby ohodnotil dopad své nemoci za poslední týden.
Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejzávažnější.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
|
Změna skóre hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA Composite)
Časové okno: 14 dní
|
Stupnice OHSA je průměrem šesti položek: 1) Závratě, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, že byste mohli omdlévat; 2) Problémy s viděním; 3) Slabost; 4) únava; 5) Potíže se soustředěním; a 6) nepohodlí hlavy/krku.
Každý požádá pacienta, aby ohodnotil své příznaky za poslední týden.
Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejzávažnější.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
|
Změna skóre příznaků ortostatické hypotenze s výjimkou závratí (kompozitní položky OHSA 2-6)
Časové okno: 14 dní
|
Kompozitní stupnice OHSA (položky 2-6) je průměrem pěti položek OHSA: 2) Problémy se zrakem; 3) Slabost; 4) únava; 5) Potíže se soustředěním; a 6) nepohodlí hlavy/krku.
Každý požádá pacienta, aby ohodnotil své příznaky za poslední týden.
Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejzávažnější.
Změna: skóre na konci studie mínus skóre při randomizaci.
V tomto abstinenčním plánu ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
|
Změna v měření systolického krevního tlaku (SBP) 3 minuty po stání;
Časové okno: 14 dní
|
Změna: systolický krevní tlak vestoje na konci studie mínus systolický krevní tlak vestoje při randomizaci.
V tomto plánu vysazení ukazuje negativní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze vzhledem k hodnotě při randomizaci (na otevřeném léku).
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
- Vrchní vyšetřovatel: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Biaggioni I, Freeman R, Mathias CJ, Low P, Hewitt LA, Kaufmann H; Droxidopa 302 Investigators. Randomized withdrawal study of patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension responsive to droxidopa. Hypertension. 2015 Jan;65(1):101-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04035. Epub 2014 Oct 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Droxidopa NOH302
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .