Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av Droxidopa hos patienter med neurogen ortostatisk hypotension (NOH) (NOH302)

22 april 2014 uppdaterad av: Chelsea Therapeutics

Fas III, multicenter, studie för att bedöma den kliniska effekten av Droxidopa hos personer med primärt autonomt misslyckande, dopamin beta-hydroxylasbrist eller icke-diabetisk neuropati och symtomatisk NOH

Syftet med denna studie är att se om droxidopa är effektivt vid behandling av symtom på neurogen ortostatisk hypotoni hos patienter med primärt autonomt misslyckande (rent autonomt misslyckande, multipelsystematrofi, Parkinsons sjukdom), icke-diabetisk neuropati eller betahydroxylasbrist.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systoliskt blodtryck sänks tillfälligt och minimalt hos friska individer när de står upp. Normala fysiologiska återkopplingsmekanismer fungerar genom neuralt förmedlade vägar för att upprätthålla det stående blodtrycket och därmed upprätthålla adekvat cerebral perfusion. De kompensatoriska mekanismerna som reglerar blodtrycket när de står upp är dysfunktionella hos personer med ortostatisk hypotension (OH), ett tillstånd som kan leda till otillräcklig hjärnperfusion med åtföljande symtom som synkope, yrsel eller yrsel, ostadighet och suddig eller nedsatt syn, bland andra symtom.

Det autonoma nervsystemet har en central roll i regleringen av blodtrycket. Primärt autonomt misslyckande manifesteras i en mängd olika syndrom. Ortostatisk hypotoni är ett vanligt förekommande symptom. Primär Autonomic Failure kan vara den primära diagnosen, och klassificeringarna inkluderar ren autonom svikt (PAF), även kallad idiopatisk ortostatisk hypotension (Bradbury-Eggleston syndrom), autonom svikt med multipel systematrofi (Shy-Drager syndrom) och även Parkinsons sjukdom. Oavsett det primära tillståndet ligger autonom dysfunktion bakom ortostatisk hypotoni.

Ortostatisk hypotoni kan vara ett allvarligt handikappande tillstånd som allvarligt kan störa livskvaliteten för drabbade individer. För närvarande tillgängliga terapeutiska alternativ ger viss symptomatisk lindring hos en undergrupp av patienter, men är relativt ineffektiva och åtföljs ofta av allvarliga biverkningar som begränsar deras användbarhet. Stödplagg (tättsittande trikå) kan visa sig vara användbara i vissa ämnen, men är svåra att ta på sig utan familje- eller omvårdnadshjälp, särskilt för äldre ämnen. Midodrin, fludrokortison, metylfenidat, efedrin, indometacin och dihydroergotamin är bland några av de farmakologiska interventioner som har använts för att behandla ortostatisk hypotoni, även om endast midodrin är specifikt godkänt för denna indikation. Begränsningarna hos dessa för närvarande tillgängliga terapeutiska alternativ, och den inkapaciterande naturen och ofta progressiva sjukdomsförloppet, pekar på behovet av ett förbättrat terapeutiskt alternativ.

Den nuvarande designstudien för tillbakadragande kommer att mäta effekten av droxidopa på symtom på neurogen ortostatisk hypotoni hos patienter som randomiserats till fortsatt behandling med droxidopa jämfört med placebo, efter 14 dagars dubbelblind behandling.

droxidopa

droxidopa [även känd som L-treo-3,4-dihydroxifenylserin, L-threo-DOPS eller L-DOPS] är det internationella icke-proprietära namnet (INN) för en syntetisk aminosyraprekursor för noradrenalin (NE), som utvecklades ursprungligen av Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japan. Den har godkänts för användning i Japan sedan 1989. Droxidopa har visat sig förbättra symtom på ortostatisk hypotoni som är ett resultat av en mängd olika tillstånd, inklusive Shy Dragers syndrom (multipelsystematrofi), ren autonom misslyckande och Parkinsons sjukdom. Det finns fyra stereoisomerer av DOPS; emellertid är endast L-treo-enantiomeren (droxidopa) biologiskt aktiv.

Den exakta verkningsmekanismen för droxidopa vid behandling av symptomatisk NOH har inte definierats exakt; dess NE-påfyllningsegenskaper med åtföljande återhämtning av minskad noradrenerg aktivitet anses vara av stor betydelse.

Droxidopa har marknadsförts i Japan sedan 1989. Data från kliniska studier och övervakningsprogram efter marknadsföring som utförts i Japan visar att de vanligaste rapporterade biverkningarna av droxidopa är förhöjt blodtryck, illamående och huvudvärk. I kliniska studier förefaller prevalensen och svårighetsgraden av biverkningar av droxidopa vara liknande de som rapporterats av placebokontrollarmen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

181

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Heidelburg, Australien, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Förenta staterna, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Förenta staterna, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Förenta staterna, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Förenta staterna, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Förenta staterna, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Förenta staterna, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Förenta staterna, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Förenta staterna, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York City, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Förenta staterna, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • East Texas Medical Center
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Kanada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, Nya Zeeland
        • Auckland Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

KRITERIER FÖR INKLUSION AV PATIENT:

  • Man eller kvinna och 18 år eller äldre;
  • Klinisk diagnos av ortostatisk hypotoni associerad med primärt autonomt misslyckande (PD, MSA och PAF), Dopamin Beta Hydroxylas-brist eller icke-diabetiska autonoma neuropatier;
  • Ett dokumenterat fall i systoliskt blodtryck på minst 20 mmHg, eller i diastoliskt blodtryck på minst 10 mmHg, inom 3 minuter efter att ha stått upp;
  • Ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien och förstå att de kan återkalla sitt samtycke när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.

HUVUDSAKLIGA EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENT:

  • tar efedrin eller midodrin; Patienter som tar efedrin eller midodrin kan anmäla sig efter en tvättperiod på minst 7 dagar;
  • tar anti-hypertensiv medicin;
  • Har en historia av mer än måttlig alkoholkonsumtion;
  • Kvinnor som är gravida eller ammar;
  • Har en historia av stängd vinkelglaukom;
  • Har redan existerande ihållande svår hypertoni (BP > 180/110 mmHg i sittande ställning);
  • Har förmaksflimmer eller, enligt utredarens uppfattning, har någon annan betydande hjärtarytmi;
  • Enligt utredarens åsikt har någon annan signifikant systemisk, lever-, hjärt- eller njursjukdom;
  • Har diabetes mellitus eller insipidus;
  • Har en känd eller misstänkt malignitet;
  • Har känd gastrointestinal sjukdom eller annan gastrointestinal störning som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka absorptionen av studieläkemedlet;
  • Enligt utredarens åsikt har kliniskt signifikanta avvikelser vid klinisk undersökning eller laboratorietestning;
  • Har en serumkreatininnivå > 130 µmol/L;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Droxidopa
Dubbelblind
Läkemedel: Droxidopa
100 mg, oral, tre gånger per dag 200 mg, oral, tre gånger per dag 300 mg, oral, tre gånger per dag 400 mg, oral, tre gånger per dag 500 mg, oral, tre gånger per dag 600 mg, oral, tre gånger om dagen
Andra namn:
  • L-treo-DOPS
  • L-DOPS
  • Northera
Placebo-jämförare: Placebo
Dubbelblind
Läkemedel: Placebo
100 mg, oral, tre gånger per dag 200 mg, oral, tre gånger per dag 300 mg, oral, tre gånger per dag 400 mg, oral, tre gånger per dag 500 mg, oral, tre gånger per dag 600 mg, oral, tre gånger om dagen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i yrsel/ yrsel/känsla av svimning/ eller känsla av att du kan bli mörkare (OHSA artikel 1)
Tidsram: 14 dagar
OHSA punkt 1 skalområde: 0 (ingen) -10 (sämsta), likert skala. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i trötthet (OHSA artikel 4)
Tidsram: 14 dagar
OHSA objekt 4 skala: 0 (ingen) -10 (sämsta), likert skala. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar
Förändring i svaghet (OHSA punkt 3)
Tidsram: 14 dagar
OHSA punkt 3 skala: 0 (ingen) -10 (sämsta), likert skala. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar
Förändring i syn (OHSA punkt 2)
Tidsram: 14 dagar
OHSA punkt 2 skala: 0 (ingen) -10 (sämsta), likert skala. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar
Förändring i koncentration (OHSA artikel 5)
Tidsram: 14 dagar
OHSA objekt 5 skala: 0 (ingen) -10 (sämsta), likert skala. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar
Förändring av obehag i huvud/hals (OHSA artikel 6)
Tidsram: 14 dagar
OHSA objekt 6 skala: 0 (ingen) -10 (sämsta), likert skala. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar
Förändring i förmåga att utföra aktiviteter i dagligt liv (OHDAS Composite Score)
Tidsram: 14 dagar
OHDAS-skalan är medelvärdet av fyra poster: 1) Stående en kort stund; 2) Stående länge; 3) Att gå en kort stund; och 4) Promenader under lång tid. Var och en ber patienten att betygsätta sin sjukdomseffekt under den senaste veckan. Varje objekt poängsätts på en Likert-skala från 0 till 10, där 10 är det svåraste. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar
Förändring i ortostatisk hypotoni symtombedömningsresultat (OHSA Composite)
Tidsram: 14 dagar
OHSA-skalan är genomsnittet av sex poster: 1) Yrsel, yrsel, svimningskänsla eller känsla av att du kan bli mörk; 2) problem med synen; 3) Svaghet; 4) Trötthet; 5) koncentrationssvårigheter; och 6) Besvär i huvud/hals. Var och en ber patienten att betygsätta sina symtom under den senaste veckan. Varje objekt poängsätts på en Likert-skala från 0 till 10, där 10 är det svåraste. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar
Förändring i symtompoäng för ortostatisk hypotoni exklusive yrsel (OHSA Composite Items 2-6)
Tidsram: 14 dagar
OHSA sammansatt skala (punkterna 2-6) är genomsnittet av fem OHSA poster: 2) Synproblem; 3) Svaghet; 4) Trötthet; 5) koncentrationssvårigheter; och 6) Besvär i huvud/hals. Var och en ber patienten att betygsätta sina symtom under den senaste veckan. Varje objekt poängsätts på en Likert-skala från 0 till 10, där 10 är det svåraste. Förändring: poäng i slutet av studien minus poäng vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en positiv poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar
Förändring i mätningar av systoliskt blodtryck (SBP) 3 minuter efter stående;
Tidsram: 14 dagar
Förändring: stående systoliskt blodtryck i slutet av studien minus stående systoliskt blodtryck vid randomisering. I denna abstinensdesign indikerar en negativ poäng försämring under den dubbelblinda randomiserade fasen i förhållande till värdet vid randomisering (på öppet läkemedel).
14 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Samarbetspartners

Chiltern International Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
  • Huvudutredare: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
  • Huvudutredare: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2008

Första postat (Uppskatta)

12 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Droxidopa NOH302

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera