Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af Droxidopa hos patienter med neurogen ortostatisk hypotension (NOH) (NOH302)

22. april 2014 opdateret af: Chelsea Therapeutics

Fase III, multicenter, undersøgelse for at vurdere den kliniske effekt af Droxidopa hos forsøgspersoner med primært autonom svigt, dopamin beta-hydroxylase-mangel eller ikke-diabetisk neuropati og symptomatisk NOH

Formålet med denne undersøgelse er at se, om droxidopa er effektiv til behandling af symptomer på neurogen ortostatisk hypotension hos patienter med primær autonom svigt (ren autonom svigt, multipel systematrofi, Parkinsons sygdom), ikke-diabetisk neuropati eller beta-hydroxylase-mangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systolisk blodtryk falder forbigående og minimalt hos raske personer, når de står op. Normale fysiologiske feedback-mekanismer arbejder gennem neuralt medierede veje for at opretholde det stående blodtryk og dermed opretholde tilstrækkelig cerebral perfusion. De kompensatoriske mekanismer, der regulerer blodtrykket, når de står op, er dysfunktionelle hos personer med ortostatisk hypotension (OH), en tilstand, der kan føre til utilstrækkelig cerebral perfusion med ledsagende symptomer på synkope, svimmelhed eller svimmelhed, ustabilitet og sløret eller nedsat syn, blandt andre symptomer.

Det autonome nervesystem har en central rolle i reguleringen af ​​blodtrykket. Primær autonom svigt manifesteres i en række forskellige syndromer. Ortostatisk hypotension er et sædvanligt symptom. Primær autonom svigt kan være den primære diagnose, og klassifikationer omfatter rent autonomt svigt (PAF), også kaldet idiopatisk ortostatisk hypotension (Bradbury-Eggleston syndrom), autonom svigt med multipel systematrofi (Shy-Drager syndrom) og også Parkinsons sygdom. Uanset den primære tilstand ligger autonom dysfunktion til grund for ortostatisk hypotension.

Ortostatisk hypotension kan være en alvorligt invaliderende tilstand, som alvorligt kan forstyrre livskvaliteten for syge personer. Aktuelt tilgængelige terapeutiske muligheder giver en vis symptomatisk lindring i en undergruppe af forsøgspersoner, men er relativt ineffektive og er ofte ledsaget af alvorlige bivirkninger, der begrænser deres anvendelighed. Støttebeklædning (tætsiddende trikot) kan vise sig at være nyttig i nogle emner, men er svær at tage på uden familie- eller sygeplejehjælp, især for ældre emner. Midodrin, fludrocortison, methylphenidat, efedrin, indomethacin og dihydroergotamin er blandt nogle af de farmakologiske indgreb, der er blevet brugt til at behandle ortostatisk hypotension, selvom kun midodrin er specifikt godkendt til denne indikation. Begrænsningerne af disse aktuelt tilgængelige terapeutiske muligheder og den invaliderende natur og ofte progressive sygdomsforløb peger på behovet for et forbedret terapeutisk alternativ.

Det aktuelle abstinensdesignstudie vil måle effekten af ​​droxidopa på symptomer på neurogen ortostatisk hypotension hos patienter randomiseret til fortsat droxidopa-behandling versus placebo efter 14 dages dobbeltblind behandling.

droxidopa

droxidopa [også kendt som L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin, L-threo-DOPS eller L-DOPS] er det internationale ikke-proprietære navn (INN) for en syntetisk aminosyreprecursor for noradrenalin (NE), som blev oprindeligt udviklet af Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japan. Det har været godkendt til brug i Japan siden 1989. Droxidopa har vist sig at forbedre symptomer på ortostatisk hypotension, der skyldes en række forskellige tilstande, herunder Shy Drager syndrom (multipel systematrofi), ren autonom svigt og Parkinsons sygdom. Der er fire stereoisomerer af DOPS; dog er kun L-threo-enantiomeren (droxidopa) biologisk aktiv.

Den nøjagtige virkningsmekanisme af droxidopa i behandlingen af ​​symptomatisk NOH er ikke blevet præcist defineret; dets NE-genopfyldende egenskaber med samtidig genvinding af nedsat noradrenerg aktivitet anses dog for at være af stor betydning.

Droxidopa har været markedsført i Japan siden 1989. Data fra kliniske undersøgelser og post-marketing overvågningsprogrammer udført i Japan viser, at de mest almindeligt rapporterede bivirkninger med droxidopa er forhøjet blodtryk, kvalme og hovedpine. I kliniske undersøgelser synes prævalensen og sværhedsgraden af ​​droxidopa-bivirkninger at svare til dem, der er rapporteret af placebokontrolarmen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Heidelburg, Australien, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Forenede Stater, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Forenede Stater, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Forenede Stater, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forenede Stater, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forenede Stater, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Forenede Stater, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York City, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Forenede Stater, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
        • East Texas Medical Center
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, New Zealand
        • Auckland Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

PATIENTINKLUSIONSKRITERIER:

  • Mand eller kvinde og i alderen 18 år eller derover;
  • Klinisk diagnose af ortostatisk hypotension forbundet med primær autonom svigt (PD, MSA og PAF), Dopamin Beta Hydroxylase-mangel eller ikke-diabetiske autonome neuropatier;
  • Et dokumenteret fald i systolisk blodtryk på mindst 20 mmHg eller i diastolisk blodtryk på mindst 10 mmHg inden for 3 minutter efter at have stået op;
  • Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og forstå, at de til enhver tid kan trække deres samtykke tilbage uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.

VIGTIGSTE PATIENTEKSLUSIONSKRITERIER:

  • Tager efedrin eller midodrin; Patienter, der tager efedrin eller midodrin, kan tilmeldes efter en udvaskningsperiode på mindst 7 dage;
  • tager anti-hypertensiv medicin;
  • Har en historie med mere end moderat alkoholforbrug;
  • Kvinder, der er gravide eller ammer;
  • Har en historie med lukket vinkelglaukom;
  • Har allerede eksisterende vedvarende svær hypertension (BP > 180/110 mmHg i siddende stilling);
  • Har atrieflimren eller, efter investigators mening, har nogen anden signifikant hjertearytmi;
  • Efter investigators mening har enhver anden væsentlig systemisk, lever-, hjerte- eller nyresygdom;
  • Har diabetes mellitus eller insipidus;
  • Har en kendt eller mistænkt malignitet;
  • Har kendt mave-tarmsygdom eller anden mave-tarmlidelse, der efter investigators mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
  • Efter investigators mening har klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk undersøgelse eller laboratorietestning;
  • Har et serumkreatininniveau > 130 µmol/L;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Droxidopa
Dobbelt blind
Medicin: Droxidopa
100 mg, oral, tre gange om dagen 200 mg, oral, tre gange om dagen 300 mg, oral, tre gange om dagen 400 mg, oral, tre gange om dagen 500 mg, oral, tre gange om dagen 600 mg, oral, tre gange om dagen
Andre navne:
  • L-threo-DOPS
  • L-DOPS
  • Northera
Placebo komparator: Placebo
Dobbelt blind
Medicin: Placebo
100 mg, oral, tre gange om dagen 200 mg, oral, tre gange om dagen 300 mg, oral, tre gange om dagen 400 mg, oral, tre gange om dagen 500 mg, oral, tre gange om dagen 600 mg, oral, tre gange om dagen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i svimmelhed/ svimmelhed/ besvimelse/ eller følelse af mørklægning (OHSA-punkt 1)
Tidsramme: 14 dage
OHSA punkt 1 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i træthed (OHSA punkt 4)
Tidsramme: 14 dage
OHSA punkt 4 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i svaghed (OHSA-punkt 3)
Tidsramme: 14 dage
OHSA punkt 3 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i syn (OHSA punkt 2)
Tidsramme: 14 dage
OHSA punkt 2 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i koncentration (OHSA punkt 5)
Tidsramme: 14 dage
OHSA punkt 5 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i hoved/nakke ubehag (OHSA-punkt 6)
Tidsramme: 14 dage
OHSA punkt 6 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i evnen til at udføre aktiviteter i dagligdagen (OHDAS Composite Score)
Tidsramme: 14 dage
OHDAS-skalaen er gennemsnittet af fire elementer: 1) Stående i kort tid; 2) Stående længe; 3) Gå i kort tid; og 4) at gå i lang tid. Hver beder patienten om at vurdere deres sygdomspåvirkning i løbet af den seneste uge. Hvert emne bedømmes på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i Ortostatisk Hypotension Symptom Assessment Score (OHSA Composite)
Tidsramme: 14 dage
OHSA-skalaen er gennemsnittet af seks punkter: 1) Svimmelhed, svimmelhed, følelse af besvimelse eller følelse af, at du måske bliver mørklagt; 2) Problemer med synet; 3) Svaghed; 4) Træthed; 5) koncentrationsbesvær; og 6) Hoved/nakke ubehag. Hver beder patienten om at vurdere deres symptomer i løbet af den seneste uge. Hvert emne bedømmes på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i ortostatisk hypotension symptomscore eksklusiv svimmelhed (OHSA Composite Items 2-6)
Tidsramme: 14 dage
OHSA sammensat skala (punkt 2-6) er gennemsnittet af fem OHSA punkter: 2) Problemer med synet; 3) Svaghed; 4) Træthed; 5) koncentrationsbesvær; og 6) Hoved/nakke ubehag. Hver beder patienten om at vurdere deres symptomer i løbet af den seneste uge. Hvert emne bedømmes på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige. Ændring: score ved afslutning af undersøgelsen minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i målinger af systolisk blodtryk (SBP) 3 minutter efter stående;
Tidsramme: 14 dage
Ændring: stående systolisk blodtryk ved afslutning af undersøgelsen minus stående systolisk blodtryk ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en negativ score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Samarbejdspartnere

Chiltern International Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
  • Ledende efterforsker: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2008

Først opslået (Skøn)

12. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Droxidopa NOH302

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær autonom fejl

Kliniske forsøg med Droxidopa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner