Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude clinique de Droxidopa chez des patients atteints d'hypotension orthostatique neurogène (NOH) (NOH302)

22 avril 2014 mis à jour par: Chelsea Therapeutics

Étude multicentrique de phase III visant à évaluer l'effet clinique de la droxidopa chez des sujets présentant une insuffisance autonome primaire, un déficit en dopamine bêta-hydroxylase ou une neuropathie non diabétique et un NOH symptomatique

Le but de cette étude est de voir si la droxidopa est efficace dans le traitement des symptômes de l'hypotension orthostatique neurogène chez les patients présentant une insuffisance autonome primaire (insuffisance autonome pure, atrophie multisystématisée, maladie de Parkinson), une neuropathie non diabétique ou un déficit en bêta-hydroxylase.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La pression artérielle systolique est transitoirement et minimalement diminuée chez les individus en bonne santé en position debout. Les mécanismes de rétroaction physiologique normaux fonctionnent par des voies à médiation neurale pour maintenir la pression artérielle debout et ainsi maintenir une perfusion cérébrale adéquate. Les mécanismes compensatoires qui régulent la pression artérielle en position debout sont dysfonctionnels chez les sujets souffrant d'hypotension orthostatique (OH), une condition qui peut conduire à une perfusion cérébrale inadéquate accompagnée de symptômes de syncope, d'étourdissements ou d'étourdissements, d'instabilité et d'une vision floue ou altérée, entre autres symptômes.

Le système nerveux autonome a un rôle central dans la régulation de la pression artérielle. L'insuffisance autonome primaire se manifeste dans une variété de syndromes. L'hypotension orthostatique est un symptôme habituel. L'insuffisance autonome primaire peut être le diagnostic principal, et les classifications incluent l'insuffisance autonome pure (PAF), également appelée hypotension orthostatique idiopathique (syndrome de Bradbury-Eggleston), l'insuffisance autonome avec atrophie multisystématisée (syndrome de Shy-Drager) et également la maladie de Parkinson. Indépendamment de l'état primaire, le dysfonctionnement autonome sous-tend l'hypotension orthostatique.

L'hypotension orthostatique peut être une affection gravement invalidante qui peut sérieusement altérer la qualité de vie des sujets atteints. Les options thérapeutiques actuellement disponibles apportent un certain soulagement symptomatique chez un sous-ensemble de sujets, mais sont relativement inefficaces et s'accompagnent souvent d'effets secondaires graves qui limitent leur utilité. Les vêtements de soutien (justaucorps moulant) peuvent s'avérer utiles chez certains sujets, mais sont difficiles à enfiler sans l'aide de la famille ou de l'infirmière, surtout pour les sujets plus âgés. La midodrine, la fludrocortisone, le méthylphénidate, l'éphédrine, l'indométhacine et la dihydroergotamine font partie des interventions pharmacologiques utilisées pour traiter l'hypotension orthostatique, bien que seule la midodrine soit spécifiquement approuvée pour cette indication. Les limites de ces options thérapeutiques actuellement disponibles, ainsi que la nature incapacitante et l'évolution souvent progressive de la maladie, soulignent la nécessité d'une alternative thérapeutique améliorée.

L'étude de conception de retrait actuelle mesurera l'efficacité de la droxidopa sur les symptômes de l'hypotension orthostatique neurogène chez des patients randomisés pour recevoir un traitement continu à la droxidopa par rapport à un placebo, après 14 jours de traitement en double aveugle.

droxidopa

droxidopa [également connue sous le nom de L-thréo-3,4-dihydroxyphénylsérine, L-thréo-DOPS ou L-DOPS] est la dénomination commune internationale (DCI) d'un acide aminé synthétique précurseur de la noradrénaline (NE), qui a été développé à l'origine par Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japon. Son utilisation au Japon est approuvée depuis 1989. Il a été démontré que la droxidopa améliore les symptômes de l'hypotension orthostatique résultant de diverses affections, notamment le syndrome de Shy Drager (atrophie multisystématisée), l'insuffisance autonome pure et la maladie de Parkinson. Il existe quatre stéréoisomères de DOPS ; cependant, seul l'énantiomère L-thréo (droxidopa) est biologiquement actif.

Le mécanisme d'action exact de la droxidopa dans le traitement du NOH symptomatique n'a pas été défini avec précision ; cependant, ses propriétés de reconstitution de la NE avec récupération concomitante de l'activité noradrénergique réduite sont considérées comme étant d'une importance majeure.

La Droxidopa est commercialisée au Japon depuis 1989. Les données des études cliniques et des programmes de surveillance post-commercialisation menés au Japon montrent que les effets indésirables les plus fréquemment signalés avec la droxidopa sont une augmentation de la pression artérielle, des nausées et des maux de tête. Dans les études cliniques, la prévalence et la sévérité des effets indésirables de la droxidopa semblent similaires à celles rapportées par le groupe témoin placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

181

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Heidelburg, Australie, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, Nouvelle-Zélande
        • Auckland Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, États-Unis, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, États-Unis, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, États-Unis, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, États-Unis, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, États-Unis, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, États-Unis, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, États-Unis, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, États-Unis, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York City, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, États-Unis, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75701
        • East Texas Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRES D'INCLUSION DES PATIENTS :

  • Homme ou femme et âgé de 18 ans ou plus ;
  • Diagnostic clinique d'hypotension orthostatique associée à une défaillance autonome primaire (PD, MSA et PAF), à un déficit en dopamine bêta hydroxylase ou à des neuropathies autonomes non diabétiques ;
  • Une chute documentée de la pression artérielle systolique d'au moins 20 mmHg ou de la pression artérielle diastolique d'au moins 10 mmHg, dans les 3 minutes suivant la position debout ;
  • Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et comprendre qu'ils peuvent retirer leur consentement à tout moment sans préjudice de leurs soins médicaux futurs.

PRINCIPAUX CRITÈRES D'EXCLUSION DES PATIENTS :

  • Prendre de l'éphédrine ou de la midodrine ; Les patients prenant de l'éphédrine ou de la midodrine peuvent s'inscrire après une période de sevrage d'au moins 7 jours;
  • Prendre des médicaments anti-hypertenseurs;
  • Avoir des antécédents de consommation d'alcool plus que modérée ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes ;
  • Avoir des antécédents de glaucome à angle fermé ;
  • Avoir une hypertension artérielle sévère et soutenue préexistante (TA > 180/110 mmHg en position assise) ;
  • Avoir une fibrillation auriculaire ou, de l'avis de l'investigateur, avoir toute autre arythmie cardiaque importante ;
  • De l'avis de l'investigateur, avoir toute autre maladie systémique, hépatique, cardiaque ou rénale importante ;
  • Avoir un diabète sucré ou insipide ;
  • Avoir une malignité connue ou suspectée ;
  • Avoir une maladie gastro-intestinale connue ou un autre trouble gastro-intestinal susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'affecter l'absorption du médicament à l'étude ;
  • De l'avis de l'investigateur, présenter des anomalies cliniquement significatives à l'examen clinique ou aux tests de laboratoire ;
  • Avoir un taux de créatinine sérique > 130 µmol/L ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Droxidopa
Double aveugle
Médicament: Droxidopa
100 mg, voie orale, trois fois par jour 200 mg, voie orale, trois fois par jour 300 mg, voie orale, trois fois par jour 400 mg, voie orale, trois fois par jour 500 mg, voie orale, trois fois par jour 600 mg, voie orale, trois fois par jour
Autres noms:
  • L-thréo-DOPS
  • L-DOPS
  • Northera
Comparateur placebo: Placebo
Double aveugle
Médicament: Placebo
100 mg, voie orale, trois fois par jour 200 mg, voie orale, trois fois par jour 300 mg, voie orale, trois fois par jour 400 mg, voie orale, trois fois par jour 500 mg, voie orale, trois fois par jour 600 mg, voie orale, trois fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des étourdissements/étourdissements/sensation d'évanouissement/ou sensation d'évanouissement (article 1 de l'OHSA)
Délai: 14 jours
Échelle de l'élément 1 de l'OHSA : 0 (aucun) -10 (le pire), échelle de Likert. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fatigue (article 4 de la LSST)
Délai: 14 jours
Échelle de l'article 4 de l'OHSA : 0 (aucun) -10 (le pire), échelle de Likert. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours
Modification de la faiblesse (article 3 de la LSST)
Délai: 14 jours
Échelle de l'élément 3 de l'OHSA : 0 (aucun) -10 (le pire), échelle de Likert. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours
Changement de vision (article 2 de la LSST)
Délai: 14 jours
Échelle de l'élément 2 de l'OHSA : 0 (aucun) -10 (le pire), échelle de Likert. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours
Changement de concentration (article 5 de l'OHSA)
Délai: 14 jours
Échelle de l'élément 5 de l'OHSA : 0 (aucun) -10 (le pire), échelle de Likert. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours
Modification de l'inconfort de la tête/du cou (article 6 de la LSST)
Délai: 14 jours
Échelle de l'élément 6 de l'OHSA : 0 (aucun) -10 (le pire), échelle de Likert. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours
Variation du score de capacité à mener des activités de la vie quotidienne (score composite OHDAS)
Délai: 14 jours
L'échelle OHDAS est la moyenne de quatre items : 1) Debout pendant une courte période ; 2) Debout pendant longtemps ; 3) Marcher pendant une courte période ; et 4) Marcher longtemps. Chacun demande au patient d'évaluer l'impact de sa maladie au cours de la semaine écoulée. Chaque item est noté sur une échelle de Likert de 0 à 10, 10 étant le plus sévère. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours
Modification du score d'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (composite OHSA)
Délai: 14 jours
L'échelle OHSA est la moyenne de six éléments : 1) Étourdissements, étourdissements, sensation d'évanouissement ou sensation d'évanouissement ; 2) Problèmes de vision ; 3) Faiblesse ; 4) fatigue ; 5) Problème de concentration ; et 6) Gêne à la tête/au cou. Chacun demande au patient d'évaluer ses symptômes au cours de la semaine écoulée. Chaque item est noté sur une échelle de Likert de 0 à 10, 10 étant le plus sévère. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours
Modification des scores des symptômes d'hypotension orthostatique à l'exclusion des étourdissements (éléments composites OHSA 2 à 6)
Délai: 14 jours
L'échelle composite de l'OHSA (éléments 2 à 6) est la moyenne de cinq éléments de l'OHSA : 2) Problèmes de vision ; 3) Faiblesse ; 4) fatigue ; 5) Problème de concentration ; et 6) Gêne à la tête/au cou. Chacun demande au patient d'évaluer ses symptômes au cours de la semaine écoulée. Chaque item est noté sur une échelle de Likert de 0 à 10, 10 étant le plus sévère. Changement : score à la fin de l'étude moins score à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score positif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours
Modification des mesures de la pression artérielle systolique (PAS) 3 minutes après la position debout ;
Délai: 14 jours
Changement : tension artérielle systolique en position debout à la fin de l'étude moins tension artérielle systolique en position debout à la randomisation. Dans cette conception de sevrage, un score négatif indique une aggravation au cours de la phase randomisée en double aveugle par rapport à la valeur lors de la randomisation (sur le médicament en ouvert) .
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chelsea Therapeutics

Collaborateurs

Chiltern International Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
  • Chercheur principal: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
  • Chercheur principal: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2008

Première publication (Estimation)

12 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Droxidopa NOH302

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner