Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av Droxidopa hos pasienter med nevrogen ortostatisk hypotensjon (NOH) (NOH302)

22. april 2014 oppdatert av: Chelsea Therapeutics

Fase III, multisenter, studie for å vurdere den kliniske effekten av Droxidopa hos personer med primær autonom svikt, Dopamin Beta Hydroxylase-mangel eller ikke-diabetisk nevropati og symptomatisk NOH

Hensikten med denne studien er å se om droxidopa er effektiv i behandling av symptomer på nevrogen ortostatisk hypotensjon hos pasienter med primær autonom svikt (ren autonom svikt, multippel systematrofi, Parkinsons sykdom), ikke-diabetisk nevropati eller beta-hydroksylase-mangel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systolisk blodtrykk er forbigående og minimalt redusert hos friske personer når de står opp. Normale fysiologiske tilbakemeldingsmekanismer fungerer gjennom nevralt medierte veier for å opprettholde det stående blodtrykket, og dermed opprettholde tilstrekkelig cerebral perfusjon. De kompensatoriske mekanismene som regulerer blodtrykket ved stående er dysfunksjonelle hos personer med ortostatisk hypotensjon (OH), en tilstand som kan føre til utilstrekkelig cerebral perfusjon med tilhørende symptomer på synkope, svimmelhet eller svimmelhet, ustabilitet og sløret eller svekket syn, blant andre symptomer.

Det autonome nervesystemet har en sentral rolle i reguleringen av blodtrykket. Primær autonom svikt manifesteres i en rekke syndromer. Ortostatisk hypotensjon er et vanlig symptom. Primær autonom svikt kan være den primære diagnosen, og klassifikasjoner inkluderer ren autonom svikt (PAF), også kalt idiopatisk ortostatisk hypotensjon (Bradbury-Eggleston syndrom) autonom svikt med multippel systematrofi (Shy-Drager syndrom) og også Parkinsons sykdom. Uavhengig av primærtilstanden ligger autonom dysfunksjon til grunn for ortostatisk hypotensjon.

Ortostatisk hypotensjon kan være en alvorlig invalidiserende tilstand som alvorlig kan forstyrre livskvaliteten til lidende personer. For tiden tilgjengelige terapeutiske alternativer gir en viss symptomatisk lindring i en undergruppe av forsøkspersoner, men er relativt ineffektive og er ofte ledsaget av alvorlige bivirkninger som begrenser deres nytte. Støtteplagg (tettsittende trikot) kan vise seg å være nyttig i enkelte fag, men er vanskelig å ta på uten familie- eller sykepleiehjelp, spesielt for eldre fag. Midodrin, fludrokortison, metylfenidat, efedrin, indometacin og dihydroergotamin er blant noen av de farmakologiske intervensjonene som har blitt brukt for å behandle ortostatisk hypotensjon, selv om kun midodrin er spesifikt godkjent for denne indikasjonen. Begrensningene til disse tilgjengelige terapeutiske alternativene, og den inkapaciterende naturen og ofte progressive nedoverbakke sykdomsforløpet, peker på behovet for et forbedret terapeutisk alternativ.

Den nåværende designstudien for tilbaketrekning vil måle effekten av droxidopa på symptomer på nevrogen ortostatisk hypotensjon hos pasienter randomisert til fortsatt droxidopa-behandling versus placebo, etter 14 dager med dobbeltblind behandling.

droxidopa

droxidopa [også kjent som L-treo-3,4-dihydroksyfenylserin, L-threo-DOPS eller L-DOPS] er det internasjonale ikke-proprietære navnet (INN) for en syntetisk aminosyreforløper for noradrenalin (NE), som ble opprinnelig utviklet av Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japan. Den har vært godkjent for bruk i Japan siden 1989. Droxidopa har vist seg å forbedre symptomer på ortostatisk hypotensjon som skyldes en rekke tilstander, inkludert Shy Drager syndrom (multippel systematrofi), ren autonom svikt og Parkinsons sykdom. Det er fire stereoisomerer av DOPS; Imidlertid er bare L-treo-enantiomeren (droxidopa) biologisk aktiv.

Den nøyaktige virkningsmekanismen til droxidopa ved behandling av symptomatisk NOH er ikke nøyaktig definert; dens NE-påfyllingsegenskaper med samtidig gjenvinning av redusert noradrenerg aktivitet anses å være av stor betydning.

Droxidopa har blitt markedsført i Japan siden 1989. Data fra kliniske studier og overvåkingsprogrammer etter markedsføring utført i Japan viser at de vanligste rapporterte bivirkningene med droxidopa er økt blodtrykk, kvalme og hodepine. I kliniske studier ser det ut til at prevalensen og alvorlighetsgraden av droksidopa-bivirkninger er lik de som er rapportert av placebokontrollarmen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Heidelburg, Australia, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Forente stater, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Forente stater, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Forente stater, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Forente stater, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Forente stater, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forente stater, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forente stater, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Forente stater, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York City, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Forente stater, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75701
        • East Texas Medical Center
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, New Zealand
        • Auckland Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

PASIENTINKLUSJONSKRITERIER:

  • mann eller kvinne og i alderen 18 år eller over;
  • Klinisk diagnose av ortostatisk hypotensjon assosiert med primær autonom svikt (PD, MSA og PAF), Dopamin Beta Hydroxylase-mangel eller ikke-diabetiske autonome nevropatier;
  • Et dokumentert fall i systolisk blodtrykk på minst 20 mmHg, eller i diastolisk blodtrykk på minst 10 mmHg, innen 3 minutter etter stående;
  • Gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien og forstå at de kan trekke tilbake samtykket når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.

HOVEDEKKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENT:

  • Tar efedrin eller midodrin; Pasienter som tar efedrin eller midodrin kan registrere seg etter en utvaskingsperiode på minimum 7 dager;
  • Tar antihypertensive medisiner;
  • Har en historie med mer enn moderat alkoholforbruk;
  • Kvinner som er gravide eller ammer;
  • Har en historie med lukket vinkelglaukom;
  • Har tidligere vedvarende alvorlig hypertensjon (BP > 180/110 mmHg i sittende stilling);
  • Har atrieflimmer eller, etter etterforskerens mening, har andre signifikante hjertearytmier;
  • Etter etterforskerens mening, har noen annen betydelig systemisk, lever-, hjerte- eller nyresykdom;
  • Har diabetes mellitus eller insipidus;
  • Har en kjent eller mistenkt malignitet;
  • Har kjent gastrointestinal sykdom eller annen gastrointestinal lidelse som etter utrederens mening kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet;
  • Etter etterforskerens mening har klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk undersøkelse eller laboratorietesting;
  • Har et serumkreatininnivå > 130 µmol/L;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Droxidopa
Dobbelblind
Legemiddel: Droxidopa
100 mg, oral, tre ganger per dag 200 mg, oral, tre ganger per dag 300 mg, oral, tre ganger per dag 400 mg, oral, tre ganger per dag 500 mg, oral, tre ganger per dag 600 mg, oral, tre ganger om dagen
Andre navn:
  • L-treo-DOPS
  • L-DOPS
  • Northera
Placebo komparator: Placebo
Dobbelblind
Legemiddel: Placebo
100 mg, oral, tre ganger per dag 200 mg, oral, tre ganger per dag 300 mg, oral, tre ganger per dag 400 mg, oral, tre ganger per dag 500 mg, oral, tre ganger per dag 600 mg, oral, tre ganger om dagen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i svimmelhet/ svimmelhet/følelse av å besvime/ eller følelse av at du kan bli mørklagt (OHSA-element 1)
Tidsramme: 14 dager
OHSA punkt 1 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i utmattelse (OHSA-element 4)
Tidsramme: 14 dager
OHSA punkt 4 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager
Endring i svakhet (OHSA-punkt 3)
Tidsramme: 14 dager
OHSA punkt 3 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager
Endring i visjon (OHSA punkt 2)
Tidsramme: 14 dager
OHSA punkt 2 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager
Endring i konsentrasjon (OHSA-element 5)
Tidsramme: 14 dager
OHSA punkt 5 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager
Endring i ubehag i hode/nakke (OHSA punkt 6)
Tidsramme: 14 dager
OHSA punkt 6 skalaområde: 0 (ingen) -10 (dårligst), likert skala. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager
Endring i evnen til å utføre daglige aktiviteter (OHDAS Composite Score)
Tidsramme: 14 dager
OHDAS-skalaen er gjennomsnittet av fire elementer: 1) Stående i kort tid; 2) Stående lenge; 3) Går kort tid; og 4) Går lenge. Hver ber pasienten vurdere sykdomspåvirkningen den siste uken. Hvert element scores på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager
Endring i ortostatisk hypotensjon Symptom Assessment Score (OHSA Composite)
Tidsramme: 14 dager
OHSA-skalaen er gjennomsnittet av seks elementer: 1) Svimmelhet, svimmelhet, følelse av besvimelse eller følelse av at du kan være mørk; 2) Problemer med synet; 3) Svakhet; 4) Tretthet; 5) problemer med å konsentrere seg; og 6) Hode/nakke ubehag. Hver ber pasienten vurdere symptomene sine den siste uken. Hvert element scores på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager
Endring i ortostatisk hypotensjon symptompoeng unntatt svimmelhet (OHSA Composite Items 2-6)
Tidsramme: 14 dager
OHSA komposittskala (punkt 2-6) er gjennomsnittet av fem OHSA-elementer: 2) Problemer med syn; 3) Svakhet; 4) Tretthet; 5) problemer med å konsentrere seg; og 6) Hode/nakke ubehag. Hver ber pasienten vurdere symptomene sine den siste uken. Hvert element scores på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige. Endring: poengsum ved studieslutt minus poengsum ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en positiv poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager
Endring i målinger av systolisk blodtrykk (SBP) 3 minutter etter stående;
Tidsramme: 14 dager
Endring: stående systolisk blodtrykk ved slutten av studien minus stående systolisk blodtrykk ved randomisering. I dette abstinensdesignet indikerer en negativ poengsum forverring under den dobbeltblinde randomiserte fasen i forhold til verdien ved randomisering (på åpent legemiddel).
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Samarbeidspartnere

Chiltern International Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
  • Hovedetterforsker: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

12. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Droxidopa NOH302

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere