RAvPAL-PEG 治疗苯丙酮尿症的安全性和耐受性研究
2017年1月30日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，以评估单次皮下剂量 rAvPAL-PEG 在苯丙酮尿症患者中的安全性、耐受性和药代动力学
本研究的目的是评估在 PKU 受试者中注射 rAvPAL-PEG 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项在大约 35 名 16 至 50 岁的 PKU 受试者中进行的开放标签、单剂量的 1 期研究。
计划七个队列，每个队列由 5 个科目组成；计划的队列为 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1.0 mg/kg。
将依次评估增加剂量的 rAvPAL-PEG，直到评估最终剂量或达到任何停止标准。
受试者将每人接受一次剂量，然后将按照事件时间表中的规定访问临床研究单位 (CRU) 总共 42 天（6 周）。将根据国家癌症研究所测量毒性（ NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE，第 3 版）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Memorial Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
-
-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 50年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- PKU 的诊断具有以下两项：
- 筛选时当前血液 Phe 浓度≥600 µmol/L。
- 根据现有数据，过去 3 年的平均血液 Phe 浓度≥600 µmol/L。
- 愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书，或者，对于 18 岁以下的参与者，在研究的性质确定后，提供父母或法定监护人的书面同意书（如果需要）和书面知情同意书解释，并在任何与研究相关的程序之前。
- 愿意并能够遵守所有学习程序。
- 年龄介于 16 岁至 50 岁之间，包括在内。
- 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。 被认为不具有生育能力的女性包括已绝经至少 2 年，或在筛选前至少 1 年进行过输卵管结扎，或进行过全子宫切除术的女性。
- 性活跃的受试者在参与研究时必须愿意使用可接受的避孕方法。
- 研究药物给药前 4 周内饮食稳定，无明显改变。
- 体格检查、临床实验室评估（血液学、化学和尿液分析）和筛选时的心电图 (ECG) 证明总体健康状况良好。
排除标准：
- 在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
- 在筛选期间怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）或在研究期间的任何时间进行母乳喂养。
- 会干扰研究参与或安全的并发疾病或病症（例如，有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经、肿瘤或精神疾病的病史或存在）。
- 在首席研究员 (PI) 看来，任何使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险的情况。
- 已知对 rAvPAL PEG 或其赋形剂过敏。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 浓度 > 正常上限的 2 倍。
- 肌酐高于正常上限。
- 在研究药物给药前 30 天内捐献血液或血浆。
- 在研究药物给药前 7 天内使用任何非处方 (OTC) 药物，包括维生素，未经研究者评估和批准。
- 未经研究者评估和批准，在研究药物给药前 14 天内使用任何处方药。
- 在研究药物给药前 30 天内，使用任何已知会影响肝酶活性的药物进行治疗，包括（但不限于）巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁或卡马西平。
- 在研究药物给药前 60 天内使用过任何烟草产品。
- 使用尼古丁（可替宁）或滥用药物（苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻素和鸦片制剂）的尿液筛查呈阳性。
- 检测呈阳性或已接受乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：0.001毫克/千克
一次皮下注射 0.001 mg/kg 的 rAvPAL-PEG。
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rAvPAL-PEG 将作为单次 SC 注射给药，剂量水平为 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1.0 mg/kg。
治疗的持续时间是单次剂量的研究药物和 42 天（6 周）的随访。
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ACTIVE_COMPARATOR：0.003 毫克/千克
一次皮下注射 0.003 mg/kg 的 rAvPAL-PEG。
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rAvPAL-PEG 将作为单次 SC 注射给药，剂量水平为 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1.0 mg/kg。
治疗的持续时间是单次剂量的研究药物和 42 天（6 周）的随访。
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ACTIVE_COMPARATOR：0.01毫克/千克
一次皮下注射 0.01 mg/kg 的 rAvPAL-PEG。
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rAvPAL-PEG 将作为单次 SC 注射给药，剂量水平为 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1.0 mg/kg。
治疗的持续时间是单次剂量的研究药物和 42 天（6 周）的随访。
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ACTIVE_COMPARATOR：0.03毫克/千克
一次皮下注射 0.03 mg/kg 的 rAvPAL-PEG。
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rAvPAL-PEG 将作为单次 SC 注射给药，剂量水平为 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1.0 mg/kg。
治疗的持续时间是单次剂量的研究药物和 42 天（6 周）的随访。
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ACTIVE_COMPARATOR：0.1毫克/千克
一次皮下注射 0.1 mg/kg 的 rAvPAL-PEG。
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rAvPAL-PEG 将作为单次 SC 注射给药，剂量水平为 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1.0 mg/kg。
治疗的持续时间是单次剂量的研究药物和 42 天（6 周）的随访。
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ACTIVE_COMPARATOR：0.3毫克/千克
一次皮下注射 0.3 mg/kg 的 rAvPAL-PEG。
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rAvPAL-PEG 将作为单次 SC 注射给药，剂量水平为 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1.0 mg/kg。
治疗的持续时间是单次剂量的研究药物和 42 天（6 周）的随访。
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ACTIVE_COMPARATOR：1.0毫克/千克
一次皮下注射 1.0 mg/kg 的 rAvPAL-PEG。
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rAvPAL-PEG 将作为单次 SC 注射给药，剂量水平为 0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 和 1.0 mg/kg。
治疗的持续时间是单次剂量的研究药物和 42 天（6 周）的随访。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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• 评估在患有PKU 的受试者中单次皮下(SC) 注射rAvPAL-PEG 的治疗紧急不良事件的发生率。
大体时间：6周
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具体而言，通过检查研究期间报告的所有治疗紧急不良事件的发生率以及生命体征和临床实验室结果的临床显着变化（包括 rAvPAL-PEG 抗体的发展）来评估安全性。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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• 评估在患有PKU 的受试者中以递增剂量施用的单次皮下注射rAvPAL-PEG 的药代动力学(PK)。
大体时间：6周
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具体而言，暴露、AUC 和 Cmax 剂量比例、Tmax、λz 和 t1/2
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6周
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• 评估不同剂量水平的rAvPAL-PEG 对PKU 受试者血液Phe 浓度的影响。
大体时间：6周
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具体而言，暴露、AUC 和 Cmax 剂量比例、Tmax、λz 和 t1/2
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6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2009年4月1日
研究完成 (实际的)
2009年10月1日
研究注册日期
首次提交
2008年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月6日
首次发布 (估计)
2008年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月30日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PAL-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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