Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av rAvPAL-PEG for å behandle fenylketonuri
30. januar 2017 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical
En fase I, åpen, doseøkningsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltstående, subkutane doser av rAvPAL-PEG hos pasienter med fenylketonuri
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen ved injeksjoner av rAvPAL-PEG hos personer med PKU.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, åpen enkeltdosestudie på ca. 35 personer med PKU som er 16 til 50 år gamle.
Det er planlagt syv kull, hver bestående av 5 fag; kohortene som planlagt er 0,001, 0,003, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3 og 1,0 mg/kg.
Økende doser av rAvPAL-PEG vil bli vurdert sekvensielt inntil den endelige dosen er evaluert eller noen av stoppkriteriene er nådd.
Forsøkspersoner vil hver motta en enkelt dose og deretter følges i totalt 42 dager (6 uker) med besøk til den kliniske forskningsenheten (CRU) som spesifisert i hendelsesplanen Toksisitet vil bli målt i henhold til National Cancer Institute ( NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v 3).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University Center for Applied Research Sciences
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 50 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av PKU med begge følgende:
- Gjeldende Phe-konsentrasjon i blodet på ≥600 µmol/L ved screening.
- Gjennomsnittlig Phe-konsentrasjon i blodet på ≥600 µmol/L de siste 3 årene, ved bruk av tilgjengelige data.
- Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke, eller, i tilfelle deltakere under 18 år, gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en forelder eller verge, etter at studiens art er blitt forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
- Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
- Mellom alderen 16 og 50 år, inklusive.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalder i minst 2 år, eller hatt tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi.
- Seksuelt aktive personer må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
- Stabilt kosthold uten signifikante endringer i løpet av de 4 ukene før administrering av studiemedikamentet.
- Ved generelt god helse som dokumentert ved fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, kjemi og urinanalyse) og elektrokardiogram (EKG) ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
- Gravid eller ammer ved Screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) eller å amme når som helst i løpet av studien.
- Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet (f.eks. historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom).
- Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens (PI) syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingsoverholdelse eller for ikke å fullføre studien.
- Kjent overfølsomhet overfor rAvPAL PEG eller dets hjelpestoffer.
- Alanin aminotransferase (ALT) konsentrasjon > 2 ganger øvre normalgrense.
- Kreatinin over øvre normalgrense.
- Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før administrering av studiemedisin.
- Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert vitaminer, innen 7 dager før administrering av studiemedikamentet, uten evaluering og godkjenning av etterforskeren.
- Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før administrering av studiemedisin uten evaluering og godkjenning av etterforskeren.
- Behandling med ethvert medikament som er kjent for å påvirke leverenzymaktivitet, inkludert (men ikke begrenset til) barbiturater, fenotiaziner, cimetidin eller karbamazepin, innen 30 dager før studielegemiddeladministrering.
- Bruk av tobakksprodukter innen 60 dager før administrasjon av studiemedisin.
- Positiv urinskjerm for bruk av nikotin (kotinin) eller misbruksmedisiner (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider og opiater).
- Positiv test eller har blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 0,001 mg/kg
Én subkutan injeksjon av 0,001 mg/kg rAvPAL-PEG.
|
rAvPAL-PEG vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon ved dosenivåer på 0,001, 0,003, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3 og 1,0 mg/kg.
Behandlingsvarigheten er en enkeltdose studiemedisin med 42 dager (6 uker) med oppfølging.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 0,003 mg/kg
Én subkutan injeksjon av 0,003 mg/kg rAvPAL-PEG.
|
rAvPAL-PEG vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon ved dosenivåer på 0,001, 0,003, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3 og 1,0 mg/kg.
Behandlingsvarigheten er en enkeltdose studiemedisin med 42 dager (6 uker) med oppfølging.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 0,01 mg/kg
Én subkutan injeksjon av 0,01 mg/kg rAvPAL-PEG.
|
rAvPAL-PEG vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon ved dosenivåer på 0,001, 0,003, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3 og 1,0 mg/kg.
Behandlingsvarigheten er en enkeltdose studiemedisin med 42 dager (6 uker) med oppfølging.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 0,03 mg/kg
Én subkutan injeksjon av 0,03 mg/kg rAvPAL-PEG.
|
rAvPAL-PEG vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon ved dosenivåer på 0,001, 0,003, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3 og 1,0 mg/kg.
Behandlingsvarigheten er en enkeltdose studiemedisin med 42 dager (6 uker) med oppfølging.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 0,1 mg/kg
Én subkutan injeksjon av 0,1 mg/kg rAvPAL-PEG.
|
rAvPAL-PEG vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon ved dosenivåer på 0,001, 0,003, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3 og 1,0 mg/kg.
Behandlingsvarigheten er en enkeltdose studiemedisin med 42 dager (6 uker) med oppfølging.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 0,3 mg/kg
Én subkutan injeksjon av 0,3 mg/kg rAvPAL-PEG.
|
rAvPAL-PEG vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon ved dosenivåer på 0,001, 0,003, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3 og 1,0 mg/kg.
Behandlingsvarigheten er en enkeltdose studiemedisin med 42 dager (6 uker) med oppfølging.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1,0 mg/kg
Én subkutan injeksjon av 1,0 mg/kg rAvPAL-PEG.
|
rAvPAL-PEG vil bli administrert som en enkelt SC-injeksjon ved dosenivåer på 0,001, 0,003, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3 og 1,0 mg/kg.
Behandlingsvarigheten er en enkeltdose studiemedisin med 42 dager (6 uker) med oppfølging.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• For å vurdere forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger ved en enkelt subkutan (SC) injeksjon av rAvPAL-PEG hos personer med PKU.
Tidsramme: 6 uker
|
Spesifikt skulle sikkerheten vurderes ved å undersøke forekomsten av alle behandlingsfremkomne bivirkninger rapportert i løpet av studieperioden og klinisk signifikante endringer i vitale tegn og kliniske laboratorieresultater, inkludert utvikling av rAvPAL-PEG-antistoffer.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• For å evaluere farmakokinetikken (PK) til enkeltstående SC-injeksjoner av rAvPAL-PEG administrert i økende doser, hos personer med PKU.
Tidsramme: 6 uker
|
Nærmere bestemt eksponering, AUC- og Cmax-doseproporsjonalitet, Tmax , λz og t1/2
|
6 uker
|
|
• For å evaluere effekten av ulike dosenivåer av rAvPAL-PEG på Phe-konsentrasjoner i blodet hos personer med PKU.
Tidsramme: 6 uker
|
Nærmere bestemt eksponering, AUC- og Cmax-doseproporsjonalitet, Tmax , λz og t1/2
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2008
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2009
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. oktober 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mars 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2008
Først lagt ut (ANSLAG)
13. mars 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
1. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PAL-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .