Vismodegib（GDC-0449，Hedgehog 通路抑制剂）联合化疗和贝伐珠单抗作为转移性结直肠癌一线治疗的研究
2017年5月15日 更新者：Genentech, Inc.
Vismodegib（GDC-0449，全身性 Hedgehog 拮抗剂）联合化疗和贝伐珠单抗作为转移性结直肠癌一线治疗的随机、安慰剂对照 II 期研究
这是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，将 vismodegib (GDC-0449) 添加到转移性结直肠癌 (CRC) 的生物化疗标准护理方案中，治疗直至疾病进展。
患者接受了 FOLFOX（FOL=亚叶酸钙[亚叶酸]、F=氟尿嘧啶、OX=奥沙利铂）或 FOLFIRI（FOL=亚叶酸钙[亚叶酸]F=氟尿嘧啶、IRI=盐酸伊立替康）贝伐珠单抗化疗。
使用哪种方案（FOLFOX 或 FOLFIRI）由主治医师和患者共同决定。
患者被随机分配接受 vismodegib 或安慰剂，并根据所选的化疗方案以及基线时是否存在实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量疾病进行分层。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
199
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 经组织学证实的转移性结直肠癌 (CRC)
- 石蜡块中的代表性肿瘤标本（首选）或至少 15 个未染色的载玻片，以及相关的病理报告，必须在进入研究之前随时确认可用和要求
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 充足的造血能力
- 足够的肝功能
- 足够的肾功能
- 使用有效的屏障避孕方法（针对有生育能力的女性）
- 签署知情同意书
排除标准：
- 先前 6 个月内转移性 CRC 的既往化疗或 CRC 的辅助化疗
- 临床疑似或确诊的 CNS 转移或癌性脑膜炎
- 本研究中治疗第一天（第 1 天）前 4 周内的主要外科手术
- 第 1 天前 2 周内的盆腔放疗
- 需要干预的伤口裂开、胃肠道穿孔或肠梗阻
- 怀孕或哺乳
- 不受控制的医疗疾病，包括以下：需要静脉注射 (IV) 抗生素的感染、药物无法控制的充血性心力衰竭、药物无法控制的高血压
- 血栓栓塞性疾病
- 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使患者处于高风险的疾病或状况治疗并发症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：维莫吉布 150 毫克
从每个 2 周治疗周期的第 3 天开始，患者每天口服一次 vismodegib 150 mg。
此外，患者接受改良 FOLFOX（FOL=亚叶酸钙[亚叶酸]、F=氟尿嘧啶、OX=奥沙利铂）+贝伐单抗或 FOLFIRI（FOL=亚叶酸钙[亚叶酸]F=氟尿嘧啶、IRI=盐酸伊立替康）+贝伐单抗在每个 2 周治疗周期的第 1-3 天。
使用哪种方案（FOLFOX 或 FOLFIRI）由主治医师和患者共同决定。
|
Vismodegib 150 mg 在硬明胶胶囊中提供 3 种不同规格，25 mg，125 mg，和 150 mg。
其他名称：
贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉内 (IV) 第一次输注超过 90 分钟，随后的输注缩短至 60 和 30 分钟。
贝伐珠单抗给药后，患者接受奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉注射超过 90 分钟，同时给予亚叶酸 400 mg/m^2（d，I-外消旋形式，或 200 mg/m^2 I-异构体形式）IV给药超过 120 分钟，然后氟尿嘧啶 400 mg/m^2 作为静脉推注给药，然后 2400 mg/m^2 作为连续静脉输注给药超过 46 小时。
贝伐珠单抗给药后，患者接受伊立替康 180 mg/m^2 静脉注射超过 90 分钟，同时给予亚叶酸 400 mg/m^2（d，I-外消旋形式，或 200 mg/m^2 I-异构体形式） IV 超过 120 分钟，然后氟尿嘧啶 400 mg/m^2 作为 IV 推注给药，然后氟尿嘧啶 2400 mg/m^2 作为连续 IV 输注给药超过 46 小时。
|
|
安慰剂比较：Vismodegib 的安慰剂
从每 2 周治疗的第 3 天开始，患者每天口服一次 vismodegib 安慰剂。
此外，患者接受改良 FOLFOX（FOL=亚叶酸钙[亚叶酸]、F=氟尿嘧啶、OX=奥沙利铂）+贝伐单抗或 FOLFIRI（FOL=亚叶酸钙[亚叶酸]F=氟尿嘧啶、IRI=盐酸伊立替康）+贝伐单抗在每个 2 周治疗周期的第 1-3 天。
使用哪种方案（FOLFOX 或 FOLFIRI）由主治医师和患者共同决定。
|
贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉内 (IV) 第一次输注超过 90 分钟，随后的输注缩短至 60 和 30 分钟。
贝伐珠单抗给药后，患者接受奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉注射超过 90 分钟，同时给予亚叶酸 400 mg/m^2（d，I-外消旋形式，或 200 mg/m^2 I-异构体形式）IV给药超过 120 分钟，然后氟尿嘧啶 400 mg/m^2 作为静脉推注给药，然后 2400 mg/m^2 作为连续静脉输注给药超过 46 小时。
贝伐珠单抗给药后，患者接受伊立替康 180 mg/m^2 静脉注射超过 90 分钟，同时给予亚叶酸 400 mg/m^2（d，I-外消旋形式，或 200 mg/m^2 I-异构体形式） IV 超过 120 分钟，然后氟尿嘧啶 400 mg/m^2 作为 IV 推注给药，然后氟尿嘧啶 2400 mg/m^2 作为连续 IV 输注给药超过 46 小时。
Vismodegib 的安慰剂由 vismodegib 的赋形剂组成，硬明胶胶囊中的活性分子在颜色和大小上与活性药物产品相匹配。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次治疗到 2010 年 3 月 15 日的数据截止日期，长达 90 周
|
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到记录到的疾病进展 (PD) 或全因死亡中较早发生的时间。
PD：目标病灶的最长直径之和至少增加 20%，以治疗开始后记录的最小和最长直径为参考，现有非目标病灶的明确进展，或出现一个或多个新病灶.
对于没有可测量疾病的患者，PD 被定义为病变大小增加到可测量的或非目标病变的明确进展。
|
从第一次治疗到 2010 年 3 月 15 日的数据截止日期，长达 90 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不同程度 Hedgehog 抗原肿瘤表达患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次治疗到 2010 年 3 月 15 日的数据截止日期，长达 90 周
|
Indian + Sonic Hedgehog 抗原表达是通过定量逆转录酶聚合酶链反应 (qRT-PCR) 从每位患者的档案肿瘤组织中进行测量的，这些肿瘤组织是在参加研究之前取得的。
结果分 3 类报告； 33%的患者表达水平最低，35%的患者表达水平中等，32%的患者表达水平最高。
PFS 被定义为随机化和疾病进展之间的时间，经放射线照相证实，或因任何原因死亡。
|
从第一次治疗到 2010 年 3 月 15 日的数据截止日期，长达 90 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jennifer Low, M.D., Ph.D.、Genentech, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2010年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月11日
首次发布 (估计)
2008年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月15日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.