Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование висмодегиба (GDC-0449, ингибитора Hedgehog Pathway) с одновременной химиотерапией и бевацизумабом в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке

15 мая 2017 г. обновлено: Genentech, Inc.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II висмодегиба (GDC-0449, системный антагонист Hedgehog) с одновременной химиотерапией и бевацизумабом в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке

Это было рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование висмодегиба (GDC-0449), добавленного к стандартным схемам биохимиотерапии метастатического колоректального рака (КРР), с лечением до прогрессирования заболевания. Пациенты получали либо FOLFOX (FOL = лейковорин кальция [фолиновая кислота], F = фторурацил, OX = оксалиплатин), либо FOLFIRI (FOL = лейковорин кальция [фолиновая кислота] F = фторурацил, IRI = иринотекана гидрохлорид) химиотерапию бевацизумабом. Решение о том, какой режим (FOLFOX или FOLFIRI) использовать, принимали лечащий врач и пациент. Пациенты были рандомизированы для получения висмодегиба или плацебо и были стратифицированы в зависимости от выбранного режима химиотерапии и наличия или отсутствия измеряемого заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) на исходном уровне.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

199

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Гистологически подтвержденный метастатический колоректальный рак (CRC)
  • Репрезентативные образцы опухолей в парафиновых блоках (предпочтительно) или не менее 15 неокрашенных предметных стекол с соответствующим отчетом о патологии должны быть подтверждены и запрошены в любое время до начала исследования.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная кроветворная способность
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная функция почек
  • Использование эффективного метода барьерной контрацепции (для женщин детородного возраста)
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Предшествующая химиотерапия метастатического КРР или адъювантная химиотерапия КРР в течение предшествующих 6 месяцев
  • Клинически подозреваемые или подтвержденные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит
  • Крупная хирургическая процедура в течение 4 недель до первого дня лечения в этом исследовании (день 1)
  • Тазовое облучение в течение 2 недель до 1-го дня
  • Расхождение швов раны, требующее вмешательства, перфорация желудочно-кишечного тракта или кишечная непроходимость
  • Беременность или лактация
  • Неконтролируемые медицинские заболевания, включая следующие: инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков, застойная сердечная недостаточность, не поддающаяся медикаментозному лечению, гипертензия, не поддающаяся медикаментозному лечению.
  • Тромбоэмболическая болезнь
  • Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата или способное повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску осложнения лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Висмодегиб 150 мг
Пациенты получали висмодегиб в дозе 150 мг перорально один раз в сутки, начиная с 3-го дня каждого 2-недельного цикла лечения. Кроме того, пациенты получали либо модифицированный FOLFOX (FOL=лейковорин кальция [фолиновая кислота], F=фторурацил, OX=оксалиплатин) + бевацизумаб, либо FOLFIRI (FOL=лейковорин кальция [фолиновая кислота] F=фторурацил, IRI=иринотекан гидрохлорид) + бевацизумаб. в дни 1-3 каждого 2-недельного цикла лечения. Решение о том, какой режим (FOLFOX или FOLFIRI) использовать, принимали лечащий врач и пациент.
Лекарство: Висмодегиб 150 мг
Висмодегиб 150 мг поставлялся в твердых желатиновых капсулах с 3 дозировками: 25 мг, 125 мг и 150 мг.
Другие имена:
  • Эриведж
  • ГДК-0449
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб 5 мг/кг вводили внутривенно (в/в) в течение 90 минут для первой инфузии, сокращая до 60 и 30 минут для последующих инфузий.
Лекарство: Модифицированный FOLFOX
После введения бевацизумаба пациенты получали оксалиплатин 85 мг/м^2 внутривенно в течение 90 минут одновременно с фолиновой кислотой 400 мг/м^2 (d,I-рацемическая форма или 200 мг/м2 I-изомерная форма) внутривенно. вводят в течение 120 минут, затем фторурацил 400 мг/м2 вводят внутривенно болюсно, затем 2400 мг/м2 вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов.
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
После введения бевацизумаба пациенты получали иринотекан в дозе 180 мг/м^2 внутривенно в течение 90 минут одновременно с введением фолиновой кислоты в дозе 400 мг/м^2 (d,I-рацемическая форма или 200 мг/м^2 форма I-изомера). в/в в течение 120 минут, затем фторурацил 400 мг/м2 в виде внутривенного болюса, затем фторурацил 2400 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов.
Плацебо Компаратор: Плацебо вместо висмодегиба
Пациенты получали висмодегиб плацебо перорально один раз в день, начиная с 3-го дня каждого 2-недельного лечения. Кроме того, пациенты получали либо модифицированный FOLFOX (FOL=лейковорин кальция [фолиновая кислота], F=фторурацил, OX=оксалиплатин) + бевацизумаб, либо FOLFIRI (FOL=лейковорин кальция [фолиновая кислота] F=фторурацил, IRI=иринотекан гидрохлорид) + бевацизумаб. в дни 1-3 каждого 2-недельного цикла лечения. Решение о том, какой режим (FOLFOX или FOLFIRI) использовать, принимали лечащий врач и пациент.
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб 5 мг/кг вводили внутривенно (в/в) в течение 90 минут для первой инфузии, сокращая до 60 и 30 минут для последующих инфузий.
Лекарство: Модифицированный FOLFOX
После введения бевацизумаба пациенты получали оксалиплатин 85 мг/м^2 внутривенно в течение 90 минут одновременно с фолиновой кислотой 400 мг/м^2 (d,I-рацемическая форма или 200 мг/м2 I-изомерная форма) внутривенно. вводят в течение 120 минут, затем фторурацил 400 мг/м2 вводят внутривенно болюсно, затем 2400 мг/м2 вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов.
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
После введения бевацизумаба пациенты получали иринотекан в дозе 180 мг/м^2 внутривенно в течение 90 минут одновременно с введением фолиновой кислоты в дозе 400 мг/м^2 (d,I-рацемическая форма или 200 мг/м^2 форма I-изомера). в/в в течение 120 минут, затем фторурацил 400 мг/м2 в виде внутривенного болюса, затем фторурацил 2400 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов.
Лекарство: Плацебо вместо висмодегиба
Плацебо к висмодегибу состояло из вспомогательных веществ висмодегиба без активной молекулы в твердых желатиновых капсулах, соответствующих активному лекарственному продукту по цвету и размеру.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С момента первого лечения до даты окончания сбора данных 15 марта 2010 г., до 90 недель.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПД) или смерти от любой причины. PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму наибольшего диаметра, зарегистрированную с момента начала лечения, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений или появление одного или нескольких новых поражений. . Для пациентов без измеримого заболевания БП определяли как увеличение размера поражения до измеримого или однозначное прогрессирование нецелевого поражения.
С момента первого лечения до даты окончания сбора данных 15 марта 2010 г., до 90 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с различной степенью экспрессии опухолевого антигена Hedgehog
Временное ограничение: С момента первого лечения до даты окончания сбора данных 15 марта 2010 г., до 90 недель.
Экспрессию антигена Indian + Sonic Hedgehog измеряли с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (qRT-PCR) из архивной опухолевой ткани, взятой у каждого пациента до включения в исследование. Результаты представлены в 3 категориях; 33% пациентов с самым низким уровнем экспрессии, 35% пациентов со средним уровнем экспрессии и 32% пациентов с самым высоким уровнем экспрессии. ВБП определяли как время между рандомизацией и прогрессированием заболевания, подтвержденным рентгенографически, или смертью по любой причине.
С момента первого лечения до даты окончания сбора данных 15 марта 2010 г., до 90 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHH4429g

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Висмодегиб 150 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться