Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Vismodegib (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) met gelijktijdige chemotherapie en Bevacizumab als eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker

15 mei 2017 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie van Vismodegib (GDC-0449, Systemic Hedgehog Antagonist) met gelijktijdige chemotherapie en Bevacizumab als eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker

Dit was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie van vismodegib (GDC-0449) toegevoegd aan de standaardzorgregimes voor biochemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (CRC), met behandeling tot ziekteprogressie. Patiënten kregen ofwel FOLFOX (FOL=leucovorinecalcium [folinezuur], F=fluorouracil, OX=oxaliplatine) of FOLFIRI (FOL=leucovorinecalcium [folinezuur] F=fluorouracil, IRI=irinotecanhydrochloride) chemotherapie met bevacizumab. De beslissing welk regime (FOLFOX of FOLFIRI) moest worden gebruikt, werd genomen door de behandelend arts en de patiënt. Patiënten werden gerandomiseerd om vismodegib of placebo te krijgen en werden gestratificeerd op basis van het gekozen chemotherapieregime en het al dan niet aanwezig zijn van meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bij baseline.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

199

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker (CRC)
  • Representatieve tumorspecimens in paraffineblokken (bij voorkeur) of ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes, met een bijbehorend pathologierapport, moeten op elk moment vóór aanvang van het onderzoek worden bevestigd en aangevraagd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate hematopoëtische capaciteit
  • Adequate leverfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Gebruik van een effectieve methode van barrière-anticonceptie (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerd CRC of adjuvante chemotherapie voor CRC binnen de voorafgaande 6 maanden
  • Klinisch vermoede of bevestigde CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandelingsdag in dit onderzoek (dag 1)
  • Bekkenstraling binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1
  • Wonddehiscentie die interventie vereist, gastro-intestinale perforatie of darmobstructie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Ongecontroleerde medische ziekten, waaronder de volgende: Infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica nodig is, congestief hartfalen dat niet onder controle kan worden gebracht met medicatie, hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicatie
  • Trombo-embolische ziekte
  • Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in het klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandeling complicaties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vismodegib 150 mg
Patiënten kregen eenmaal daags oraal 150 mg vismodegib vanaf dag 3 van elke behandelingscyclus van 2 weken. Bovendien kregen de patiënten gemodificeerd FOLFOX (FOL=leucovorinecalcium [folinezuur], F=fluorouracil, OX=oxaliplatine) + bevacizumab of FOLFIRI (FOL=leucovorinecalcium [folinezuur] F=fluorouracil, IRI=irinotecanhydrochloride) + bevacizumab op dag 1-3 van elke behandelcyclus van 2 weken. De beslissing welk regime (FOLFOX of FOLFIRI) moest worden gebruikt, werd genomen door de behandelend arts en de patiënt.
Geneesmiddel: Vismodegib 150 mg
Vismodegib 150 mg werd geleverd in harde gelatinecapsules in 3 verschillende sterktes, 25 mg, 125 mg en 150 mg.
Andere namen:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg werd intraveneus (IV) toegediend gedurende 90 minuten voor de eerste infusie, verkort tot 60 en 30 minuten voor volgende infusies.
Geneesmiddel: Gewijzigde FOLFOX
Na toediening van bevacizumab kregen patiënten oxaliplatine 85 mg/m^2 IV toegediend gedurende 90 minuten, gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m^2 (d,I-racemische vorm, of 200 mg/m^2 I-isomeervorm) IV toegediend gedurende 120 minuten, vervolgens fluorouracil 400 mg/m^2 toegediend als een intraveneuze bolus, vervolgens 2400 mg/m^2 toegediend als een continu IV-infuus gedurende 46 uur.
Geneesmiddel: FOLFIRI
Na toediening van bevacizumab kregen patiënten irinotecan 180 mg/m^2 IV toegediend gedurende 90 minuten, gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m^2 (d,I-racemische vorm, of 200 mg/m^2 I-isomeervorm) toegediend IV gedurende 120 minuten, vervolgens fluorouracil 400 mg/m^2 toegediend als een intraveneuze bolus, daarna fluorouracil 2400 mg/m^2 toegediend als een continu IV-infuus gedurende 46 uur.
Placebo-vergelijker: Placebo naar vismodegib
Patiënten kregen oraal eenmaal daags een placebo voor vismodegib, te beginnen op dag 3 van elke behandeling van 2 weken. Bovendien kregen de patiënten gemodificeerd FOLFOX (FOL=leucovorinecalcium [folinezuur], F=fluorouracil, OX=oxaliplatine) + bevacizumab of FOLFIRI (FOL=leucovorinecalcium [folinezuur] F=fluorouracil, IRI=irinotecanhydrochloride) + bevacizumab op dag 1-3 van elke behandelcyclus van 2 weken. De beslissing welk regime (FOLFOX of FOLFIRI) moest worden gebruikt, werd genomen door de behandelend arts en de patiënt.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg werd intraveneus (IV) toegediend gedurende 90 minuten voor de eerste infusie, verkort tot 60 en 30 minuten voor volgende infusies.
Geneesmiddel: Gewijzigde FOLFOX
Na toediening van bevacizumab kregen patiënten oxaliplatine 85 mg/m^2 IV toegediend gedurende 90 minuten, gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m^2 (d,I-racemische vorm, of 200 mg/m^2 I-isomeervorm) IV toegediend gedurende 120 minuten, vervolgens fluorouracil 400 mg/m^2 toegediend als een intraveneuze bolus, vervolgens 2400 mg/m^2 toegediend als een continu IV-infuus gedurende 46 uur.
Geneesmiddel: FOLFIRI
Na toediening van bevacizumab kregen patiënten irinotecan 180 mg/m^2 IV toegediend gedurende 90 minuten, gelijktijdig met folinezuur 400 mg/m^2 (d,I-racemische vorm, of 200 mg/m^2 I-isomeervorm) toegediend IV gedurende 120 minuten, vervolgens fluorouracil 400 mg/m^2 toegediend als een intraveneuze bolus, daarna fluorouracil 2400 mg/m^2 toegediend als een continu IV-infuus gedurende 46 uur.
Geneesmiddel: Placebo naar vismodegib
Placebo voor vismodegib bestond uit de hulpstoffen voor vismodegib zonder het actieve molecuul in harde gelatinecapsules die qua kleur en grootte overeenkwamen met het actieve geneesmiddel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste behandeling tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 maart 2010, tot 90 weken
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD: een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesies, uitgaande van de kleinste som van de langste diameter geregistreerd sinds de start van de behandeling, ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies . Voor patiënten zonder meetbare ziekte werd PD gedefinieerd als een toename van de grootte van een laesie tot een die meetbaar is of ondubbelzinnige progressie van een niet-doellaesie.
Vanaf de eerste behandeling tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 maart 2010, tot 90 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met verschillende graden van Hedgehog-antigeentumorexpressie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste behandeling tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 maart 2010, tot 90 weken
Indian + Sonic Hedgehog-antigeenexpressie werd gemeten door middel van kwantitatieve reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (qRT-PCR) uit gearchiveerd tumorweefsel dat van elke patiënt was afgenomen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Resultaten worden gerapporteerd in 3 categorieën; de 33% van de patiënten met het laagste expressieniveau, de 35% van de patiënten met een gemiddeld expressieniveau en de 32% van de patiënten met het hoogste expressieniveau. PFS werd gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en ziekteprogressie, zoals bevestigd door radiografie, of overlijden om welke reden dan ook.
Vanaf de eerste behandeling tot en met de afsluitdatum van de gegevensinzending van 15 maart 2010, tot 90 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

14 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHH4429g

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Vismodegib 150 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren