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Um estudo de Vismodegib (GDC-0449, inibidor da via Hedgehog) com quimioterapia concomitante e bevacizumab como terapia de primeira linha para câncer colorretal metastático

15 de maio de 2017 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo de fase II randomizado e controlado por placebo de Vismodegib (GDC-0449, antagonista sistêmico do ouriço) com quimioterapia concomitante e bevacizumabe como terapia de primeira linha para câncer colorretal metastático

Este foi um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de vismodegib (GDC-0449) adicionado a esquemas de tratamento padrão de bioquimioterapia para câncer colorretal metastático (CRC), com tratamento até a progressão da doença. Os pacientes receberam quimioterapia FOLFOX (FOL=leucovorina cálcica [ácido folínico], F=fluorouracil, OX=oxaliplatina) ou FOLFIRI (FOL=leucovorina cálcica [ácido folínico] F=fluorouracil, IRI=cloridrato de irinotecano) com bevacizumabe. A decisão de qual esquema (FOLFOX ou FOLFIRI) usar foi tomada pelo médico assistente e pelo paciente. Os pacientes foram randomizados para receber vismodegib ou placebo e foram estratificados com base no regime de quimioterapia escolhido e se a doença mensurável Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) estava ou não presente no início do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

199

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Câncer colorretal (CCR) metastático confirmado histologicamente
  • Espécimes tumorais representativos em blocos de parafina (preferencialmente) ou pelo menos 15 lâminas não coradas, com um relatório de patologia associado, devem ser confirmados e solicitados a qualquer momento antes da entrada no estudo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Capacidade hematopoética adequada
  • Função hepática adequada
  • Função renal adequada
  • Uso de um método eficaz de contracepção de barreira (para mulheres com potencial para engravidar)
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia prévia para CCR metastático ou quimioterapia adjuvante para CCR nos últimos 6 meses
  • Metástases do SNC clinicamente suspeitas ou confirmadas ou meningite carcinomatosa
  • Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de tratamento neste estudo (Dia 1)
  • Radiação pélvica dentro de 2 semanas antes do dia 1
  • Deiscência da ferida que requer intervenção, perfuração gastrointestinal ou obstrução intestinal
  • Gravidez ou lactação
  • Doenças médicas não controladas, incluindo as seguintes: Infecção que requer antibióticos intravenosos (IV), insuficiência cardíaca congestiva não controlada com medicamentos, hipertensão não controlada com medicamentos
  • doença tromboembólica
  • História de outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vismodegibe 150 mg
Os pacientes receberam vismodegib 150 mg por via oral uma vez ao dia, começando no dia 3 de cada ciclo de tratamento de 2 semanas. Além disso, os pacientes receberam FOLFOX modificado (FOL=leucovorina cálcio [ácido folínico], F=fluorouracil, OX=oxaliplatina) + bevacizumabe ou FOLFIRI (FOL=leucovorina cálcio [ácido folínico] F=fluorouracil, IRI=cloridrato de irinotecano) + bevacizumabe nos Dias 1-3 de cada ciclo de tratamento de 2 semanas. A decisão de qual esquema (FOLFOX ou FOLFIRI) usar foi tomada pelo médico assistente e pelo paciente.
Medicamento: Vismodegibe 150 mg
Vismodegib 150 mg foi fornecido em cápsulas de gelatina dura em 3 dosagens diferentes, 25 mg, 125 mg e 150 mg.
Outros nomes:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumab 5 mg/kg foi administrado por via intravenosa (IV) durante 90 minutos para a primeira infusão, encurtando para 60 e 30 minutos para as infusões subsequentes.
Medicamento: FOLFOX modificado
Após a administração de bevacizumabe, os pacientes receberam oxaliplatina 85 mg/m^2 IV administrado durante 90 minutos concomitantemente com ácido folínico 400 mg/m^2 (d,I-forma racêmica ou 200 mg/m^2 I-isômero forma) IV administrado durante 120 minutos, depois fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado em bolus IV, depois 2400 mg/m^2 administrado em infusão IV contínua durante 46 horas.
Medicamento: FOLFIRI
Após a administração de bevacizumabe, os pacientes receberam irinotecano 180 mg/m^2 IV administrado durante 90 minutos concomitantemente com ácido folínico 400 mg/m^2 (d, forma I-racêmica ou 200 mg/m^2 forma I-isômero) administrado IV durante 120 minutos, depois fluorouracil 400 mg/m^2 administrado como um bolus IV, depois fluorouracil 2400 mg/m^2 administrado como uma infusão IV contínua durante 46 horas.
Comparador de Placebo: Placebo para vismodegib
Os pacientes receberam placebo para vismodegib por via oral uma vez ao dia, começando no dia 3 de cada tratamento de 2 semanas. Além disso, os pacientes receberam FOLFOX modificado (FOL=leucovorina cálcio [ácido folínico], F=fluorouracil, OX=oxaliplatina) + bevacizumabe ou FOLFIRI (FOL=leucovorina cálcio [ácido folínico] F=fluorouracil, IRI=cloridrato de irinotecano) + bevacizumabe nos Dias 1-3 de cada ciclo de tratamento de 2 semanas. A decisão de qual esquema (FOLFOX ou FOLFIRI) usar foi tomada pelo médico assistente e pelo paciente.
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumab 5 mg/kg foi administrado por via intravenosa (IV) durante 90 minutos para a primeira infusão, encurtando para 60 e 30 minutos para as infusões subsequentes.
Medicamento: FOLFOX modificado
Após a administração de bevacizumabe, os pacientes receberam oxaliplatina 85 mg/m^2 IV administrado durante 90 minutos concomitantemente com ácido folínico 400 mg/m^2 (d,I-forma racêmica ou 200 mg/m^2 I-isômero forma) IV administrado durante 120 minutos, depois fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado em bolus IV, depois 2400 mg/m^2 administrado em infusão IV contínua durante 46 horas.
Medicamento: FOLFIRI
Após a administração de bevacizumabe, os pacientes receberam irinotecano 180 mg/m^2 IV administrado durante 90 minutos concomitantemente com ácido folínico 400 mg/m^2 (d, forma I-racêmica ou 200 mg/m^2 forma I-isômero) administrado IV durante 120 minutos, depois fluorouracil 400 mg/m^2 administrado como um bolus IV, depois fluorouracil 2400 mg/m^2 administrado como uma infusão IV contínua durante 46 horas.
Medicamento: Placebo para vismodegib
O placebo para vismodegib consistia nos excipientes para vismodegib sem a molécula ativa em cápsulas de gelatina dura que correspondiam ao medicamento ativo em cor e tamanho.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o primeiro tratamento até a data limite de dados de 15 de março de 2010, até 90 semanas
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a randomização até o início da progressão documentada da doença (DP) ou morte por qualquer causa. DP: Aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento, progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou surgimento de uma ou mais novas lesões . Para pacientes sem doença mensurável, a DP foi definida como um aumento no tamanho de uma lesão mensurável ou progressão inequívoca de uma lesão não-alvo.
Desde o primeiro tratamento até a data limite de dados de 15 de março de 2010, até 90 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) em pacientes com vários graus de expressão tumoral do antígeno Hedgehog
Prazo: Desde o primeiro tratamento até a data limite de dados de 15 de março de 2010, até 90 semanas
A expressão do antígeno Indian + Sonic Hedgehog foi medida por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa quantitativa (qRT-PCR) a partir de tecido tumoral de arquivo retirado de cada paciente antes da inscrição no estudo. Os resultados são relatados em 3 categorias; os 33% dos pacientes com nível de expressão mais baixo, os 35% dos pacientes com nível de expressão médio e os 32% dos pacientes com nível de expressão mais alto. PFS foi definido como o tempo entre a randomização e a progressão da doença, confirmada por radiografia, ou morte por qualquer motivo.
Desde o primeiro tratamento até a data limite de dados de 15 de março de 2010, até 90 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de março de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

14 de março de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SHH4429g

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer Colorretal Metastático

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