Tutkimus Vismodegibistä (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) samanaikaisen kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa metastasoituneen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona
maanantai 15. toukokuuta 2017 päivittänyt: Genentech, Inc.
Satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen II tutkimus vismodegibistä (GDC-0449, systeeminen hedgehog-antagonisti) samanaikaisesti kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa metastasoituneen kolorektaalisyövän ensilinjan hoitona
Tämä oli satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus vismodegibistä (GDC-0449), joka lisättiin biokemoterapian standardihoito-ohjelmiin metastaattisen paksusuolensyövän (CRC) hoitoon, ja hoitoa suoritettiin taudin etenemiseen saakka.
Potilaat saivat joko FOLFOX- (FOL = leukovoriinikalsium [foliinihappo], F = fluorourasiili, OX = oksaliplatiini) tai FOLFIRI (FOL = leukovoriinikalsium [foliinihappo] F = fluorourasiili, IRI = irinotekaanihydrokloridi) kemoterapiaa bevasitsumabilla.
Hoitava lääkäri ja potilas tekivät päätöksen siitä, mitä hoito-ohjelmaa (FOLFOX tai FOLFIRI) käytetään.
Potilaat satunnaistettiin saamaan vismodegibia tai lumelääkettä ja ositettiin valitun kemoterapia-ohjelman perusteella ja sen mukaan, oliko vasteen arviointikriteerit kiinteiden kasvainten (RECIST) mitattavissa lähtötilanteessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
199
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolensyöpä (CRC)
- Edustavien kasvainnäytteiden parafiinilohkoissa (suositeltava) tai vähintään 15 värjäytymättömässä objektilasissa, joihin liittyy patologiaraportti, on varmistettava, että ne ovat saatavilla ja pyydettävä milloin tahansa ennen tutkimukseen aloittamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Riittävä hematopoeettinen kapasiteetti
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta
- Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia metastaattisen CRC:n hoitoon tai CRC:n adjuvanttikemoterapia edellisten 6 kuukauden aikana
- Kliinisesti epäilty tai vahvistettu keskushermoston etäpesäke tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tässä tutkimuksessa (päivä 1)
- Lantion säteily 2 viikon sisällä ennen päivää 1
- Interventiota vaativa haavan irtoaminen, maha-suolikanavan perforaatio tai suolitukos
- Raskaus tai imetys
- Hallitsemattomat lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien seuraavat: Infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä
- Tromboembolinen sairaus
- Muun sairauden, aineenvaihduntahäiriön, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoidon komplikaatioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vismodegib 150 mg
Potilaat saivat vismodegibia 150 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kunkin 2 viikon hoitojakson 3. päivästä alkaen.
Lisäksi potilaat saivat joko modifioitua FOLFOXia (FOL = leukovoriinikalsium [foliinihappo], F = fluorourasiili, OX = oksaliplatiini) + bevasitsumabi tai FOLFIRI (FOL = leukovoriinikalsium [foliinihappo] F = fluorourasiili, IRI = irinotekaanihydrokloridi) + bevasitsumabi jokaisen 2 viikon hoitojakson päivinä 1-3.
Hoitava lääkäri ja potilas tekivät päätöksen siitä, mitä hoito-ohjelmaa (FOLFOX tai FOLFIRI) käytetään.
|
Vismodegib 150 mg toimitettiin kovissa gelatiinikapseleissa 3 eri vahvuutena, 25 mg, 125 mg ja 150 mg.
Muut nimet:
Bevasitsumabia 5 mg/kg annettiin suonensisäisesti (IV) 90 minuutin aikana ensimmäisellä infuusiolla ja lyhennettiin 60 minuuttiin ja 30 minuuttiin seuraavissa infuusioissa.
Bevasitsumabin annon jälkeen potilaat saivat oksaliplatiinia 85 mg/m^2 IV 90 minuutin aikana samanaikaisesti foliinihapon 400 mg/m^2 kanssa (d,I-raseeminen muoto tai 200 mg/m^2 I-isomeerimuoto) IV annettuna 120 minuutin aikana, sitten fluorourasiilia 400 mg/m^2 iv-boluksena, sitten 2400 mg/m^2 jatkuvana IV-infuusiona 46 tunnin aikana.
Bevasitsumabin annon jälkeen potilaat saivat irinotekaania 180 mg/m^2 IV annettuna 90 minuutin aikana samanaikaisesti foliinihapon 400 mg/m^2 (d,I-raseeminen muoto tai 200 mg/m^2 I-isomeerimuoto) kanssa. IV 120 minuutin ajan, sitten fluorourasiili 400 mg/m^2 IV-boluksena, sitten fluorourasiili 2400 mg/m^2 jatkuvana IV-infuusiona 46 tunnin aikana.
|
|
Placebo Comparator: Placeboa vismodegibille
Potilaat saivat lumelääkettä vismodegibiksi suun kautta kerran vuorokaudessa kunkin 2 viikon hoidon päivästä 3 alkaen.
Lisäksi potilaat saivat joko modifioitua FOLFOXia (FOL = leukovoriinikalsium [foliinihappo], F = fluorourasiili, OX = oksaliplatiini) + bevasitsumabi tai FOLFIRI (FOL = leukovoriinikalsium [foliinihappo] F = fluorourasiili, IRI = irinotekaanihydrokloridi) + bevasitsumabi jokaisen 2 viikon hoitojakson päivinä 1-3.
Hoitava lääkäri ja potilas tekivät päätöksen siitä, mitä hoito-ohjelmaa (FOLFOX tai FOLFIRI) käytetään.
|
Bevasitsumabia 5 mg/kg annettiin suonensisäisesti (IV) 90 minuutin aikana ensimmäisellä infuusiolla ja lyhennettiin 60 minuuttiin ja 30 minuuttiin seuraavissa infuusioissa.
Bevasitsumabin annon jälkeen potilaat saivat oksaliplatiinia 85 mg/m^2 IV 90 minuutin aikana samanaikaisesti foliinihapon 400 mg/m^2 kanssa (d,I-raseeminen muoto tai 200 mg/m^2 I-isomeerimuoto) IV annettuna 120 minuutin aikana, sitten fluorourasiilia 400 mg/m^2 iv-boluksena, sitten 2400 mg/m^2 jatkuvana IV-infuusiona 46 tunnin aikana.
Bevasitsumabin annon jälkeen potilaat saivat irinotekaania 180 mg/m^2 IV annettuna 90 minuutin aikana samanaikaisesti foliinihapon 400 mg/m^2 (d,I-raseeminen muoto tai 200 mg/m^2 I-isomeerimuoto) kanssa. IV 120 minuutin ajan, sitten fluorourasiili 400 mg/m^2 IV-boluksena, sitten fluorourasiili 2400 mg/m^2 jatkuvana IV-infuusiona 46 tunnin aikana.
Vismodegibin plasebo koostui vismodegibin apuaineista ilman aktiivista molekyyliä kovissa gelatiinikapseleissa, jotka sopivat väriltään ja kooltaan aktiivisen lääketuotteen kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta tietojen katkaisupäivään 15. maaliskuuta 2010 asti 90 viikkoa
|
Progression-free survival (PFS) määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta aikaisempaan dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon pienin pisin halkaisija, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen .
Potilailla, joilla ei ollut mitattavissa olevaa sairautta, PD määriteltiin leesion koon kasvuksi sellaiseen, joka on mitattavissa oleva tai yksiselitteinen ei-kohdeleesion eteneminen.
|
Ensimmäisestä hoidosta tietojen katkaisupäivään 15. maaliskuuta 2010 asti 90 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) potilailla, joilla on eriasteista hedgehog-antigeenikasvaimen ilmentymistä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta tietojen katkaisupäivään 15. maaliskuuta 2010 asti 90 viikkoa
|
Indian + Sonic Hedgehog -antigeenin ilmentyminen mitattiin kvantitatiivisella käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR) jokaiselta potilaalta ennen tutkimukseen ilmoittautumista otetun arkiston kasvainkudoksesta.
Tulokset raportoidaan 3 kategoriassa; 33 %:lla potilaista alhaisin ilmentymistaso, 35 %:lla potilaista keskitasoinen ilmentymistaso ja 32 %:lla potilaista, joilla oli korkein ilmentymistaso.
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen ja taudin etenemisen välillä, kuten radiografia vahvistaa, tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisestä hoidosta tietojen katkaisupäivään 15. maaliskuuta 2010 asti 90 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 14. maaliskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHH4429g
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .