En studie av Vismodegib (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) med samtidig kemoterapi och Bevacizumab som förstahandsterapi för metastaserad kolorektal cancer
15 maj 2017 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En randomiserad, placebokontrollerad fas II-studie av Vismodegib (GDC-0449, systemisk Hedgehog Antagonist) med samtidig kemoterapi och Bevacizumab som förstahandsterapi för metastaserad kolorektal cancer
Detta var en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av vismodegib (GDC-0449) som lagts till standardbehandlingsregimer för biokemoterapi för metastaserad kolorektal cancer (CRC), med behandling tills sjukdomsprogression.
Patienterna fick antingen FOLFOX (FOL=leukovorinkalcium [folinsyra], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) eller FOLFIRI (FOL=leukovorinkalcium [folinsyra] F=fluorouracil, IRI=irinotekanhydroklorid) kemoterapi med bevacizumab.
Beslutet om vilken regim (FOLFOX eller FOLFIRI) som skulle användas togs av den behandlande läkaren och patienten.
Patienterna randomiserades till att få vismodegib eller placebo och stratifierades baserat på den kemoterapiregim som valts och huruvida Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mätbar sjukdom fanns vid baslinjen eller inte.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
199
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Histologiskt bekräftad metastatisk kolorektal cancer (CRC)
- Representativa tumörprover i paraffinblock (föredraget) eller minst 15 ofärgade objektglas, med tillhörande patologirapport, måste bekräftas vara tillgängliga och begäras när som helst innan studien påbörjas
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
- Tillräcklig hematopoetisk kapacitet
- Tillräcklig leverfunktion
- Tillräcklig njurfunktion
- Användning av en effektiv metod för preventivmedel (för kvinnor i fertil ålder)
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi för metastaserande CRC eller adjuvant kemoterapi för CRC inom de senaste 6 månaderna
- Kliniskt misstänkta eller bekräftade CNS-metastaser eller karcinomatös meningit
- Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före den första behandlingsdagen i denna studie (dag 1)
- Bäckenstrålning inom 2 veckor före dag 1
- Såravfall som kräver ingripande, gastrointestinal perforation eller tarmobstruktion
- Graviditet eller amning
- Okontrollerade medicinska sjukdomar inklusive följande: Infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika, kongestiv hjärtsvikt som inte kontrolleras med medicin, hypertoni som inte kontrolleras med medicin
- Tromboembolisk sjukdom
- Anamnes på annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra patienten med hög risk från behandlingskomplikationer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vismodegib 150 mg
Patienterna fick vismodegib 150 mg oralt en gång dagligen med början på dag 3 i varje 2-veckors behandlingscykel.
Dessutom fick patienterna antingen Modifierad FOLFOX (FOL=leukovorinkalcium [folinsyra], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) + bevacizumab eller FOLFIRI (FOL=leukovorinkalcium [folinsyra] F=fluorouracil, IRI=irinotekanhydroklorid) + bevacizumab på dagarna 1-3 i varje 2-veckors behandlingscykel.
Beslutet om vilken regim (FOLFOX eller FOLFIRI) som skulle användas togs av den behandlande läkaren och patienten.
|
Vismodegib 150 mg tillhandahölls i hårda gelatinkapslar i 3 olika styrkor, 25 mg, 125 mg och 150 mg.
Andra namn:
Bevacizumab 5 mg/kg administrerades intravenöst (IV) under 90 minuter för den första infusionen, förkortning till 60 och 30 minuter för efterföljande infusioner.
Efter administrering av bevacizumab fick patienterna oxaliplatin 85 mg/m^2 IV administrerat under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV administreras under 120 minuter, sedan fluorouracil 400 mg/m^2 administrerat som en IV-bolus, sedan 2400 mg/m^2 administrerat som en kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar.
Efter administrering av bevacizumab fick patienterna irinotekan 180 mg/m^2 IV administrerat under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) administrerad IV under 120 minuter, sedan fluorouracil 400 mg/m^2 administrerat som en IV-bolus, sedan fluorouracil 2400 mg/m^2 administrerat som en kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo mot vismodegib
Patienterna fick placebo till vismodegib oralt en gång dagligen med början på dag 3 av varje 2-veckors behandling.
Dessutom fick patienterna antingen Modifierad FOLFOX (FOL=leukovorinkalcium [folinsyra], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) + bevacizumab eller FOLFIRI (FOL=leukovorinkalcium [folinsyra] F=fluorouracil, IRI=irinotekanhydroklorid) + bevacizumab på dagarna 1-3 i varje 2-veckors behandlingscykel.
Beslutet om vilken regim (FOLFOX eller FOLFIRI) som skulle användas togs av den behandlande läkaren och patienten.
|
Bevacizumab 5 mg/kg administrerades intravenöst (IV) under 90 minuter för den första infusionen, förkortning till 60 och 30 minuter för efterföljande infusioner.
Efter administrering av bevacizumab fick patienterna oxaliplatin 85 mg/m^2 IV administrerat under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV administreras under 120 minuter, sedan fluorouracil 400 mg/m^2 administrerat som en IV-bolus, sedan 2400 mg/m^2 administrerat som en kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar.
Efter administrering av bevacizumab fick patienterna irinotekan 180 mg/m^2 IV administrerat under 90 minuter samtidigt med folinsyra 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) administrerad IV under 120 minuter, sedan fluorouracil 400 mg/m^2 administrerat som en IV-bolus, sedan fluorouracil 2400 mg/m^2 administrerat som en kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar.
Placebo till vismodegib bestod av hjälpämnena för vismodegib utan att den aktiva molekylen i hårda gelatinkapslar matchade den aktiva läkemedelsprodukten i färg och storlek.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första behandlingen till och med datastoppdatumet den 15 mars 2010, upp till 90 veckor
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomisering till det tidigare av dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller död av någon orsak.
PD: Minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingen påbörjades, otvetydig progression av befintliga icke-målskador eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner .
För patienter utan mätbar sjukdom definierades PD som en ökning av storleken på en lesion till en som är mätbar eller otvetydig progression av en icke-målskada.
|
Från första behandlingen till och med datastoppdatumet den 15 mars 2010, upp till 90 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med olika grader av tumörexpression från Hedgehog Antigen
Tidsram: Från första behandlingen till och med datastoppdatumet den 15 mars 2010, upp till 90 veckor
|
Indian + Sonic Hedgehog-antigenuttryck mättes genom kvantitativ omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (qRT-PCR) från arkivtumörvävnad som tagits från varje patient innan inskrivningen i studien.
Resultaten rapporteras i 3 kategorier; de 33 % av patienterna med den lägsta uttrycksnivån, de 35 % av patienterna med en medelhög uttrycksnivå och de 32 % av patienterna med den högsta nivån av uttryck.
PFS definierades som tiden mellan randomisering och sjukdomsprogression, som bekräftats av radiografi, eller död av någon anledning.
|
Från första behandlingen till och med datastoppdatumet den 15 mars 2010, upp till 90 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 mars 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2008
Första postat (Uppskatta)
14 mars 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2017
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- SHH4429g
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .