Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Vismodegib (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) med samtidig kjemoterapi og Bevacizumab som førstelinjebehandling for metastatisk kolorektal kreft

15. mai 2017 oppdatert av: Genentech, Inc.

En randomisert, placebokontrollert fase II-studie av Vismodegib (GDC-0449, Systemic Hedgehog Antagonist) med samtidig kjemoterapi og Bevacizumab som førstelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft

Dette var en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie av vismodegib (GDC-0449) lagt til standardbehandlingsregimer for biokjemoterapi for metastatisk kolorektal kreft (CRC), med behandling inntil sykdomsprogresjon. Pasientene fikk enten FOLFOX (FOL=leukovorinksium [folinsyre], F=fluorouracil, OX=oksaliplatin) eller FOLFIRI (FOL=leucovorin kalsium [folinsyre] F=fluorouracil, IRI=irinotekanhydroklorid) kjemoterapi med bevacizumab. Beslutningen om hvilket regime (FOLFOX eller FOLFIRI) som skulle brukes ble tatt av behandlende lege og pasient. Pasientene ble randomisert til å motta vismodegib eller placebo og ble stratifisert basert på kjemoterapiregimet som ble valgt og hvorvidt responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) målbar sykdom var tilstede ved baseline.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft (CRC)
  • Representative tumorprøver i parafinblokker (foretrukket) eller minst 15 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport, må bekreftes å være tilgjengelige og forespørres når som helst før studiestart.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematopoetisk kapasitet
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Bruk av en effektiv metode for barriereprevensjon (for kvinner i fertil alder)
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi for metastatisk CRC eller adjuvant kjemoterapi for CRC innen de siste 6 månedene
  • Klinisk mistenkt eller bekreftet CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt
  • Store kirurgiske inngrep innen 4 uker før første behandlingsdag i denne studien (dag 1)
  • Bekkenstråling innen 2 uker før dag 1
  • Såravfall som krever intervensjon, gastrointestinal perforasjon eller tarmobstruksjon
  • Graviditet eller amming
  • Ukontrollerte medisinske sykdommer inkludert følgende: Infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika, kongestiv hjertesvikt ikke kontrollert med medisiner, hypertensjon ikke kontrollert med medisiner
  • Tromboembolisk sykdom
  • Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten i høy risiko fra behandlingskomplikasjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vismodegib 150 mg
Pasientene fikk vismodegib 150 mg oralt én gang daglig fra dag 3 i hver 2-ukers behandlingssyklus. I tillegg fikk pasientene enten modifisert FOLFOX (FOL=leucovorin kalsium [folinsyre], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) + bevacizumab eller FOLFIRI (FOL=leucovorin calcium [folinsyre] F=fluorouracil, IRI=irinotekanhydroklorid) + bevacizumab på dag 1-3 i hver 2-ukers behandlingssyklus. Beslutningen om hvilket regime (FOLFOX eller FOLFIRI) som skulle brukes ble tatt av behandlende lege og pasient.
Legemiddel: Vismodegib 150 mg
Vismodegib 150 mg ble levert i harde gelatinkapsler i 3 forskjellige styrker, 25 mg, 125 mg og 150 mg.
Andre navn:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg ble administrert intravenøst ​​(IV) over 90 minutter for den første infusjonen, forkortet til 60 og 30 minutter for påfølgende infusjoner.
Legemiddel: Modifisert FOLFOX
Etter administrering av bevacizumab fikk pasientene oksaliplatin 85 mg/m^2 IV administrert over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV administrert over 120 minutter, deretter fluorouracil 400 mg/m^2 administrert som en IV-bolus, deretter 2400 mg/m^2 administrert som en kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer.
Legemiddel: FOLFIRI
Etter administrering av bevacizumab fikk pasienter irinotekan 180 mg/m^2 IV administrert over 90 minutter samtidig med administrert folinsyre 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV over 120 minutter, deretter fluorouracil 400 mg/m^2 administrert som en IV-bolus, deretter fluorouracil 2400 mg/m^2 administrert som en kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer.
Placebo komparator: Placebo til vismodegib
Pasientene fikk placebo til vismodegib oralt én gang daglig fra dag 3 av hver 2-ukers behandling. I tillegg fikk pasientene enten modifisert FOLFOX (FOL=leucovorin kalsium [folinsyre], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) + bevacizumab eller FOLFIRI (FOL=leucovorin calcium [folinsyre] F=fluorouracil, IRI=irinotekanhydroklorid) + bevacizumab på dag 1-3 i hver 2-ukers behandlingssyklus. Beslutningen om hvilket regime (FOLFOX eller FOLFIRI) som skulle brukes ble tatt av behandlende lege og pasient.
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg ble administrert intravenøst ​​(IV) over 90 minutter for den første infusjonen, forkortet til 60 og 30 minutter for påfølgende infusjoner.
Legemiddel: Modifisert FOLFOX
Etter administrering av bevacizumab fikk pasientene oksaliplatin 85 mg/m^2 IV administrert over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV administrert over 120 minutter, deretter fluorouracil 400 mg/m^2 administrert som en IV-bolus, deretter 2400 mg/m^2 administrert som en kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer.
Legemiddel: FOLFIRI
Etter administrering av bevacizumab fikk pasienter irinotekan 180 mg/m^2 IV administrert over 90 minutter samtidig med administrert folinsyre 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV over 120 minutter, deretter fluorouracil 400 mg/m^2 administrert som en IV-bolus, deretter fluorouracil 2400 mg/m^2 administrert som en kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer.
Legemiddel: Placebo til vismodegib
Placebo til vismodegib besto av hjelpestoffene for vismodegib uten det aktive molekylet i harde gelatinkapsler som matchet det aktive legemiddelproduktet i farge og størrelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første behandling til og med dataavbruddsdatoen 15. mars 2010, opptil 90 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering til det tidligere av dokumentert sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak. PD: Minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, tatt som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner . For pasienter uten målbar sykdom ble PD definert som en økning i størrelsen på en lesjon til en som er målbar eller entydig progresjon av en ikke-mållesjon.
Fra første behandling til og med dataavbruddsdatoen 15. mars 2010, opptil 90 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med ulike grader av Hedgehog Antigen Tumor Expression
Tidsramme: Fra første behandling til og med dataavbruddsdatoen 15. mars 2010, opptil 90 uker
Indian + Sonic Hedgehog-antigenekspresjon ble målt ved kvantitativ revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) fra arkivert tumorvev tatt fra hver pasient før innrullering i studien. Resultater rapporteres i 3 kategorier; de 33 % av pasientene med det laveste uttrykksnivået, de 35 % av pasientene med et middels uttrykksnivå og de 32 % av pasientene med det høyeste uttrykksnivået. PFS ble definert som tiden mellom randomisering og sykdomsprogresjon, bekreftet ved radiografi, eller død av en eller annen grunn.
Fra første behandling til og med dataavbruddsdatoen 15. mars 2010, opptil 90 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

14. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHH4429g

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på Vismodegib 150 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere