Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Vismodegib (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) med samtidig kemoterapi og Bevacizumab som førstelinjebehandling for metastatisk kolorektal cancer

15. maj 2017 opdateret af: Genentech, Inc.

Et randomiseret, placebokontrolleret fase II-studie af Vismodegib (GDC-0449, systemisk pindsvineantagonist) med samtidig kemoterapi og Bevacizumab som førstelinjebehandling for metastatisk kolorektal cancer

Dette var en randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blind undersøgelse af vismodegib (GDC-0449) tilføjet til biokemoterapi standard-of-care regimer for metastatisk kolorektal cancer (CRC), med behandling indtil sygdomsprogression. Patienterne fik enten FOLFOX (FOL=leucovorin calcium [folinsyre], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) eller FOLFIRI (FOL=leucovorin calcium [folinsyre] F=fluorouracil, IRI=irinotecan hydrochlorid) kemoterapi med bevacizumab. Beslutningen om, hvilket regime (FOLFOX eller FOLFIRI), der skulle anvendes, blev truffet af den behandlende læge og patient. Patienterne blev randomiseret til at modtage vismodegib eller placebo og blev stratificeret baseret på det valgte kemoterapiregime, og hvorvidt responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) målbar sygdom var til stede ved baseline.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer (CRC)
  • Repræsentative tumorprøver i paraffinblokke (foretrukket) eller mindst 15 ufarvede objektglas, med en tilhørende patologirapport, skal bekræftes for at være tilgængelige og anmodes på ethvert tidspunkt før start af undersøgelsen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatopoetisk kapacitet
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Brug af en effektiv metode til barriereprævention (til kvinder i den fødedygtige alder)
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapi for metastatisk CRC eller adjuverende kemoterapi for CRC inden for de foregående 6 måneder
  • Klinisk mistænkt eller bekræftet CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før den første behandlingsdag i denne undersøgelse (dag 1)
  • Bækkenbestråling inden for 2 uger før dag 1
  • Sårbrud, der kræver indgriben, gastrointestinal perforation eller tarmobstruktion
  • Graviditet eller amning
  • Ukontrollerede medicinske sygdomme, herunder følgende: Infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika, kongestiv hjertesvigt ikke kontrolleret med medicin, hypertension ikke kontrolleret med medicin
  • Tromboembolisk sygdom
  • Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre patienten i høj risiko pga. behandlingskomplikationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vismodegib 150 mg
Patienterne fik vismodegib 150 mg oralt én gang dagligt, startende på dag 3 i hver 2-ugers behandlingscyklus. Derudover fik patienterne enten Modificeret FOLFOX (FOL=leucovorin calcium [folinsyre], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) + bevacizumab eller FOLFIRI (FOL=leucovorin calcium [folinsyre] F=fluorouracil, IRI=irinotecan hydrochlorid) + bevacizumab på dag 1-3 i hver 2-ugers behandlingscyklus. Beslutningen om, hvilket regime (FOLFOX eller FOLFIRI), der skulle anvendes, blev truffet af den behandlende læge og patient.
Medicin: Vismodegib 150 mg
Vismodegib 150 mg blev leveret i hårde gelatinekapsler i 3 forskellige styrker, 25 mg, 125 mg og 150 mg.
Andre navne:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg blev administreret intravenøst ​​(IV) over 90 minutter for den første infusion, afkortning til 60 og 30 minutter for efterfølgende infusioner.
Medicin: Ændret FOLFOX
Efter administration af bevacizumab fik patienterne oxaliplatin 85 mg/m^2 IV administreret over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV administreret over 120 minutter, derefter fluorouracil 400 mg/m^2 administreret som en IV-bolus, derefter 2400 mg/m^2 administreret som en kontinuerlig IV-infusion over 46 timer.
Medicin: FOLFIRI
Efter administration af bevacizumab fik patienterne irinotecan 180 mg/m^2 IV indgivet over 90 minutter samtidig med indgivet folinsyre 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV over 120 minutter, derefter fluorouracil 400 mg/m^2 administreret som en IV-bolus, derefter fluorouracil 2400 mg/m^2 administreret som en kontinuerlig IV-infusion over 46 timer.
Placebo komparator: Placebo til vismodegib
Patienterne fik placebo til vismodegib oralt én gang dagligt, startende på dag 3 af hver 2-ugers behandling. Derudover fik patienterne enten Modificeret FOLFOX (FOL=leucovorin calcium [folinsyre], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) + bevacizumab eller FOLFIRI (FOL=leucovorin calcium [folinsyre] F=fluorouracil, IRI=irinotecan hydrochlorid) + bevacizumab på dag 1-3 i hver 2-ugers behandlingscyklus. Beslutningen om, hvilket regime (FOLFOX eller FOLFIRI), der skulle anvendes, blev truffet af den behandlende læge og patient.
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg blev administreret intravenøst ​​(IV) over 90 minutter for den første infusion, afkortning til 60 og 30 minutter for efterfølgende infusioner.
Medicin: Ændret FOLFOX
Efter administration af bevacizumab fik patienterne oxaliplatin 85 mg/m^2 IV administreret over 90 minutter samtidig med folinsyre 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV administreret over 120 minutter, derefter fluorouracil 400 mg/m^2 administreret som en IV-bolus, derefter 2400 mg/m^2 administreret som en kontinuerlig IV-infusion over 46 timer.
Medicin: FOLFIRI
Efter administration af bevacizumab fik patienterne irinotecan 180 mg/m^2 IV indgivet over 90 minutter samtidig med indgivet folinsyre 400 mg/m^2 (d,I-racemisk form eller 200 mg/m^2 I-isomerform) IV over 120 minutter, derefter fluorouracil 400 mg/m^2 administreret som en IV-bolus, derefter fluorouracil 2400 mg/m^2 administreret som en kontinuerlig IV-infusion over 46 timer.
Medicin: Placebo til vismodegib
Placebo til vismodegib bestod af hjælpestofferne til vismodegib uden det aktive molekyle i hårde gelatinekapsler, der matchede det aktive lægemiddelprodukt i farve og størrelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første behandling til skæringsdatoen for data den 15. marts 2010, op til 90 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra randomisering til det tidligere af dokumenteret sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag. PD: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, med reference til den mindste sum af den længste diameter, der er registreret siden behandlingen startede, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner . For patienter uden målbar sygdom blev PD defineret som en stigning i størrelsen af ​​en læsion til en, der er målbar eller utvetydig progression af en ikke-mållæsion.
Fra første behandling til skæringsdatoen for data den 15. marts 2010, op til 90 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med forskellige grader af Hedgehog Antigen Tumor-ekspression
Tidsramme: Fra første behandling til skæringsdatoen for data den 15. marts 2010, op til 90 uger
Indian + Sonic Hedgehog-antigenekspression blev målt ved kvantitativ revers transkriptase-polymerasekædereaktion (qRT-PCR) fra arkivtumorvæv taget fra hver patient før optagelse i undersøgelsen. Resultater rapporteres i 3 kategorier; de 33 % af patienterne med det laveste udtryksniveau, de 35 % af patienterne med et mellemniveau af udtryk og de 32 % af patienterne med det højeste udtryksniveau. PFS blev defineret som tiden mellem randomisering og sygdomsprogression, som bekræftet ved radiografi, eller død af en eller anden grund.
Fra første behandling til skæringsdatoen for data den 15. marts 2010, op til 90 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2008

Først opslået (Skøn)

14. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHH4429g

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Vismodegib 150 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner