Vismodegib (GDC-0449、Hedgehog Pathway Inhibitor) と転移性結腸直腸癌の第一選択療法としての同時化学療法およびベバシズマブの研究
2017年5月15日 更新者：Genentech, Inc.
転移性結腸直腸癌に対する一次治療としての化学療法とベバシズマブの同時併用によるビスモデギブ（GDC-0449、全身性ヘッジホッグ拮抗薬）の無作為化プラセボ対照第II相試験
これは、転移性結腸直腸癌 (CRC) に対する生化学療法の標準治療レジメンに vismodegib (GDC-0449) を追加し、疾患が進行するまで治療する無作為化プラセボ対照二重盲検試験でした。
患者はベバシズマブによるFOLFOX（FOL=ロイコボリンカルシウム[フォリン酸]、F=フルオロウラシル、OX=オキサリプラチン）またはFOLFIRI（FOL=ロイコボリンカルシウム[フォリン酸] F=フルオロウラシル、IRI=塩酸イリノテカン）のいずれかの化学療法を受けた。
使用するレジメン (FOLFOX または FOLFIRI) の決定は、担当医と患者によって行われました。
患者は、ビスモデギブまたはプラセボを受けるように無作為に割り付けられ、選択された化学療法レジメンと、ベースラインで固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）の測定可能な疾患が存在するかどうかに基づいて層別化されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
199
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -組織学的に確認された転移性結腸直腸癌（CRC）
- パラフィン ブロック (推奨) または少なくとも 15 枚の未染色のスライドの代表的な腫瘍標本と、関連する病理学レポートが利用可能であることを確認し、研究に参加する前にいつでも要求する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- 十分な造血能
- 十分な肝機能
- 十分な腎機能
- 効果的なバリア避妊法（妊娠可能な女性向け）の使用
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -転移性CRCに対する以前の化学療法またはCRCに対する補助化学療法 過去6か月以内
- -臨床的に疑われるか確認されたCNS転移または癌性髄膜炎
- -この研究の治療の初日（1日目）の前4週間以内の主要な外科的処置
- -1日目前の2週間以内の骨盤放射線
- 介入を必要とする創傷裂開、消化管穿孔、または腸閉塞
- 妊娠または授乳
- -以下を含む制御されていない医学的疾患：静脈内（IV）抗生物質を必要とする感染症、投薬で制御されていないうっ血性心不全、投薬で制御されていない高血圧
- 血栓塞栓症
- -他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を高リスクにさらす可能性がある治療合併症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビスモデギブ 150mg
患者は、各 2 週間の治療サイクルの 3 日目から 1 日 1 回、ビスモデギブ 150 mg を経口投与されました。
さらに、患者は修正FOLFOX（FOL=ロイコボリンカルシウム[フォリン酸]、F=フルオロウラシル、OX=オキサリプラチン）+ベバシズマブまたはFOLFIRI（FOL=ロイコボリンカルシウム[フォリン酸] F=フルオロウラシル、IRI=イリノテカン塩酸塩）+ベバシズマブのいずれかを受けた各 2 週間の治療サイクルの 1 ～ 3 日目に。
使用するレジメン (FOLFOX または FOLFIRI) の決定は、担当医と患者によって行われました。
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ビスモデギブ 150 mg は、25 mg、125 mg、および 150 mg の 3 つの異なる強度のハード ゼラチン カプセルで提供されました。
他の名前：
ベバシズマブ 5 mg/kg は、最初の注入では 90 分かけて静脈内 (IV) 投与され、その後の注入では 60 分と 30 分に短縮されました。
ベバシズマブの投与後、患者はフォリン酸 400 mg/m^2 (d,I-ラセミ体、または 200 mg/m^2 I-異性体) と同時に、オキサリプラチン 85 mg/m^2 を 90 分かけて IV 投与されました。 120 分間かけて投与し、次にフルオロウラシル 400 mg/m^2 を IV ボーラスとして投与し、次に 2400 mg/m^2 を 46 時間にわたって連続 IV 注入として投与しました。
ベバシズマブの投与後、患者はイリノテカン 180 mg/m^2 を 90 分間にわたって IV 投与され、同時にフォリン酸 400 mg/m^2 (d,I-ラセミ体、または 200 mg/m^2 I-異性体) が投与されました。 120 分間にわたって IV、次にフルオロウラシル 400 mg/m^2 を IV ボーラスとして投与し、次にフルオロウラシル 2400 mg/m^2 を 46 時間にわたって連続 IV 注入として投与しました。
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プラセボコンパレーター：プラセボからビスモデギブへ
患者は、各 2 週間の治療の 3 日目から 1 日 1 回、ビスモデギブに対するプラセボを経口投与されました。
さらに、患者は修正FOLFOX（FOL=ロイコボリンカルシウム[フォリン酸]、F=フルオロウラシル、OX=オキサリプラチン）+ベバシズマブまたはFOLFIRI（FOL=ロイコボリンカルシウム[フォリン酸] F=フルオロウラシル、IRI=イリノテカン塩酸塩）+ベバシズマブのいずれかを受けた各 2 週間の治療サイクルの 1 ～ 3 日目に。
使用するレジメン (FOLFOX または FOLFIRI) の決定は、担当医と患者によって行われました。
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ベバシズマブ 5 mg/kg は、最初の注入では 90 分かけて静脈内 (IV) 投与され、その後の注入では 60 分と 30 分に短縮されました。
ベバシズマブの投与後、患者はフォリン酸 400 mg/m^2 (d,I-ラセミ体、または 200 mg/m^2 I-異性体) と同時に、オキサリプラチン 85 mg/m^2 を 90 分かけて IV 投与されました。 120 分間かけて投与し、次にフルオロウラシル 400 mg/m^2 を IV ボーラスとして投与し、次に 2400 mg/m^2 を 46 時間にわたって連続 IV 注入として投与しました。
ベバシズマブの投与後、患者はイリノテカン 180 mg/m^2 を 90 分間にわたって IV 投与され、同時にフォリン酸 400 mg/m^2 (d,I-ラセミ体、または 200 mg/m^2 I-異性体) が投与されました。 120 分間にわたって IV、次にフルオロウラシル 400 mg/m^2 を IV ボーラスとして投与し、次にフルオロウラシル 2400 mg/m^2 を 46 時間にわたって連続 IV 注入として投与しました。
プラセボからビスモデギブまでは、色とサイズが有効な医薬品と一致するハード ゼラチン カプセル内の有効分子を含まないビスモデギブの賦形剤で構成されていました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治療から 2010 年 3 月 15 日のデータカットオフ日まで、最大 90 週間
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から、文書化された疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PD: 標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加し、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計、既存の非標的病変の明確な進行、または 1 つ以上の新しい病変の出現を参照.
測定可能な疾患のない患者の場合、PD は、病変のサイズが測定可能なものまで拡大するか、非標的病変の明確な進行として定義されました。
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最初の治療から 2010 年 3 月 15 日のデータカットオフ日まで、最大 90 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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さまざまな程度のヘッジホッグ抗原腫瘍発現を有する患者における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治療から 2010 年 3 月 15 日のデータカットオフ日まで、最大 90 週間
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Indian + Sonic Hedgehog 抗原の発現は、研究への登録前に各患者から採取した保存腫瘍組織から、定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) によって測定しました。
結果は 3 つのカテゴリで報告されます。発現レベルが最も低い患者の 33%、発現レベルが中程度の患者の 35%、発現レベルが最も高い患者の 32%。
PFS は、無作為化から病気の進行までの時間として定義され、X 線検査で確認されるか、何らかの理由による死亡と定義されました。
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最初の治療から 2010 年 3 月 15 日のデータカットオフ日まで、最大 90 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jennifer Low, M.D., Ph.D.、Genentech, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2010年12月1日
研究の完了 (実際)
2010年12月1日
試験登録日
最初に提出
2008年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2008年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月15日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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