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Uno studio su vismodegib (GDC-0449, inibitore del percorso Hedgehog) con chemioterapia concomitante e bevacizumab come terapia di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico

15 maggio 2017 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo su vismodegib (GDC-0449, Antagonista sistemico del riccio) con chemioterapia concomitante e bevacizumab come terapia di prima linea per il carcinoma del colon-retto metastatico

Questo era uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di vismodegib (GDC-0449) aggiunto ai regimi standard di cura della biochemioterapia per il carcinoma colorettale metastatico (CRC), con trattamento fino alla progressione della malattia. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia FOLFOX (FOL=leucovorin calcio [acido folinico], F=fluorouracile, OX=oxaliplatino) o FOLFIRI (FOL=leucovorin calcio [acido folinico] F=fluorouracile, IRI=irinotecan cloridrato) con bevacizumab. La decisione di quale regime (FOLFOX o FOLFIRI) utilizzare è stata presa dal medico curante e dal paziente. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere vismodegib o placebo e sono stati stratificati in base al regime chemioterapico scelto e alla presenza o meno della malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) al basale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

199

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Cancro colorettale metastatico (CRC) istologicamente confermato
  • I campioni tumorali rappresentativi in ​​blocchi di paraffina (preferiti) o almeno 15 vetrini non colorati, con un rapporto patologico associato, devono essere confermati per essere disponibili e richiesti in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Adeguata capacità ematopoietica
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità renale
  • Uso di un metodo efficace di contraccezione di barriera (per le donne in età fertile)
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia per CRC metastatico o chemioterapia adiuvante per CRC nei 6 mesi precedenti
  • Metastasi del SNC clinicamente sospette o confermate o meningite carcinomatosa
  • Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima del primo giorno di trattamento in questo studio (Giorno 1)
  • Radiazione pelvica entro 2 settimane prima del giorno 1
  • Deiscenza della ferita che richiede intervento, perforazione gastrointestinale o ostruzione intestinale
  • Gravidanza o allattamento
  • Malattie mediche non controllate incluse le seguenti: Infezione che richiede antibiotici per via endovenosa (IV), insufficienza cardiaca congestizia non controllata con farmaci, ipertensione non controllata con farmaci
  • Malattia tromboembolica
  • Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vismodegib 150 mg
I pazienti hanno ricevuto vismodegib 150 mg per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 3 di ciascun ciclo di trattamento di 2 settimane. Inoltre, i pazienti hanno ricevuto FOLFOX modificato (FOL=leucovorin calcio [acido folinico], F=fluorouracile, OX=oxaliplatino) + bevacizumab o FOLFIRI (FOL=leucovorin calcio [acido folinico] F=fluorouracile, IRI=irinotecan cloridrato) + bevacizumab nei giorni 1-3 di ciascun ciclo di trattamento di 2 settimane. La decisione di quale regime (FOLFOX o FOLFIRI) utilizzare è stata presa dal medico curante e dal paziente.
Droga: Vismodegib 150 mg
Vismodegib 150 mg è stato fornito in capsule di gelatina dura in 3 diversi dosaggi, 25 mg, 125 mg e 150 mg.
Altri nomi:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg è stato somministrato per via endovenosa (IV) per 90 minuti per la prima infusione, riducendo a 60 e 30 minuti per le infusioni successive.
Droga: FOLFOX modificato
Dopo la somministrazione di bevacizumab, i pazienti hanno ricevuto oxaliplatino 85 mg/m^2 EV somministrato in 90 minuti in concomitanza con acido folinico 400 mg/m^2 (forma d,I-racemica o 200 mg/m^2 forma I-isomero) EV somministrato in 120 minuti, quindi 400 mg/m^2 di fluorouracile somministrato come bolo endovenoso, quindi 2400 mg/m^2 somministrato come infusione endovenosa continua per 46 ore.
Droga: FOLFIRI
Dopo la somministrazione di bevacizumab, i pazienti hanno ricevuto irinotecan 180 mg/m^2 EV somministrato in 90 minuti in concomitanza con acido folinico 400 mg/m^2 (forma d,I-racemica o 200 mg/m^2 forma I-isomero) somministrato IV per 120 minuti, poi fluorouracile 400 mg/m^2 somministrato come bolo IV, quindi fluorouracile 2400 mg/m^2 somministrato come infusione EV continua per 46 ore.
Comparatore placebo: Placebo a vismodegib
I pazienti hanno ricevuto placebo per vismodegib per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 3 di ogni trattamento di 2 settimane. Inoltre, i pazienti hanno ricevuto FOLFOX modificato (FOL=leucovorin calcio [acido folinico], F=fluorouracile, OX=oxaliplatino) + bevacizumab o FOLFIRI (FOL=leucovorin calcio [acido folinico] F=fluorouracile, IRI=irinotecan cloridrato) + bevacizumab nei giorni 1-3 di ciascun ciclo di trattamento di 2 settimane. La decisione di quale regime (FOLFOX o FOLFIRI) utilizzare è stata presa dal medico curante e dal paziente.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg è stato somministrato per via endovenosa (IV) per 90 minuti per la prima infusione, riducendo a 60 e 30 minuti per le infusioni successive.
Droga: FOLFOX modificato
Dopo la somministrazione di bevacizumab, i pazienti hanno ricevuto oxaliplatino 85 mg/m^2 EV somministrato in 90 minuti in concomitanza con acido folinico 400 mg/m^2 (forma d,I-racemica o 200 mg/m^2 forma I-isomero) EV somministrato in 120 minuti, quindi 400 mg/m^2 di fluorouracile somministrato come bolo endovenoso, quindi 2400 mg/m^2 somministrato come infusione endovenosa continua per 46 ore.
Droga: FOLFIRI
Dopo la somministrazione di bevacizumab, i pazienti hanno ricevuto irinotecan 180 mg/m^2 EV somministrato in 90 minuti in concomitanza con acido folinico 400 mg/m^2 (forma d,I-racemica o 200 mg/m^2 forma I-isomero) somministrato IV per 120 minuti, poi fluorouracile 400 mg/m^2 somministrato come bolo IV, quindi fluorouracile 2400 mg/m^2 somministrato come infusione EV continua per 46 ore.
Droga: Placebo a vismodegib
Il placebo per vismodegib consisteva negli eccipienti per vismodegib senza la molecola attiva in capsule di gelatina dura corrispondenti al prodotto farmacologico attivo per colore e dimensioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo trattamento fino alla data limite dei dati del 15 marzo 2010, fino a 90 settimane
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima della progressione documentata della malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa. PD: aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento, progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio o comparsa di una o più nuove lesioni . Per i pazienti senza malattia misurabile, la PD è stata definita come un aumento delle dimensioni di una lesione a misurabile o progressione inequivocabile di una lesione non bersaglio.
Dal primo trattamento fino alla data limite dei dati del 15 marzo 2010, fino a 90 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con vari gradi di espressione tumorale dell'antigene Hedgehog
Lasso di tempo: Dal primo trattamento fino alla data limite dei dati del 15 marzo 2010, fino a 90 settimane
L'espressione dell'antigene Indian + Sonic Hedgehog è stata misurata mediante reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa quantitativa (qRT-PCR) dal tessuto tumorale archiviato prelevato da ciascun paziente prima dell'arruolamento nello studio. I risultati sono riportati in 3 categorie; il 33% dei pazienti con il livello di espressione più basso, il 35% dei pazienti con un livello di espressione medio e il 32% dei pazienti con il livello di espressione più alto. La PFS è stata definita come il tempo tra la randomizzazione e la progressione della malattia, come confermato dalla radiografia, o il decesso per qualsiasi motivo.
Dal primo trattamento fino alla data limite dei dati del 15 marzo 2010, fino a 90 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2008

Primo Inserito (Stima)

14 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SHH4429g

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

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