Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vismodegibu (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) se současnou chemoterapií a bevacizumabem jako terapií první linie metastatického kolorektálního karcinomu

15. května 2017 aktualizováno: Genentech, Inc.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II vismodegibu (GDC-0449, systémový antagonista Hedgehog) se současnou chemoterapií a bevacizumabem jako terapií první linie u metastatického kolorektálního karcinomu

Jednalo se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s vismodegibem (GDC-0449) přidaným k standardním režimům biochemoterapie u metastatického kolorektálního karcinomu (CRC) s léčbou až do progrese onemocnění. Pacienti dostávali chemoterapii s bevacizumabem buď FOLFOX (FOL=leukovorin kalcium [kyselina folinová], F=fluorouracil, OX=oxaliplatina) nebo FOLFIRI (FOL=leukovorin kalcium [kyselina folinová] F=fluorouracil, IRI=irinotekan hydrochlorid). O tom, jaký režim (FOLFOX nebo FOLFIRI) použít, rozhodl ošetřující lékař a pacient. Pacienti byli randomizováni k léčbě vismodegibem nebo placebem a byli stratifikováni na základě zvoleného režimu chemoterapie a podle toho, zda bylo či nebylo na počátku přítomno měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

199

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Histologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom (CRC)
  • Reprezentativní vzorky nádorů v parafínových blocích (preferováno) nebo alespoň 15 neobarvených sklíček s přidruženou patologickou zprávou musí být potvrzeny jako dostupné a vyžádané kdykoli před vstupem do studie
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená hematopoetická kapacita
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Používání účinné metody bariérové ​​antikoncepce (pro ženy ve fertilním věku)
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie metastatického CRC nebo adjuvantní chemoterapie CRC během předchozích 6 měsíců
  • Klinicky suspektní nebo potvrzené metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida
  • Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před prvním dnem léčby v této studii (den 1)
  • Ozáření pánve během 2 týdnů před 1. dnem
  • Dehiscence rány vyžadující intervenci, gastrointestinální perforace nebo obstrukce střeva
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nekontrolovaná zdravotní onemocnění včetně následujících: Infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika, městnavé srdeční selhání nekontrolované léky, hypertenze nekontrolovaná léky
  • Tromboembolická nemoc
  • Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebné komplikace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vismodegib 150 mg
Pacienti dostávali vismodegib 150 mg perorálně jednou denně počínaje 3. dnem každého 2týdenního léčebného cyklu. Kromě toho pacienti dostávali buď modifikovaný FOLFOX (FOL=leukovorin kalcium [kyselina folinová], F=fluorouracil, OX=oxaliplatina) + bevacizumab nebo FOLFIRI (FOL=leukovorin kalcium [kyselina folinová] F=fluorouracil, IRI=irinotekan hydrochlorid) + bevacizumab ve dnech 1-3 každého 2týdenního léčebného cyklu. O tom, jaký režim (FOLFOX nebo FOLFIRI) použít, rozhodl ošetřující lékař a pacient.
Lék: Vismodegib 150 mg
Vismodegib 150 mg byl poskytován v tvrdých želatinových tobolkách ve 3 různých silách, 25 mg, 125 mg a 150 mg.
Ostatní jména:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg byl podáván intravenózně (IV) po dobu 90 minut pro první infuzi, zkrácení na 60 a 30 minut pro další infuze.
Lék: Upravený FOLFOX
Po podání bevacizumabu dostali pacienti oxaliplatinu 85 mg/m^2 IV podávanou po dobu 90 minut současně s kyselinou folinovou 400 mg/m^2 (d,I-racemická forma nebo 200 mg/m^2 I-izomerní forma) IV podaný po dobu 120 minut, poté fluorouracil 400 mg/m^2 podaný jako IV bolus, poté 2400 mg/m^2 podaný jako kontinuální IV infuze po dobu 46 hodin.
Lék: FOLFIRI
Po podání bevacizumabu pacienti dostávali irinotekan 180 mg/m^2 IV podávaný po dobu 90 minut současně s kyselinou folinovou 400 mg/m^2 (d,I-racemická forma nebo 200 mg/m^2 I-izomerní forma). IV po dobu 120 minut, poté fluorouracil 400 mg/m^2 podaný jako IV bolus, poté fluorouracil 2400 mg/m^2 podaný jako kontinuální IV infuze po dobu 46 hodin.
Komparátor placeba: Placebo k vismodegibu
Pacienti dostávali placebo k vismodegibu perorálně jednou denně počínaje 3. dnem každé 2týdenní léčby. Kromě toho pacienti dostávali buď modifikovaný FOLFOX (FOL=leukovorin kalcium [kyselina folinová], F=fluorouracil, OX=oxaliplatina) + bevacizumab nebo FOLFIRI (FOL=leukovorin kalcium [kyselina folinová] F=fluorouracil, IRI=irinotekan hydrochlorid) + bevacizumab ve dnech 1-3 každého 2týdenního léčebného cyklu. O tom, jaký režim (FOLFOX nebo FOLFIRI) použít, rozhodl ošetřující lékař a pacient.
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg byl podáván intravenózně (IV) po dobu 90 minut pro první infuzi, zkrácení na 60 a 30 minut pro další infuze.
Lék: Upravený FOLFOX
Po podání bevacizumabu dostali pacienti oxaliplatinu 85 mg/m^2 IV podávanou po dobu 90 minut současně s kyselinou folinovou 400 mg/m^2 (d,I-racemická forma nebo 200 mg/m^2 I-izomerní forma) IV podaný po dobu 120 minut, poté fluorouracil 400 mg/m^2 podaný jako IV bolus, poté 2400 mg/m^2 podaný jako kontinuální IV infuze po dobu 46 hodin.
Lék: FOLFIRI
Po podání bevacizumabu pacienti dostávali irinotekan 180 mg/m^2 IV podávaný po dobu 90 minut současně s kyselinou folinovou 400 mg/m^2 (d,I-racemická forma nebo 200 mg/m^2 I-izomerní forma). IV po dobu 120 minut, poté fluorouracil 400 mg/m^2 podaný jako IV bolus, poté fluorouracil 2400 mg/m^2 podaný jako kontinuální IV infuze po dobu 46 hodin.
Lék: Placebo k vismodegibu
Placebo k vismodegibu sestávalo z pomocných látek pro vismodegib bez aktivní molekuly v tvrdých želatinových tobolkách, které odpovídaly účinnému léčivému produktu barvou a velikostí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od prvního ošetření přes datum uzávěrky dat 15. března 2010 až do 90 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od randomizace k dřívější zdokumentované progresi onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: Nejméně 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaných od zahájení léčby, jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí . U pacientů bez měřitelného onemocnění byla PD definována jako zvětšení velikosti léze na takovou, která je měřitelná nebo jednoznačná progrese necílové léze.
Od prvního ošetření přes datum uzávěrky dat 15. března 2010 až do 90 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů s různým stupněm exprese hedgehog antigenu nádoru
Časové okno: Od prvního ošetření přes datum uzávěrky dat 15. března 2010 až do 90 týdnů
Exprese antigenu Indian + Sonic Hedgehog byla měřena kvantitativní reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR) z archivní nádorové tkáně odebrané od každého pacienta před zařazením do studie. Výsledky jsou uvedeny ve 3 kategoriích; 33 % pacientů s nejnižší úrovní exprese, 35 % pacientů se střední úrovní exprese a 32 % pacientů s nejvyšší úrovní exprese. PFS byla definována jako doba mezi randomizací a progresí onemocnění, potvrzenou rentgenovým vyšetřením, nebo úmrtím z jakéhokoli důvodu.
Od prvního ošetření přes datum uzávěrky dat 15. března 2010 až do 90 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

14. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHH4429g

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vismodegib 150 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit