Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wismodegibu (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) z równoczesną chemioterapią i bewacyzumabem jako terapii pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami

15 maja 2017 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II wismodegibu (GDC-0449, ogólnoustrojowy antagonista Hedgehog) z równoczesną chemioterapią i bewacyzumabem jako leczenie pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami

Było to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie wismodegibu (GDC-0449) dodanego do standardowych schematów leczenia biochemicznego raka jelita grubego z przerzutami (CRC), z leczeniem do progresji choroby. Pacjenci otrzymywali chemioterapię FOLFOX (FOL=leukoworyna wapnia [kwas folinowy], F=fluorouracyl, OX=oksaliplatyna) lub FOLFIRI (FOL=leukoworyna wapnia [kwas folinowy] F=fluorouracyl, IRI=chlorowodorek irynotekanu) z bewacyzumabem. Decyzję o zastosowaniu schematu (FOLFOX czy FOLFIRI) podejmowali lekarz prowadzący i pacjent. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących wismodegib lub placebo i podzieleni na warstwy na podstawie wybranego schematu chemioterapii oraz tego, czy na początku badania występowała mierzalna choroba wg kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

199

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego z przerzutami (CRC)
  • Reprezentatywne próbki guza w bloczkach parafinowych (preferowane) lub co najmniej 15 niebarwionych szkiełek wraz z powiązanym raportem histopatologicznym muszą zostać potwierdzone i wymagane w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia pojemność hematopoetyczna
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji (dla kobiet w wieku rozrodczym)
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia z powodu przerzutowego CRC lub chemioterapia adjuwantowa z powodu CRC w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Klinicznie podejrzewane lub potwierdzone przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w tym badaniu (dzień 1.)
  • Promieniowanie miednicy w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
  • Rozejście się rany wymagające interwencji, perforacja przewodu pokarmowego lub niedrożność jelit
  • Ciąża lub laktacja
  • Niekontrolowane choroby medyczne, w tym: Zakażenie wymagające dożylnego (IV) antybiotyku, zastoinowa niewydolność serca niekontrolowana lekami, nadciśnienie niekontrolowane lekami
  • Choroba zakrzepowo-zatorowa
  • Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłania leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wismodegib 150 mg
Pacjenci otrzymywali wismodegib w dawce 150 mg doustnie raz na dobę, począwszy od 3. dnia każdego 2-tygodniowego cyklu leczenia. Ponadto pacjenci otrzymywali zmodyfikowany FOLFOX (FOL=leukoworyna wapniowa [kwas folinowy], F=fluorouracyl, OX=oksaliplatyna) + bewacyzumab lub FOLFIRI (FOL=leukoworyna wapniowa [kwas folinowy] F=fluorouracyl, IRI=chlorowodorek irynotekanu) + bewacyzumab w dniach 1-3 każdego 2-tygodniowego cyklu leczenia. Decyzję o zastosowaniu schematu (FOLFOX czy FOLFIRI) podejmowali lekarz prowadzący i pacjent.
Lek: Wismodegib 150 mg
Wismodegib 150 mg był dostarczany w twardych kapsułkach żelatynowych w 3 różnych mocach, 25 mg, 125 mg i 150 mg.
Inne nazwy:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab w dawce 5 mg/kg podawano dożylnie (IV) przez 90 minut dla pierwszej infuzji, skracając czas do 60 i 30 minut dla kolejnych infuzji.
Lek: Zmodyfikowany FOLFOX
Po podaniu bewacyzumabu chorzy otrzymywali oksaliplatynę w dawce 85 mg/m^2 dożylnie przez 90 minut jednocześnie z kwasem folinowym w dawce 400 mg/m^2 (postać d,I-racemiczna lub 200 mg/m^2 postać izomeru I) iv. w ciągu 120 minut, następnie fluorouracyl 400 mg/m^2 w bolusie dożylnym, następnie 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji dożylnej przez 46 godzin.
Lek: FOLFIRI
Po podaniu bewacyzumabu pacjenci otrzymywali irynotekan w dawce 180 mg/m^2 dożylnie w ciągu 90 minut jednocześnie z podawanym kwasem folinowym w dawce 400 mg/m^2 (postać d,I-racemiczna lub 200 mg/m^2 w postaci izomeru I) IV przez 120 minut, następnie fluorouracyl 400 mg/m2 podawany jako bolus IV, następnie fluorouracyl 2400 mg/m2 podawany jako ciągły wlew IV przez 46 godzin.
Komparator placebo: Placebo na wismodegib
Pacjenci otrzymywali doustnie placebo i wismodegib raz dziennie, począwszy od 3. dnia każdego 2-tygodniowego leczenia. Ponadto pacjenci otrzymywali zmodyfikowany FOLFOX (FOL=leukoworyna wapniowa [kwas folinowy], F=fluorouracyl, OX=oksaliplatyna) + bewacyzumab lub FOLFIRI (FOL=leukoworyna wapniowa [kwas folinowy] F=fluorouracyl, IRI=chlorowodorek irynotekanu) + bewacyzumab w dniach 1-3 każdego 2-tygodniowego cyklu leczenia. Decyzję o zastosowaniu schematu (FOLFOX czy FOLFIRI) podejmowali lekarz prowadzący i pacjent.
Lek: Bewacyzumab
Bewacyzumab w dawce 5 mg/kg podawano dożylnie (IV) przez 90 minut dla pierwszej infuzji, skracając czas do 60 i 30 minut dla kolejnych infuzji.
Lek: Zmodyfikowany FOLFOX
Po podaniu bewacyzumabu chorzy otrzymywali oksaliplatynę w dawce 85 mg/m^2 dożylnie przez 90 minut jednocześnie z kwasem folinowym w dawce 400 mg/m^2 (postać d,I-racemiczna lub 200 mg/m^2 postać izomeru I) iv. w ciągu 120 minut, następnie fluorouracyl 400 mg/m^2 w bolusie dożylnym, następnie 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji dożylnej przez 46 godzin.
Lek: FOLFIRI
Po podaniu bewacyzumabu pacjenci otrzymywali irynotekan w dawce 180 mg/m^2 dożylnie w ciągu 90 minut jednocześnie z podawanym kwasem folinowym w dawce 400 mg/m^2 (postać d,I-racemiczna lub 200 mg/m^2 w postaci izomeru I) IV przez 120 minut, następnie fluorouracyl 400 mg/m2 podawany jako bolus IV, następnie fluorouracyl 2400 mg/m2 podawany jako ciągły wlew IV przez 46 godzin.
Lek: Placebo na wismodegib
Placebo do wismodegibu składało się z zaróbek wismodegibu bez cząsteczki czynnej w twardych kapsułkach żelatynowych, które pod względem koloru i wielkości odpowiadały aktywnemu produktowi leczniczemu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego leczenia do daty odcięcia danych 15 marca 2010 r. do 90 tygodni
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od randomizacji do wcześniejszej z udokumentowanych progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia, jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian . W przypadku pacjentów bez mierzalnej choroby PD zdefiniowano jako zwiększenie rozmiaru zmiany do takiej, która jest mierzalnym lub jednoznacznym postępem zmiany niedocelowej.
Od pierwszego leczenia do daty odcięcia danych 15 marca 2010 r. do 90 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z różnymi stopniami ekspresji antygenu Hedgehog w guzie
Ramy czasowe: Od pierwszego leczenia do daty odcięcia danych 15 marca 2010 r. do 90 tygodni
Ekspresję antygenu Indian + Sonic Hedgehog mierzono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR) z archiwalnej tkanki guza pobranej od każdego pacjenta przed włączeniem do badania. Wyniki są zgłaszane w 3 kategoriach; 33% pacjentów z najniższym poziomem ekspresji, 35% pacjentów ze średnim poziomem ekspresji i 32% pacjentów z najwyższym poziomem ekspresji. PFS zdefiniowano jako czas między randomizacją a progresją choroby potwierdzoną radiologicznie lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny.
Od pierwszego leczenia do daty odcięcia danych 15 marca 2010 r. do 90 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHH4429g

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Wismodegib 150 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj