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Un estudio de vismodegib (GDC-0449, inhibidor de la vía Hedgehog) con quimioterapia simultánea y bevacizumab como terapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico

15 de mayo de 2017 actualizado por: Genentech, Inc.

Un estudio de fase II aleatorizado y controlado con placebo de vismodegib (GDC-0449, antagonista sistémico de Hedgehog) con quimioterapia concurrente y bevacizumab como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico

Este fue un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de vismodegib (GDC-0449) agregado a los regímenes estándar de atención de bioquimioterapia para el cáncer colorrectal metastásico (CCR), con tratamiento hasta la progresión de la enfermedad. Los pacientes recibieron quimioterapia FOLFOX (FOL=leucovorina cálcica [ácido folínico], F=fluorouracilo, OX=oxaliplatino) o FOLFIRI (FOL=leucovorina cálcica [ácido folínico] F=fluorouracilo, IRI=clorhidrato de irinotecán) con bevacizumab. La decisión de qué régimen (FOLFOX o FOLFIRI) usar fue tomada por el médico tratante y el paciente. Los pacientes se aleatorizaron para recibir vismodegib o placebo y se estratificaron según el régimen de quimioterapia elegido y si la enfermedad medible de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) estaba presente o no al inicio del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

199

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente (CCR)
  • Se debe confirmar que las muestras tumorales representativas en bloques de parafina (preferido) o al menos 15 portaobjetos sin teñir, con un informe patológico asociado, estén disponibles y solicitarse en cualquier momento antes de ingresar al estudio.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • Capacidad hematopoyética adecuada
  • Función hepática adecuada
  • Función renal adecuada
  • Uso de un método anticonceptivo de barrera eficaz (para mujeres en edad fértil)
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia previa para CCR metastásico o quimioterapia adyuvante para CCR en los 6 meses anteriores
  • Metástasis del SNC clínicamente sospechosas o confirmadas o meningitis carcinomatosa
  • Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al primer día de tratamiento en este estudio (Día 1)
  • Radiación pélvica dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1
  • Dehiscencia de herida que requiere intervención, perforación gastrointestinal u obstrucción intestinal
  • Embarazo o lactancia
  • Enfermedades médicas no controladas, incluidas las siguientes: Infección que requiere antibióticos intravenosos (IV), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada con medicamentos, hipertensión no controlada con medicamentos
  • Enfermedad tromboembólica
  • Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vismodegib 150 mg
Los pacientes recibieron 150 mg de vismodegib por vía oral una vez al día a partir del día 3 de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas. Además, los pacientes recibieron FOLFOX modificado (FOL=leucovorina cálcica [ácido folínico], F=fluorouracilo, OX=oxaliplatino) + bevacizumab o FOLFIRI (FOL=leucovorina cálcica [ácido folínico] F=fluorouracilo, IRI=clorhidrato de irinotecán) + bevacizumab en los días 1-3 de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas. La decisión de qué régimen (FOLFOX o FOLFIRI) usar fue tomada por el médico tratante y el paciente.
Droga: Vismodegib 150 mg
Vismodegib 150 mg se proporcionó en cápsulas de gelatina dura en 3 concentraciones diferentes, 25 mg, 125 mg y 150 mg.
Otros nombres:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg se administró por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos para la primera infusión, acortándose a 60 y 30 minutos para las infusiones posteriores.
Droga: FOLFOX modificado
Después de la administración de bevacizumab, los pacientes recibieron oxaliplatino 85 mg/m^2 IV administrado durante 90 minutos simultáneamente con ácido folínico 400 mg/m^2 (forma d,I-racémica o 200 mg/m^2 forma de isómero I) IV administrado durante 120 minutos, luego fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado como un bolo IV, luego 2400 mg/m^2 administrado como una infusión IV continua durante 46 horas.
Droga: FOLFIRI
Después de la administración de bevacizumab, los pacientes recibieron 180 mg/m^2 de irinotecán IV administrados durante 90 minutos simultáneamente con 400 mg/m^2 de ácido folínico (forma d,I-racémica o 200 mg/m^2 en forma de isómero I) administrados IV durante 120 minutos, luego fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado como bolo IV, luego fluorouracilo 2400 mg/m^2 administrado como infusión IV continua durante 46 horas.
Comparador de placebos: Placebo a vismodegib
Los pacientes recibieron placebo de vismodegib por vía oral una vez al día a partir del día 3 de cada tratamiento de 2 semanas. Además, los pacientes recibieron FOLFOX modificado (FOL=leucovorina cálcica [ácido folínico], F=fluorouracilo, OX=oxaliplatino) + bevacizumab o FOLFIRI (FOL=leucovorina cálcica [ácido folínico] F=fluorouracilo, IRI=clorhidrato de irinotecán) + bevacizumab en los días 1-3 de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas. La decisión de qué régimen (FOLFOX o FOLFIRI) usar fue tomada por el médico tratante y el paciente.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 5 mg/kg se administró por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos para la primera infusión, acortándose a 60 y 30 minutos para las infusiones posteriores.
Droga: FOLFOX modificado
Después de la administración de bevacizumab, los pacientes recibieron oxaliplatino 85 mg/m^2 IV administrado durante 90 minutos simultáneamente con ácido folínico 400 mg/m^2 (forma d,I-racémica o 200 mg/m^2 forma de isómero I) IV administrado durante 120 minutos, luego fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado como un bolo IV, luego 2400 mg/m^2 administrado como una infusión IV continua durante 46 horas.
Droga: FOLFIRI
Después de la administración de bevacizumab, los pacientes recibieron 180 mg/m^2 de irinotecán IV administrados durante 90 minutos simultáneamente con 400 mg/m^2 de ácido folínico (forma d,I-racémica o 200 mg/m^2 en forma de isómero I) administrados IV durante 120 minutos, luego fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado como bolo IV, luego fluorouracilo 2400 mg/m^2 administrado como infusión IV continua durante 46 horas.
Droga: Placebo a vismodegib
El placebo de vismodegib consistió en los excipientes de vismodegib sin la molécula activa en cápsulas de gelatina dura que coincidían con el fármaco activo en color y tamaño.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento hasta la fecha de corte de datos del 15 de marzo de 2010, hasta 90 semanas
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: Aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro mayor de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma del diámetro mayor registrada desde el inicio del tratamiento, progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes, o aparición de una o más lesiones nuevas . Para los pacientes sin enfermedad medible, la EP se definió como un aumento en el tamaño de una lesión a uno que sea medible o una progresión inequívoca de una lesión no diana.
Desde el primer tratamiento hasta la fecha de corte de datos del 15 de marzo de 2010, hasta 90 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con diversos grados de expresión tumoral del antígeno Hedgehog
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento hasta la fecha de corte de datos del 15 de marzo de 2010, hasta 90 semanas
La expresión del antígeno Indian + Sonic Hedgehog se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa (qRT-PCR) del tejido tumoral de archivo tomado de cada paciente antes de la inscripción en el estudio. Los resultados se informan en 3 categorías; el 33% de pacientes con el nivel de expresión más bajo, el 35% de pacientes con un nivel de expresión medio y el 32% de pacientes con el nivel de expresión más alto. La SLP se definió como el tiempo entre la aleatorización y la progresión de la enfermedad, según lo confirmado por radiografía, o la muerte por cualquier motivo.
Desde el primer tratamiento hasta la fecha de corte de datos del 15 de marzo de 2010, hasta 90 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de marzo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SHH4429g

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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