Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Vismodegib (GDC-0449, Hedgehog Pathway Inhibitor) vizsgálata egyidejű kemoterápiával és bevacizumabbal, mint első vonalbeli terápia a metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére

2017. május 15. frissítette: Genentech, Inc.

Véletlenszerű, placebo-kontrollos fázisú II. vizsgálat Vismodegibről (GDC-0449, szisztémás sündisznó antagonista) egyidejű kemoterápiával és bevacizumabbal, mint első vonalbeli terápia áttétes vastag- és végbélrák kezelésére

Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat volt a vismodegibről (GDC-0449), amelyet a metasztatikus vastagbélrák (CRC) biokemoterápiás standard ellátási rendjéhez adtak, a betegség progressziójáig végzett kezeléssel. A betegek vagy FOLFOX (FOL=leukovorin-kalcium [folinsav], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) vagy FOLFIRI (FOL=leukovorin-kalcium [folinsav] F=fluorouracil, IRI=irinotekán-hidroklorid) kemoterápiát kaptak bevacizumabbal. A kezelőorvos és a beteg döntése arról, hogy melyik kezelési rendet (FOLFOX vagy FOLFIRI) használja. A betegeket véletlenszerűen vismodegib vagy placebó csoportba sorolták, és a választott kemoterápiás séma alapján rétegezték, és aszerint, hogy a válasz értékelési kritériumai szilárd tumorokban (RECIST) voltak-e mérhető betegség a kiinduláskor.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

199

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Szövettanilag igazolt metasztatikus vastag- és végbélrák (CRC)
  • A reprezentatív tumorminták paraffinblokkokban (előnyös) vagy legalább 15 nem festett tárgylemez, a kapcsolódó patológiai jelentéssel, meg kell erősíteni, hogy rendelkezésre állnak, és a vizsgálat megkezdése előtt bármikor kérni kell.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő hematopoetikus kapacitás
  • Megfelelő májműködés
  • Megfelelő veseműködés
  • Hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása (fogamzóképes korú nők számára)
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kemoterápia áttétes CRC vagy adjuváns kemoterápia CRC esetén az előző 6 hónapban
  • Klinikailag gyanús vagy igazolt központi idegrendszeri áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • Jelentősebb sebészeti beavatkozás a kezelés első napja előtt 4 héten belül ebben a vizsgálatban (1. nap)
  • Kismedencei besugárzás az 1. napot megelőző 2 héten belül
  • Beavatkozást igénylő sebfejlődés, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy bélelzáródás
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Nem kontrollált egészségügyi betegségek, beleértve a következőket: Intravénás (IV) antibiotikumot igénylő fertőzés, gyógyszerrel nem kontrollált pangásos szívelégtelenség, gyógyszerrel nem kontrollált magas vérnyomás
  • Thromboemboliás betegség
  • Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet a kórelőzményben, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki kezelési szövődmények

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vismodegib 150 mg
A betegek 150 mg vismodegibet kaptak szájon át naponta egyszer, minden 2 hetes kezelési ciklus 3. napjától kezdve. Ezenkívül a betegek vagy módosított FOLFOX-ot (FOL=leukovorin-kalcium [folinsav], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) + bevacizumabot vagy FOLFIRI-t (FOL=leukovorin-kalcium [folinsav] F=fluorouracil, IRI=irinotekán-hidroklorid) + bevacizumabot kaptak. minden 2 hetes kezelési ciklus 1-3. napján. A kezelőorvos és a beteg döntése arról, hogy melyik kezelési rendet (FOLFOX vagy FOLFIRI) használja.
Drog: Vismodegib 150 mg
A Vismodegib 150 mg keményzselatin kapszulákban 3 különböző hatáserősségben, 25 mg, 125 mg és 150 mg-ban került forgalomba.
Más nevek:
  • Erivedge
  • GDC-0449
Drog: Bevacizumab
Az 5 mg/ttkg bevacizumabot intravénásan (IV) adták be 90 percen keresztül az első infúzió során, majd az ezt követő infúzióknál 60, illetve 30 percre rövidült.
Drog: Módosítva FOLFOX
A bevacizumab beadását követően a betegek 85 mg/m^2 IV oxaliplatint kaptak 90 percen keresztül, egyidejűleg 400 mg/m^2 folinsavval (d,I-racém forma vagy 200 mg/m^2 I-izomer forma) IV. 120 percen keresztül, majd 400 mg/m^2 fluorouracil IV bolusként, majd 2400 mg/m^2 folyamatos IV infúzióként 46 órán keresztül.
Drog: FOLFIRI
A bevacizumab beadását követően a betegek 180 mg/m^2 IV-es irinotekánt kaptak 90 percen keresztül 400 mg/m^2 folinsavval (d,I-racém forma vagy 200 mg/m^2 I-izomer forma) egyidejűleg. IV 120 percen keresztül, majd 400 mg/m2 fluorouracil IV bolusként, majd 2400 mg/m2 fluorouracil folyamatos IV infúzióban 46 órán keresztül.
Placebo Comparator: Placebo a vismodegib
A betegek placebót kaptak a vismodegib-ig orálisan naponta egyszer, minden kéthetes kezelés 3. napjától kezdve. Ezenkívül a betegek vagy módosított FOLFOX-ot (FOL=leukovorin-kalcium [folinsav], F=fluorouracil, OX=oxaliplatin) + bevacizumabot vagy FOLFIRI-t (FOL=leukovorin-kalcium [folinsav] F=fluorouracil, IRI=irinotekán-hidroklorid) + bevacizumabot kaptak. minden 2 hetes kezelési ciklus 1-3. napján. A kezelőorvos és a beteg döntése arról, hogy melyik kezelési rendet (FOLFOX vagy FOLFIRI) használja.
Drog: Bevacizumab
Az 5 mg/ttkg bevacizumabot intravénásan (IV) adták be 90 percen keresztül az első infúzió során, majd az ezt követő infúzióknál 60, illetve 30 percre rövidült.
Drog: Módosítva FOLFOX
A bevacizumab beadását követően a betegek 85 mg/m^2 IV oxaliplatint kaptak 90 percen keresztül, egyidejűleg 400 mg/m^2 folinsavval (d,I-racém forma vagy 200 mg/m^2 I-izomer forma) IV. 120 percen keresztül, majd 400 mg/m^2 fluorouracil IV bolusként, majd 2400 mg/m^2 folyamatos IV infúzióként 46 órán keresztül.
Drog: FOLFIRI
A bevacizumab beadását követően a betegek 180 mg/m^2 IV-es irinotekánt kaptak 90 percen keresztül 400 mg/m^2 folinsavval (d,I-racém forma vagy 200 mg/m^2 I-izomer forma) egyidejűleg. IV 120 percen keresztül, majd 400 mg/m2 fluorouracil IV bolusként, majd 2400 mg/m2 fluorouracil folyamatos IV infúzióban 46 órán keresztül.
Drog: Placebo a vismodegib
A placebo és a vismodegib a vismodegib segédanyagaiból állt az aktív molekula nélkül, kemény zselatin kapszulákban, amelyek színében és méretében megegyeztek az aktív gyógyszertermékkel.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első kezeléstől a 2010. március 15-i adatzárásig, 90 hétig
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy határozták meg, mint a randomizálástól a korábbi dokumentált betegség progresszióig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időt. PD: a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérőjű legkisebb összeget figyelembe véve, a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése . A mérhető betegséggel nem rendelkező betegek esetében a PD-t úgy határozták meg, mint a lézió méretének növekedését olyan mértékig, amely a nem céllézió mérhető vagy egyértelmű progressziója.
Az első kezeléstől a 2010. március 15-i adatzárásig, 90 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) különböző fokú sündisznó-antigén-tumor expresszióban szenvedő betegeknél
Időkeret: Az első kezeléstől a 2010. március 15-i adatzárásig, 90 hétig
Az Indian + Sonic Hedgehog antigén expresszióját kvantitatív reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (qRT-PCR) mértük az egyes betegektől a vizsgálatba való beiratkozás előtt archivált daganatszövetből. Az eredményeket 3 kategóriában közöljük; a legalacsonyabb expressziós szinttel rendelkező betegek 33%-a, a közepes expressziós szinttel rendelkező betegek 35%-a és a legmagasabb expressziós szinttel rendelkező betegek 32%-a. A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás és a betegség progressziója közötti időt, amint azt a radiográfia megerősítette, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozást.
Az első kezeléstől a 2010. március 15-i adatzárásig, 90 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jennifer Low, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 11.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 15.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SHH4429g

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel