一项评估 2 型糖尿病患者对阿利吉仑的肾血流动力学反应的临床研究
一项评估 2 型糖尿病患者对阿利吉仑的急性和稳态肾血流动力学反应的开放标签、随机、平行组研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Novartis Investigator Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有 2 型糖尿病 (T2DM)（在筛选前至少 8 周诊断）、伴或不伴肾功能不全的高血压、男性和女性非生育潜在患者；估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 40 mL/min/1.73 m^2，在研究开始前至少 3 个月有记录，年龄在 18-75 岁之间，体重至少为 50 公斤，由研究人员确定具有适当的静脉通路，能够很好地沟通，被纳入研究。
- 在研究之前，患者必须服用稳定剂量的降血糖药物至少 8 周。
- 患者必须在医学上能够在研究期间停用抗高血压药物。
排除标准：
- 1 型糖尿病或不受控制的 T2DM (HbA1C> 11%) 患者，eGFR <40 mL/min/1.73 m^2（通过肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 公式计算）、非糖尿病或高血压引起的肾脏疾病、血清钾 < 3.5 或 > 5.1 mEq/L、心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) 分级II-IV) 或给药前 6 个月内有急性/失代偿性心力衰竭病史，基线访视前 6 个月内有心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥手术或任何经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 病史、过去五年内的恶性肿瘤病史（包括白血病和淋巴瘤）、过去任何时候的高血压性脑病或基线访视前 6 个月内的脑血管意外，或给药前 12 个月内的药物或酒精滥用史均被排除从研究中。
- 患有青光眼或有眼科手术史的患者。
- 非糖尿病或高血压引起的肾病患者。
- 6个月内有临床显着药物或特应性过敏、急性或慢性呼吸系统疾病、恶性肿瘤病史或心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路手术或任何冠状动脉介入治疗（经皮冠状动脉介入治疗；PCI）病史的患者在研究之前。
- 在给药前 2 周内和研究期间使用过任何可能影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统或已知对肾血流动力学有影响的处方药的患者，在两 (2) 周内使用过非处方药 (OTC)给药前，
- 在参与研究的情况下可能危及患者的任何手术或医疗状况。
- 在研究前 4 周内参加过任何临床调查。
- 研究前 8 周内献血或失血 400 mL 或更多。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿利吉仑
在第 1 天，参与者单次口服 25 毫克卡托普利。
从第 2 天开始，参与者每天一次口服阿利吉仑 300 毫克片剂，持续 14 天。
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阿利吉仑 300 毫克片剂
其他名称：
卡托普利 25 毫克片剂
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有源比较器：厄贝沙坦
在第 1 天，参与者单次口服 25 毫克卡托普利。
从第 2 天开始，参与者每天一次口服厄贝沙坦 300 毫克片剂，持续 14 天。
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卡托普利 25 毫克片剂
厄贝沙坦 300 毫克片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量阿利吉仑或厄贝沙坦后肾血浆流量 (RPF) 相对于基线的变化
大体时间：第 2 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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通过自动分析仪方法清除对氨基马尿酸盐 (PAH) 来测量肾血浆流量 (RPF)。 阿利吉仑和厄贝沙坦的单次剂量效应 (SDE) 的测量计算为第 2 天峰值 - 第 2 天基线 RPF。 基线 RPF 被确定为 -10 分钟、-5 分钟给药前和给药前（0 小时）值的中值。 使用移动平均概念获得峰值 RPF。 |
第 2 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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阿利吉仑或厄贝沙坦后肾血浆流量 (RPF) 从基线到稳态波谷的变化
大体时间：第 2 天和第 15 天的基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）。
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通过自动分析仪方法清除对氨基马尿酸盐 (PAH) 来测量肾血浆流量 (RPF)。 这种稳态下的多剂量效应 (MDE_SS) 计算为第 15 天基线 - 第 2 天基线。 基线 RPF 被确定为 -10 分钟、-5 分钟给药前和给药前（0 小时）值的中值。 |
第 2 天和第 15 天的基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）。
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阿利吉仑或厄贝沙坦后肾血浆流量 (RPF) 从基线到稳态峰值的变化
大体时间：第 2 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和第 15 天：给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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通过自动分析仪方法清除对氨基马尿酸盐 (PAH) 来测量肾血浆流量 (RPF)。 此最大多剂量效应 (MDE_Max) 计算为第 15 天峰值 - 第 2 天基线。 基线 RPF 被确定为 -10 分钟、-5 分钟给药前和给药前（0 小时）值的中值。 使用移动平均概念获得峰值 RPF。 |
第 2 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和第 15 天：给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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阿利吉仑或厄贝沙坦后肾血浆流量 (RPF) 从单剂量峰值到稳态峰值的变化
大体时间：第 2 天和第 15 天：给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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通过自动分析仪方法清除对氨基马尿酸盐 (PAH) 来测量肾血浆流量 (RPF)。 从单剂量到多剂量的峰值效应累积 (MDE_Acc) 计算为第 15 天峰值 - 第 2 天峰值。 使用移动平均概念获得峰值 RPF。 |
第 2 天和第 15 天：给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量卡托普利后肾血浆流量 (RPF) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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通过自动分析仪方法清除对氨基马尿酸盐 (PAH) 来测量肾血浆流量 (RPF)。 卡托普利的单剂量效应 (SDE) 的测量值计算为第 1 天峰值 - 第 1 天基线 RPF。 基线 RPF 被确定为 -10 分钟、-5 分钟给药前和给药前（0 小时）值的中值。 使用移动平均概念获得峰值 RPF。 |
第 1 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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单剂量卡托普利后肾小球滤过率 (GFR) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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肾小球滤过率 (GFR) 是通过自动分析仪方法通过菊糖的清除来测量的。 卡托普利的单剂量效应 (SDE) 的测量值计算为第 1 天峰值 - 第 1 天基线 GFR。 基线 GFR 被确定为 -10 分钟、-5 分钟给药前和给药前（0 小时）值的中值。 使用移动平均概念获得峰值 GFR。 |
第 1 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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单剂量阿利吉仑或厄贝沙坦后肾小球滤过率 (GFR) 相对于基线的变化
大体时间：第 2 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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肾小球滤过率 (GFR) 是通过自动分析仪方法通过菊糖的清除来测量的。 阿利吉仑和厄贝沙坦的单剂量效应 (SDE) 的测量值计算为第 2 天峰值 - 第 2 天基线 GFR。 基线 GFR 被确定为 -10 分钟、-5 分钟给药前和给药前（0 小时）值的中值。 使用移动平均概念获得峰值 GFR。 |
第 2 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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阿利吉仑或厄贝沙坦后肾小球滤过率 (GFR) 从基线到稳态谷的变化
大体时间：第 2 天和第 15 天的基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）。
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肾小球滤过率 (GFR) 是通过自动分析仪方法通过菊糖的清除来测量的。 这种稳态下的多剂量效应 (MDE_SS) 计算为第 15 天基线 - 第 2 天基线 GFR。 基线 GFR 被确定为 -10 分钟、-5 分钟给药前和给药前（0 小时）值的中值。 |
第 2 天和第 15 天的基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）。
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阿利吉仑或厄贝沙坦后肾小球滤过率 (GFR) 从基线到稳态峰值的变化
大体时间：第 2 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和第 15 天：给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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肾小球滤过率 (GFR) 是通过自动分析仪方法通过菊糖的清除来测量的。 此最大多剂量效应 (MDE_Max) 计算为第 15 天峰值 - 第 2 天基线 GFR。 基线 GFR 被确定为 -10 分钟、-5 分钟给药前和给药前（0 小时）值的中值。 使用移动平均概念获得峰值 GFR。 |
第 2 天：基线（治疗前 10 分钟和 5 分钟以及 0 小时）和第 15 天：给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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阿利吉仑或厄贝沙坦后肾小球滤过率 (GFR) 从单剂量峰值到稳态峰值的变化
大体时间：第 2 天和第 15 天：给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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肾小球滤过率 (GFR) 是通过自动分析仪方法通过菊糖的清除来测量的。 从单剂量到多剂量的峰值效应累积 (MDE_Acc) 计算为第 15 天峰值 - 第 2 天峰值 GFR。 使用移动平均概念获得峰值 GFR。 |
第 2 天和第 15 天：给药后 1、2、3、4 和 5 小时。
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服用卡托普利、阿利吉仑或厄贝沙坦后血浆肾素浓度 (PRC) 的变化
大体时间：第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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评估了以下血浆肾素浓度影响： 卡托普利的单剂量效应 (SDE)，表示为与第 1 天给药前测量值的比率，= 第 1 天 5 小时/第 1 天基线。 阿利吉仑和厄贝沙坦的 SDE = 第 2 天，5 小时/第 2 天基线。 稳态谷效应（稳态下的多剂量效应；MDE_SS）=第 15 天基线/第 2 天基线。 稳态峰值效应（最大多剂量效应；MDE_Max）=第 15 天，5 小时/第 2 天基线。 从单剂量到多剂量的峰值效应累积 (MDE_Acc) = 第 15 天 5 小时/第 2 天 5 小时。 |
第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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服用卡托普利、阿利吉仑或厄贝沙坦后血浆肾素原浓度的变化
大体时间：第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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评估了以下血浆肾素原浓度效应： 卡托普利的单剂量效应 (SDE)，表示为与第 1 天给药前测量值的比率，= 第 1 天 5 小时/第 1 天基线。 阿利吉仑和厄贝沙坦的 SDE = 第 2 天，5 小时/第 2 天基线。 稳态谷效应（稳态下的多剂量效应；MDE_SS）=第 15 天基线/第 2 天基线。 稳态峰值效应（最大多剂量效应；MDE_Max）=第 15 天，5 小时/第 2 天基线。 从单剂量到多剂量的峰值效应累积 (MDE_Acc) = 第 15 天 5 小时/第 2 天 5 小时。 |
第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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卡托普利、阿利吉仑或厄贝沙坦后血浆肾素活性 (PRA) 的变化
大体时间：在第 1、2 和 15 天给药前和给药后 5 小时。
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PRA 是通过捕获方法测量的，并评估了以下影响： 卡托普利的单剂量效应 (SDE)，表示为与第 1 天给药前测量值的比率，= 第 1 天 5 小时/第 1 天基线。 阿利吉仑和厄贝沙坦的 SDE = 第 2 天，5 小时/第 2 天基线。 稳态谷效应（稳态下的多剂量效应；MDE_SS）=第 15 天基线/第 2 天基线。 稳态峰值效应（最大多剂量效应；MDE_Max）=第 15 天 5 小时/第 2 天基线。 从单剂量到多剂量的峰值效应累积 (MDE_Acc) = 第 15 天 5 小时/第 2 天 5 小时。 |
在第 1、2 和 15 天给药前和给药后 5 小时。
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卡托普利、阿利吉仑或厄贝沙坦后血浆血管紧张素 I 的变化
大体时间：第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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评估了以下血管紧张素 I 效应： 卡托普利的单剂量效应 (SDE)，表示为与第 1 天给药前测量值的比率，= 第 1 天 5 小时/第 1 天基线。 阿利吉仑和厄贝沙坦的 SDE = 第 2 天，5 小时/第 2 天基线。 稳态谷效应（稳态下的多剂量效应；MDE_SS）=第 15 天基线/第 2 天基线。 稳态峰值效应（最大多剂量效应；MDE_Max）=第 15 天，5 小时/第 2 天基线。 从单剂量到多剂量的峰值效应累积 (MDE_Acc) = 第 15 天 5 小时/第 2 天 5 小时。 |
第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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卡托普利、阿利吉仑或厄贝沙坦后血浆血管紧张素 II 的变化
大体时间：第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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评估了以下血管紧张素 II 效应： 卡托普利的单剂量效应 (SDE)，表示为与第 1 天给药前测量值的比率，= 第 1 天 5 小时/第 1 天基线。 阿利吉仑和厄贝沙坦的 SDE = 第 2 天，5 小时/第 2 天基线。 稳态谷效应（稳态下的多剂量效应；MDE_SS）=第 15 天基线/第 2 天基线。 稳态峰值效应（最大多剂量效应；MDE_Max）=第 15 天，5 小时/第 2 天基线。 从单剂量到多剂量的峰值效应累积 (MDE_Acc) = 第 15 天 5 小时/第 2 天 5 小时。 |
第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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卡托普利、阿利吉仑或厄贝沙坦后血清醛固酮的变化
大体时间：第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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评估了以下血清醛固酮效应： 卡托普利的单剂量效应 (SDE)，表示为与第 1 天给药前测量值的比率，= 第 1 天 5 小时/第 1 天基线。 阿利吉仑和厄贝沙坦的 SDE = 第 2 天，5 小时/第 2 天基线。 稳态谷效应（稳态下的多剂量效应；MDE_SS）=第 15 天基线/第 2 天基线。 稳态峰值效应（最大多剂量效应；MDE_Max）=第 15 天，5 小时/第 2 天基线。 从单剂量到多剂量的峰值效应累积 (MDE_Acc) = 第 15 天 5 小时/第 2 天 5 小时。 |
第 1、2 和 15 天给药前（基线）和给药后 5 小时。
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阿利吉仑或厄贝沙坦后视网膜血流基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2 天和第 15 天。
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使用激光多普勒技术评估视网膜血流。 确定每位研究参与者其中一只眼睛的颞上视网膜动脉中的血流量。 阿利吉仑或厄贝沙坦的单剂量效应被测量为第 2 天和基线测量值之间的变化/差异。 阿利吉仑或厄贝沙坦的多剂量效应被测量为第 15 天和第 2 天测量值之间的变化/差异 |
基线（第 1 天）、第 2 天和第 15 天。
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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