Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie för att utvärdera njurhemodynamiska svar på Aliskiren hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

27 augusti 2012 uppdaterad av: Novartis

En öppen, randomiserad, parallellgruppsstudie för att utvärdera de akuta och stabila njurarnas hemodynamiska svar på Aliskiren hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Studiens mål var att bedöma effekten av enstaka och multipla doser av aliskiren på njurplasmaflödet, glomerulär filtrationshastighet och att jämföra effekterna av enstaka och multipla doser av aliskiren kontra kaptopril eller irbesartan på renalt blodflöde, glomerulär filtrationshastighet och retinal. blodflödet hos patienter med typ 2-diabetes mellitus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Novartis Investigator Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hypertoni, män och kvinnor av icke-barna patienter, med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) (diagnostiserat minst 8 veckor före screening), med eller utan nedsatt njurfunktion; uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2, dokumenterad minst 3 månader före studiestart, i åldern 18-75 år med en lägsta kroppsvikt på 50 kg och med lämplig intravenös åtkomst som bestämts av studiepersonalen, som kan kommunicera väl, inkluderades i studien.
  • Patienterna måste ha en stabil dos av hypoglykemiska läkemedel i minst 8 veckor före studien.
  • Patienter måste medicinskt kunna avbryta antihypertensiva mediciner under hela studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med typ 1-diabetes mellitus eller okontrollerad T2DM (HbA1C> 11%), eGFR <40 ml/min/1,73 m^2 (beräknat enligt formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), njursjukdom som inte orsakas av diabetes eller hypertoni, serumkalium < 3,5 eller > 5,1 mEq/L, hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass II-IV) eller historia av akut/dekompenserad hjärtsvikt inom 6 månader före dosering, historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller någon perkutan kranskärlsintervention (PCI) under de 6 månaderna före baslinjebesöket , anamnes på malignitet inklusive leukemi och lymfom under de senaste fem åren, hypertensiv encefalopati någon gång i det förflutna eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före baslinjebesöket, eller med historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före dosering exkluderades från studien.
  • Patienter med glaukom eller tidigare ögonkirurgi.
  • Patienter med njursjukdom som inte orsakas av diabetes eller högt blodtryck.
  • Patienter med anamnes på kliniskt signifikant läkemedels- eller atopisk allergi, akut eller kronisk luftvägssjukdom, malignitet i anamnesen eller myokardinfarkt i anamnesen, instabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller någon koronar intervention (perkutant koronar intervention; PCI) under de 6 månaderna innan studien.
  • Patienter som hade använt några receptbelagda läkemedel som kan påverka renin-angiotensin-aldosteronsystemet eller med känd effekt på njurhemodynamiken inom 2 veckor före dosering och under studien, receptfria läkemedel (OTC) inom två (2) veckor före dosering,
  • Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan äventyra patienten vid deltagande i studien.
  • Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före studien.
  • Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom 8 veckor före studien.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aliskiren
På dag 1 fick deltagarna en oral engångsdos på 25 mg kaptopril. Från och med dag 2 fick deltagarna aliskiren 300 mg tabletter oralt en gång om dagen i 14 dagar.
Läkemedel: Aliskiren
Aliskiren 300 mg tabletter
Andra namn:
  • SPP100
Läkemedel: Captopril
Captopril 25 mg tablett
Aktiv komparator: Irbesartan
På dag 1 fick deltagarna en oral engångsdos på 25 mg kaptopril. Från och med dag 2 fick deltagarna irbesartan 300 mg tabletter oralt en gång om dagen i 14 dagar.
Läkemedel: Captopril
Captopril 25 mg tablett
Läkemedel: Irbesartan
Irbesartan 300 mg tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i njurplasmaflödet (RPF) efter en engångsdos av Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Dag 2: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Renalt plasmaflöde (RPF) mättes genom clearance av para-aminohippurat (PAH) med autoanalysmetoder.

Måttet på singeldoseffekten (SDE) för aliskiren och irbesartan beräknades som dag 2 topp - dag 2 baslinje RPF. Baslinje-RPF bestämdes som medianen för värdena -10 minuter, -5 minuter före dosen och fördosen (0 timmar). Peak RPF erhölls med ett glidande medelvärde.
Dag 2: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.
Ändring från baslinje till stabil tillståndsdal i njurplasmaflöde (RPF) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Dag 2 och dag 15 vid baslinjen (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar).

Renalt plasmaflöde (RPF) mättes genom clearance av para-aminohippurat (PAH) med autoanalysmetoder.

Denna multipeldoseffekt vid steady state (MDE_SS) beräknades som dag 15 baslinje - dag 2 baslinje. Baslinje-RPF bestämdes som medianen för värdena -10 minuter, -5 minuter före dosen och fördosen (0 timmar).
Dag 2 och dag 15 vid baslinjen (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar).
Ändring från baslinje till steady state-topp i njurplasmaflödet (RPF) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Dag 2: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och dag 15: 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Renalt plasmaflöde (RPF) mättes genom clearance av para-aminohippurat (PAH) med autoanalysmetoder.

Denna maximala multipeldoseffekt (MDE_Max) beräknades som dag 15 topp - dag 2 baslinje. Baslinje-RPF bestämdes som medianen för värdena -10 minuter, -5 minuter före dosen och fördosen (0 timmar). Peak RPF erhölls med ett glidande medelvärde.
Dag 2: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och dag 15: 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.
Ändring från endostopp till steady state-topp i njurplasmaflödet (RPF) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Dag 2 och dag 15: 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Renalt plasmaflöde (RPF) mättes genom clearance av para-aminohippurat (PAH) med autoanalysmetoder.

Ackumulering av toppeffekt från engångsdos till multipeldos (MDE_Acc) beräknades som dag 15 topp - dag 2 topp. Peak RPF erhölls med ett glidande medelvärde.
Dag 2 och dag 15: 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i njurplasmaflödet (RPF) efter en engångsdos av kaptopril
Tidsram: Dag 1: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Renalt plasmaflöde (RPF) mättes genom clearance av para-aminohippurat (PAH) med autoanalysmetoder.

Måttet på singeldoseffekten (SDE) för kaptopril beräknades som dag 1 topp - dag 1 baslinje RPF. Baslinje-RPF bestämdes som medianen för värdena -10 minuter, -5 minuter före dosen och fördosen (0 timmar). Peak RPF erhölls med ett glidande medelvärde.
Dag 1: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.
Förändring från baslinjen i glomerulär filtreringshastighet (GFR) efter en engångsdos av kaptopril
Tidsram: Dag 1: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Glomerulär filtrationshastighet (GFR) mättes genom clearance av inulin med autoanalysmetoder.

Måttet på singeldoseffekten (SDE) för kaptopril beräknades som dag 1 topp - dag 1 baslinje GFR. Baslinje-GFR bestämdes som medianen för värdena -10 minuter, -5 minuter före dosering och före dosering (0 timmar). Topp GFR erhölls med ett glidande medelvärde.
Dag 1: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.
Förändring från baslinjen i glomerulär filtreringshastighet (GFR) efter en engångsdos av Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Dag 2: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Glomerulär filtrationshastighet (GFR) mättes genom clearance av inulin med autoanalysmetoder.

Måttet på singeldoseffekten (SDE) för aliskiren och irbesartan beräknades som dag 2 topp - dag 2 baslinje GFR. Baslinje-GFR bestämdes som medianen för värdena -10 minuter, -5 minuter före dosering och före dosering (0 timmar). Topp GFR erhölls med ett glidande medelvärde.
Dag 2: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.
Ändring från baslinje till stabil tillståndsdal i glomerulär filtrationshastighet (GFR) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Dag 2 och dag 15 vid baslinjen (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar).

Glomerulär filtrationshastighet (GFR) mättes genom clearance av inulin med autoanalysmetoder.

Denna multipeldoseffekt vid steady state (MDE_SS) beräknades som dag 15 baslinje - dag 2 baslinje GFR. Baslinje-GFR bestämdes som medianen för värdena -10 minuter, -5 minuter före dosering och före dosering (0 timmar).
Dag 2 och dag 15 vid baslinjen (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar).
Ändring från baslinje till steady state-topp i glomerulär filtrationshastighet (GFR) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Dag 2: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och dag 15: 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Glomerulär filtrationshastighet (GFR) mättes genom clearance av inulin med autoanalysmetoder.

Denna maximala multipeldoseffekt (MDE_Max) beräknades som dag 15 topp - dag 2 baslinje GFR. Baslinje-GFR bestämdes som medianen för värdena -10 minuter, -5 minuter före dosering och före dosering (0 timmar). Topp GFR erhölls med ett glidande medelvärde.
Dag 2: Baslinje (10 minuter och 5 minuter förbehandling och 0 timmar) och dag 15: 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.
Ändring från endostopp till steady state-topp i glomerulär filtrationshastighet (GFR) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Dag 2 och dag 15: 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.

Glomerulär filtrationshastighet (GFR) mättes genom clearance av inulin med autoanalysmetoder.

Ackumulering av toppeffekt från engångsdos till multipeldos (MDE_Acc) beräknades som dag 15 topp - dag 2 topp GFR. Topp GFR erhölls med ett glidande medelvärde.
Dag 2 och dag 15: 1, 2, 3, 4 och 5 timmar efter dosering.
Förändring i plasmareninkoncentrationen (PRC) efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.

Följande effekter på plasmareninkoncentrationen utvärderades:

Enkeldoseffekten (SDE) för kaptopril, uttryckt som förhållandet till mätningen före dos på dag 1, = dag 1, 5 timmar / dag 1 baslinje.

SDE för aliskiren och irbesartan = Dag 2, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Steady state daleffekt (flerdoseffekt vid steady state; MDE_SS) = Dag 15 Baseline / Dag 2 Baseline.

Steady State toppeffekt (maximal effekt med flera doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Ackumulering av maximal effekt från engångsdos till multipeldos (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2, 5 timmar.
Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.
Förändring i plasmapro-reninkoncentrationen efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.

Följande plasmapro-reninkoncentrationseffekter utvärderades:

Enkeldoseffekten (SDE) för kaptopril, uttryckt som förhållandet till mätningen före dos på dag 1, = dag 1, 5 timmar / dag 1 baslinje.

SDE för aliskiren och irbesartan = Dag 2, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Steady state daleffekt (flerdoseffekt vid steady state; MDE_SS) = Dag 15 Baseline / Dag 2 Baseline.

Steady State toppeffekt (maximal effekt med flera doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Ackumulering av maximal effekt från engångsdos till multipeldos (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2, 5 timmar.
Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.
Förändring i plasmareninaktivitet (PRA) efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Fördosering och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.

PRA mättes med fångstmetoden och följande effekter bedömdes:

Enkeldoseffekten (SDE) för kaptopril, uttryckt som förhållandet till mätningen före dos på dag 1, = dag 1, 5 timmar / dag 1 baslinje.

SDE för aliskiren och irbesartan = Dag 2, 5 timmar / Dag 2 baslinje.

Steady state daleffekt (flerdoseffekt vid steady state; MDE_SS) = Dag 15 baslinje / Dag 2 baslinje.

Steady State toppeffekt (maximal effekt med flera doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2 baslinje.

Ackumulering av maximal effekt från engångsdos till multipeldos (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2, 5 timmar.
Fördosering och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.
Förändring av plasmaangiotensin I efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.

Följande angiotensin I-effekter utvärderades:

Enkeldoseffekten (SDE) för kaptopril, uttryckt som förhållandet till mätningen före dos på dag 1, = dag 1, 5 timmar / dag 1 baslinje.

SDE för aliskiren och irbesartan = Dag 2, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Steady state daleffekt (flerdoseffekt vid steady state; MDE_SS) = Dag 15 Baseline / Dag 2 Baseline.

Steady State toppeffekt (maximal effekt med flera doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Ackumulering av maximal effekt från engångsdos till multipeldos (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2, 5 timmar.
Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.
Förändring av plasmaangiotensin II efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.

Följande angiotensin II-effekter utvärderades:

Enkeldoseffekten (SDE) för kaptopril, uttryckt som förhållandet till mätningen före dos på dag 1, = dag 1, 5 timmar / dag 1 baslinje.

SDE för aliskiren och irbesartan = Dag 2, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Steady state daleffekt (flerdoseffekt vid steady state; MDE_SS) = Dag 15 Baseline / Dag 2 Baseline.

Steady State toppeffekt (maximal effekt med flera doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Ackumulering av maximal effekt från engångsdos till multipeldos (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2, 5 timmar.
Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.
Förändring av serumaldosteron efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.

Följande serumaldosteroneffekter utvärderades:

Enkeldoseffekten (SDE) för kaptopril, uttryckt som förhållandet till mätningen före dos på dag 1, = dag 1, 5 timmar / dag 1 baslinje.

SDE för aliskiren och irbesartan = Dag 2, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Steady state daleffekt (flerdoseffekt vid steady state; MDE_SS) = Dag 15 Baseline / Dag 2 Baseline.

Steady State toppeffekt (maximal effekt med flera doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2 Baslinje.

Ackumulering av maximal effekt från engångsdos till multipeldos (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timmar / Dag 2, 5 timmar.
Fördosering (baslinje) och 5 timmar efter dos på dag 1, 2 och 15.
Ändring från baslinjen i retinalt blodflöde efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2 och dag 15.

Retinalt blodflöde utvärderades med användning av laser-dopplerteknik. Blodflödet i den övre temporala retinala artären i ett av ögonen hos varje studiedeltagare bestämdes.

Enkeldoseffekten av aliskiren eller irbesartan mättes som förändringen/skillnaden mellan dag 2 och baslinjemätningar.

Multipeldoseffekten av aliskiren eller irbesartan mäts som förändringen/skillnaden mellan dag 15 och dag 2 mätningar
Baslinje (dag 1), dag 2 och dag 15.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2008

Första postat (Uppskatta)

17 april 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 augusti 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2012

Senast verifierad

1 augusti 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSPP100A2329

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera