Um estudo clínico para avaliar as respostas hemodinâmicas renais ao alisquireno em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Um estudo aberto, randomizado e de grupos paralelos para avaliar as respostas hemodinâmicas renais agudas e estacionárias ao alisquireno em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Novartis Investigator Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Hipertensos, homens e mulheres de pacientes não férteis, com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) (diagnosticado pelo menos 8 semanas antes da triagem), com ou sem insuficiência renal; taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 40 mL/min/1,73 m^2, documentados pelo menos 3 meses antes do início do estudo, com idade entre 18 e 75 anos, peso corporal mínimo de 50 kg e acesso intravenoso adequado conforme determinado pela equipe do estudo, capazes de se comunicar bem foram incluídos no estudo.
- Os pacientes devem estar em uma dose estável de medicamentos hipoglicemiantes por pelo menos 8 semanas antes do estudo.
- Os pacientes devem ser clinicamente capazes de descontinuar os medicamentos anti-hipertensivos durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou DM2 não controlado (HbA1C> 11%), eGFR <40 mL/min/1,73 m^2 (calculado pela fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), doença renal não causada por diabetes ou hipertensão, potássio sérico < 3,5 ou > 5,1 mEq/L, insuficiência cardíaca (classe da New York Heart Association (NYHA) II-IV) ou história de insuficiência cardíaca aguda/descompensada nos 6 meses anteriores à dosagem, história de infarto do miocárdio, angina pectoris instável, cirurgia de revascularização miocárdica ou qualquer intervenção coronária percutânea (ICP) durante os 6 meses anteriores à consulta inicial , história de malignidade incluindo leucemia e linfoma nos últimos cinco anos, encefalopatia hipertensiva em qualquer momento no passado ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à visita inicial, ou com história de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem foram excluídos do estudo.
- Pacientes com glaucoma ou cirurgia ocular prévia.
- Pacientes com doença renal não causada por diabetes ou hipertensão.
- Pacientes com história de alergia medicamentosa ou atópica clinicamente significativa, doença respiratória aguda ou crônica, história de malignidade ou história de infarto do miocárdio, angina pectoris instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou qualquer intervenção coronária (intervenção coronária percutânea; ICP) durante os 6 meses antes do estudo.
- Pacientes que usaram qualquer medicamento prescrito que possa afetar o sistema renina-angiotensina-aldosterona ou com efeito conhecido na hemodinâmica renal dentro de 2 semanas antes da dosagem e durante o estudo, medicação sem receita (OTC) dentro de duas (2) semanas antes da dosagem,
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa colocar em risco o paciente em caso de participação no estudo.
- Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes do estudo.
- Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue nas 8 semanas anteriores ao estudo.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aliscireno
No Dia 1, os participantes receberam uma dose oral única de 25 mg de captopril.
A partir do dia 2, os participantes receberam comprimidos de 300 mg de alisquireno por via oral uma vez ao dia durante 14 dias.
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Alisquireno 300 mg comprimidos
Outros nomes:
Captopril 25mg comprimido
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Comparador Ativo: Irbesartana
No Dia 1, os participantes receberam uma dose oral única de 25 mg de captopril.
A partir do dia 2, os participantes receberam comprimidos de irbesartan 300 mg por via oral uma vez ao dia durante 14 dias.
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Captopril 25mg comprimido
Irbesartana 300 mg comprimidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no fluxo de plasma renal (RPF) após uma dose única de alisquireno ou irbesartana
Prazo: Dia 2: Linha de base (10 minutos e 5 minutos antes do tratamento e 0 horas) e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose.
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O fluxo plasmático renal (RPF) foi medido pela depuração de para-aminohipurato (PAH) por métodos de autoanalisador. A medida do efeito de dose única (SDE) para alisquireno e irbesartan foi calculada como pico do dia 2 - RPF basal do dia 2. O RPF basal foi determinado como a mediana dos valores de -10 minutos, -5 minutos de pré-dose e pré-dose (0 hora). O RPF de pico foi obtido usando um conceito de média móvel. |
Dia 2: Linha de base (10 minutos e 5 minutos antes do tratamento e 0 horas) e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose.
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Mudança da linha de base para o vale do estado estacionário no fluxo de plasma renal (RPF) após alisquireno ou irbesartana
Prazo: Dia 2 e Dia 15 na linha de base (10 minutos e 5 minutos de pré-tratamento e 0 horas).
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O fluxo plasmático renal (RPF) foi medido pela depuração de para-aminohipurato (PAH) por métodos de autoanalisador. Este efeito de dose múltipla no estado estacionário (MDE_SS) foi calculado como linha de base do dia 15 - linha de base do dia 2. O RPF basal foi determinado como a mediana dos valores de -10 minutos, -5 minutos de pré-dose e pré-dose (0 hora). |
Dia 2 e Dia 15 na linha de base (10 minutos e 5 minutos de pré-tratamento e 0 horas).
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Mudança da linha de base para o pico do estado estacionário no fluxo de plasma renal (RPF) após alisquireno ou irbesartana
Prazo: Dia 2: Linha de base (10 minutos e 5 minutos pré-tratamento e 0 horas) e Dia 15: 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose.
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O fluxo plasmático renal (RPF) foi medido pela depuração de para-aminohipurato (PAH) por métodos de autoanalisador. Este efeito máximo de dose múltipla (MDE_Max) foi calculado como pico do dia 15 - linha de base do dia 2. O RPF basal foi determinado como a mediana dos valores de -10 minutos, -5 minutos de pré-dose e pré-dose (0 hora). O RPF de pico foi obtido usando um conceito de média móvel. |
Dia 2: Linha de base (10 minutos e 5 minutos pré-tratamento e 0 horas) e Dia 15: 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose.
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Mudança de pico de dose única para pico de estado estacionário no fluxo de plasma renal (RPF) após alisquireno ou irbesartana
Prazo: Dia 2 e Dia 15: 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose.
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O fluxo plasmático renal (RPF) foi medido pela depuração de para-aminohipurato (PAH) por métodos de autoanalisador. O acúmulo do efeito de pico de dose única para dose múltipla (MDE_Acc) foi calculado como pico do dia 15 - pico do dia 2. O RPF de pico foi obtido usando um conceito de média móvel. |
Dia 2 e Dia 15: 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no fluxo de plasma renal (RPF) após uma dose única de captopril
Prazo: Dia 1: Linha de base (10 minutos e 5 minutos antes do tratamento e 0 horas) e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose.
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O fluxo plasmático renal (RPF) foi medido pela depuração de para-aminohipurato (PAH) por métodos de autoanalisador. A medida do efeito de dose única (SDE) para captopril foi calculada como pico do Dia 1 - RPF basal do dia 1. O RPF basal foi determinado como a mediana dos valores de -10 minutos, -5 minutos de pré-dose e pré-dose (0 hora). O RPF de pico foi obtido usando um conceito de média móvel. |
Dia 1: Linha de base (10 minutos e 5 minutos antes do tratamento e 0 horas) e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose.
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Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular (TFG) após uma dose única de captopril
Prazo: Dia 1: Linha de base (10 minutos e 5 minutos antes do tratamento e 0 horas) e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose.
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A taxa de filtração glomerular (GFR) foi medida pela depuração da inulina por métodos de autoanalisador. A medida do efeito de dose única (SDE) para captopril foi calculada como Dia 1 pico - Dia 1 linha de base GFR. A TFG basal foi determinada como a mediana dos valores de -10 minutos, -5 minutos de pré-dose e pré-dose (0 hora). O pico de GFR foi obtido usando um conceito de média móvel. |
Dia 1: Linha de base (10 minutos e 5 minutos antes do tratamento e 0 horas) e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose.
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Alteração da linha de base na taxa de filtração glomerular (TFG) após uma dose única de alisquireno ou irbesartana
Prazo: Dia 2: Linha de base (10 minutos e 5 minutos antes do tratamento e 0 horas) e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose.
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A taxa de filtração glomerular (GFR) foi medida pela depuração da inulina por métodos de autoanalisador. A medida do efeito de dose única (SDE) para alisquireno e irbesartan foi calculada como pico do dia 2 - GFR basal do dia 2. A TFG basal foi determinada como a mediana dos valores de -10 minutos, -5 minutos de pré-dose e pré-dose (0 hora). O pico de GFR foi obtido usando um conceito de média móvel. |
Dia 2: Linha de base (10 minutos e 5 minutos antes do tratamento e 0 horas) e 1, 2, 3, 4 e 5 horas após a dose.
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Alteração da linha de base para o vale do estado estacionário na taxa de filtração glomerular (TFG) após alisquireno ou irbesartana
Prazo: Dia 2 e Dia 15 na linha de base (10 minutos e 5 minutos de pré-tratamento e 0 horas).
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A taxa de filtração glomerular (GFR) foi medida pela depuração da inulina por métodos de autoanalisador. Este efeito de dose múltipla no estado estacionário (MDE_SS) foi calculado como linha de base do dia 15 - linha de base do dia 2 GFR. A TFG basal foi determinada como a mediana dos valores de -10 minutos, -5 minutos de pré-dose e pré-dose (0 hora). |
Dia 2 e Dia 15 na linha de base (10 minutos e 5 minutos de pré-tratamento e 0 horas).
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Mudança da linha de base para o pico do estado estacionário na taxa de filtração glomerular (TFG) após alisquireno ou irbesartana
Prazo: Dia 2: Linha de base (10 minutos e 5 minutos pré-tratamento e 0 horas) e Dia 15: 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose.
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A taxa de filtração glomerular (GFR) foi medida pela depuração da inulina por métodos de autoanalisador. Este efeito máximo de dose múltipla (MDE_Max) foi calculado como pico do dia 15 - GFR basal do dia 2. A TFG basal foi determinada como a mediana dos valores de -10 minutos, -5 minutos de pré-dose e pré-dose (0 hora). O pico de GFR foi obtido usando um conceito de média móvel. |
Dia 2: Linha de base (10 minutos e 5 minutos pré-tratamento e 0 horas) e Dia 15: 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose.
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Mudança de pico de dose única para pico de estado estacionário na taxa de filtração glomerular (TFG) após alisquireno ou irbesartana
Prazo: Dia 2 e Dia 15: 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose.
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A taxa de filtração glomerular (GFR) foi medida pela depuração da inulina por métodos de autoanalisador. A acumulação do efeito de pico de dose única para dose múltipla (MDE_Acc) foi calculada como pico do dia 15 - pico do dia 2 GFR. O pico de GFR foi obtido usando um conceito de média móvel. |
Dia 2 e Dia 15: 1, 2, 3, 4 e 5 horas pós-dose.
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Alteração na concentração plasmática de renina (PRC) após captopril, alisquireno ou irbesartana
Prazo: Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Os seguintes efeitos da concentração plasmática de renina foram avaliados: O efeito de dose única (SDE) para captopril, expresso como a razão para medição pré-dose no Dia 1, = Dia 1, 5 horas / Dia 1 Linha de base. SDE para aliscireno e irbesartan = Dia 2, 5 horas / Dia 2 linha de base. Efeito mínimo no estado estacionário (efeito de dose múltipla no estado estacionário; MDE_SS) = Dia 15 linha de base / Dia 2 linha de base. Efeito de pico no estado estacionário (efeito máximo de dose múltipla; MDE_Max) = Dia 15, 5 horas / Dia 2 linha de base. Acumulação do efeito máximo de dose única para dose múltipla (MDE_Acc) = Dia 15, 5 horas / Dia 2, 5 horas. |
Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Alteração na concentração plasmática de pró-renina após captopril, alisquireno ou irbesartana
Prazo: Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Os seguintes efeitos da concentração plasmática de pró-renina foram avaliados: O efeito de dose única (SDE) para captopril, expresso como a razão para medição pré-dose no Dia 1, = Dia 1, 5 horas / Dia 1 Linha de base. SDE para aliscireno e irbesartan = Dia 2, 5 horas / Dia 2 linha de base. Efeito mínimo no estado estacionário (efeito de dose múltipla no estado estacionário; MDE_SS) = Dia 15 linha de base / Dia 2 linha de base. Efeito de pico no estado estacionário (efeito máximo de dose múltipla; MDE_Max) = Dia 15, 5 horas / Dia 2 linha de base. Acumulação do efeito máximo de dose única para dose múltipla (MDE_Acc) = Dia 15, 5 horas / Dia 2, 5 horas. |
Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Alteração na atividade da renina plasmática (PRA) após captopril, alisquireno ou irbesartana
Prazo: Pré-dose e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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A PRA foi medida pelo método de armadilhagem e os seguintes efeitos avaliados: O efeito de dose única (SDE) para captopril, expresso como a razão para medição pré-dose no Dia 1, = Dia 1, 5 horas / Dia 1 linha de base. SDE para aliscireno e irbesartan = Dia 2, 5 horas / Dia 2 linha de base. Efeito mínimo no estado estacionário (efeito de dose múltipla no estado estacionário; MDE_SS) = linha de base do dia 15 / linha de base do dia 2. Efeito de pico no estado estacionário (efeito máximo de dose múltipla; MDE_Max) = Dia 15, 5 horas / Dia 2 linha de base. Acumulação do efeito máximo de dose única para dose múltipla (MDE_Acc) = Dia 15, 5 horas / Dia 2, 5 horas. |
Pré-dose e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Alteração na angiotensina I plasmática após captopril, alisquireno ou irbesartana
Prazo: Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Os seguintes efeitos da angiotensina I foram avaliados: O efeito de dose única (SDE) para captopril, expresso como a razão para medição pré-dose no Dia 1, = Dia 1, 5 horas / Dia 1 Linha de base. SDE para aliscireno e irbesartan = Dia 2, 5 horas / Dia 2 linha de base. Efeito mínimo no estado estacionário (efeito de dose múltipla no estado estacionário; MDE_SS) = Dia 15 linha de base / Dia 2 linha de base. Efeito de pico no estado estacionário (efeito máximo de dose múltipla; MDE_Max) = Dia 15, 5 horas / Dia 2 linha de base. Acumulação do efeito máximo de dose única para dose múltipla (MDE_Acc) = Dia 15, 5 horas / Dia 2, 5 horas. |
Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Alteração na angiotensina II plasmática após captopril, alisquireno ou irbesartana
Prazo: Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Os seguintes efeitos da angiotensina II foram avaliados: O efeito de dose única (SDE) para captopril, expresso como a razão para medição pré-dose no Dia 1, = Dia 1, 5 horas / Dia 1 Linha de base. SDE para aliscireno e irbesartan = Dia 2, 5 horas / Dia 2 linha de base. Efeito mínimo no estado estacionário (efeito de dose múltipla no estado estacionário; MDE_SS) = Dia 15 linha de base / Dia 2 linha de base. Efeito de pico no estado estacionário (efeito máximo de dose múltipla; MDE_Max) = Dia 15, 5 horas / Dia 2 linha de base. Acumulação do efeito máximo de dose única para dose múltipla (MDE_Acc) = Dia 15, 5 horas / Dia 2, 5 horas. |
Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Alteração na aldosterona sérica após captopril, alisquireno ou irbesartana
Prazo: Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Os seguintes efeitos da aldosterona sérica foram avaliados: O efeito de dose única (SDE) para captopril, expresso como a razão para medição pré-dose no Dia 1, = Dia 1, 5 horas / Dia 1 Linha de base. SDE para aliscireno e irbesartan = Dia 2, 5 horas / Dia 2 linha de base. Efeito mínimo no estado estacionário (efeito de dose múltipla no estado estacionário; MDE_SS) = Dia 15 linha de base / Dia 2 linha de base. Efeito de pico no estado estacionário (efeito máximo de dose múltipla; MDE_Max) = Dia 15, 5 horas / Dia 2 linha de base. Acumulação do efeito máximo de dose única para dose múltipla (MDE_Acc) = Dia 15, 5 horas / Dia 2, 5 horas. |
Pré-dose (linha de base) e 5 horas após a dose nos dias 1, 2 e 15.
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Alteração da linha de base no fluxo sanguíneo da retina após alisquireno ou irbesartana
Prazo: Linha de base (dia 1), dia 2 e dia 15.
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O fluxo sanguíneo retiniano foi avaliado pela técnica de laser Doppler. O fluxo sanguíneo na artéria retiniana temporal superior em um dos olhos de cada participante do estudo foi determinado. O efeito de dose única de aliscireno ou irbesartan foi medido como a alteração/diferença entre o Dia 2 e as medições iniciais. O efeito de dose múltipla de alisquireno ou irbesartana foi medido como a alteração/diferença entre as medições do Dia 15 e do Dia 2 |
Linha de base (dia 1), dia 2 e dia 15.
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Captopril
- Irbesartana
Outros números de identificação do estudo
- CSPP100A2329
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