Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse til evaluering af nyrernes hæmodynamiske reaktioner på Aliskiren hos patienter med type 2-diabetes mellitus

27. august 2012 opdateret af: Novartis

Et åbent, randomiseret, parallelgruppestudie til evaluering af de akutte og steady-state nyrehæmodynamiske reaktioner på Aliskiren hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Formålet med undersøgelsen var at vurdere effekten af ​​enkelt- og multiple doser af aliskiren på renal plasmaflow, glomerulær filtrationshastighed og at sammenligne virkningerne af enkelt- og multiple doser aliskiren versus captopril eller irbesartan på renal blodgennemstrømning, glomerulær filtrationshastighed og retinal. blodgennemstrømning hos patienter med type 2-diabetes mellitus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Novartis Investigator Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hypertensive, mandlige og kvindelige patienter, som ikke er fødedygtige, med type 2 diabetes mellitus (T2DM) (diagnosticeret mindst 8 uger før screening), med eller uden nedsat nyrefunktion; estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2, dokumenteret mindst 3 måneder før studiestart, i alderen 18-75 år med en minimum kropsvægt på 50 kg og med passende intravenøs adgang som bestemt af undersøgelsens personale, i stand til at kommunikere godt, blev tilmeldt undersøgelsen.
  • Patienter skal have en stabil dosis af hypoglykæmisk medicin i mindst 8 uger før undersøgelsen.
  • Patienter skal være medicinsk i stand til at seponere antihypertensiv medicin i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med type 1 diabetes mellitus eller ukontrolleret T2DM (HbA1C> 11%), eGFR <40 ml/min/1,73 m^2 (beregnet ved MDRD-formlen), nyresygdom, der ikke er forårsaget af diabetes eller hypertension, serumkalium < 3,5 eller > 5,1 mEq/L, hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV) eller anamnese med akut/dekompenseret hjertesvigt inden for de 6 måneder før dosering, anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller enhver perkutan koronar intervention (PCI) i løbet af de 6 måneder forud for baseline-besøget , anamnese med malignitet, herunder leukæmi og lymfom inden for de seneste fem år, hypertensiv encefalopati noget tidligere tidspunkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de 6 måneder forud for baseline-besøget eller med historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før dosering blev udelukket fra studiet.
  • Patienter med glaukom eller tidligere øjenkirurgi.
  • Patienter med nyresygdom, der ikke er forårsaget af diabetes eller hypertension.
  • Patienter med en anamnese med klinisk signifikant lægemiddel- eller atopisk allergi, akut eller kronisk respiratorisk sygdom, anamnese med malignitet eller anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller enhver koronar intervention (perkutan koronar intervention; PCI) i løbet af de 6 måneder forud for studiet.
  • Patienter, der havde brugt receptpligtig medicin, som kan påvirke renin-angiotensin-aldosteron-systemet eller med kendt effekt på nyrernes hæmodynamik inden for 2 uger før dosering og under undersøgelsen, håndkøbsmedicin (OTC) inden for to (2) uger før dosering,
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan bringe patienten i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen.
  • Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før undersøgelsen.
  • Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før undersøgelsen.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aliskiren
På dag 1 modtog deltagerne en enkelt oral dosis på 25 mg captopril. Fra dag 2 modtog deltagerne aliskiren 300 mg tabletter oralt én gang dagligt i 14 dage.
Medicin: Aliskiren
Aliskiren 300 mg tabletter
Andre navne:
  • SPP100
Medicin: Captopril
Captopril 25 mg tablet
Aktiv komparator: Irbesartan
På dag 1 modtog deltagerne en enkelt oral dosis på 25 mg captopril. Fra dag 2 fik deltagerne irbesartan 300 mg tabletter oralt én gang dagligt i 14 dage.
Medicin: Captopril
Captopril 25 mg tablet
Medicin: Irbesartan
Irbesartan 300 mg tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i nyreplasmaflow (RPF) efter en enkelt dosis Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Dag 2: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Renal plasmaflow (RPF) blev målt ved clearance af para-aminohippurat (PAH) ved hjælp af autoanalysemetoder.

Målingen af ​​enkeltdosiseffekten (SDE) for aliskiren og irbesartan blev beregnet som dag 2 top - dag 2 baseline RPF. Baseline RPF blev bestemt som medianen af ​​værdierne -10 minutter, -5 minutter før dosis og før dosis (0 timer). Peak RPF blev opnået ved hjælp af et glidende gennemsnitskoncept.
Dag 2: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Skift fra baseline til stabil tilstand i renal plasmaflow (RPF) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Dag 2 og dag 15 ved baseline (10 minutter og 5 minutter forbehandling og 0 timer).

Renal plasmaflow (RPF) blev målt ved clearance af para-aminohippurat (PAH) ved hjælp af autoanalysemetoder.

Denne multiple dosis effekt ved steady state (MDE_SS) blev beregnet som dag 15 baseline - dag 2 baseline. Baseline RPF blev bestemt som medianen af ​​værdierne -10 minutter, -5 minutter før dosis og før dosis (0 timer).
Dag 2 og dag 15 ved baseline (10 minutter og 5 minutter forbehandling og 0 timer).
Skift fra baseline til steady state peak i renal plasmaflow (RPF) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Dag 2: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og dag 15: 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Renal plasmaflow (RPF) blev målt ved clearance af para-aminohippurat (PAH) ved hjælp af autoanalysemetoder.

Denne maksimale multiple dosis effekt (MDE_Max) blev beregnet som dag 15 top - dag 2 baseline. Baseline RPF blev bestemt som medianen af ​​værdierne -10 minutter, -5 minutter før dosis og før dosis (0 timer). Peak RPF blev opnået ved hjælp af et glidende gennemsnitskoncept.
Dag 2: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og dag 15: 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Skift fra enkeltdosistop til steady state-top i renal plasmaflow (RPF) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Dag 2 og dag 15: 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Renal plasmaflow (RPF) blev målt ved clearance af para-aminohippurat (PAH) ved hjælp af autoanalysemetoder.

Akkumulering af maksimal effekt fra enkelt dosis til multipel dosis (MDE_Acc) blev beregnet som dag 15 top - dag 2 top. Peak RPF blev opnået ved hjælp af et glidende gennemsnitskoncept.
Dag 2 og dag 15: 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i renal plasmaflow (RPF) efter en enkelt dosis captopril
Tidsramme: Dag 1: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Renal plasmaflow (RPF) blev målt ved clearance af para-aminohippurat (PAH) ved hjælp af autoanalysemetoder.

Målingen af ​​enkeltdosis-effekten (SDE) for captopril blev beregnet som dag 1 top - dag 1 baseline RPF. Baseline RPF blev bestemt som medianen af ​​værdierne -10 minutter, -5 minutter før dosis og før dosis (0 timer). Peak RPF blev opnået ved hjælp af et glidende gennemsnitskoncept.
Dag 1: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i glomerulær filtrationshastighed (GFR) efter en enkelt dosis captopril
Tidsramme: Dag 1: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Glomerulær filtrationshastighed (GFR) blev målt ved clearance af inulin ved autoanalysemetoder.

Målingen af ​​enkeltdosis-effekten (SDE) for captopril blev beregnet som dag 1 top - dag 1 baseline GFR. Baseline GFR blev bestemt som medianen af ​​værdierne -10 minutter, -5 minutter før dosis og før dosis (0 timer). Peak GFR blev opnået ved hjælp af et glidende gennemsnitskoncept.
Dag 1: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Ændring fra baseline i glomerulær filtrationshastighed (GFR) efter en enkelt dosis Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Dag 2: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Glomerulær filtrationshastighed (GFR) blev målt ved clearance af inulin ved autoanalysemetoder.

Målingen af ​​enkeltdosiseffekten (SDE) for aliskiren og irbesartan blev beregnet som dag 2 top - dag 2 baseline GFR. Baseline GFR blev bestemt som medianen af ​​værdierne -10 minutter, -5 minutter før dosis og før dosis (0 timer). Peak GFR blev opnået ved hjælp af et glidende gennemsnitskoncept.
Dag 2: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Skift fra baseline til stabil tilstand i glomerulær filtrationshastighed (GFR) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Dag 2 og dag 15 ved baseline (10 minutter og 5 minutter forbehandling og 0 timer).

Glomerulær filtrationshastighed (GFR) blev målt ved clearance af inulin ved autoanalysemetoder.

Denne multiple dosis effekt ved steady state (MDE_SS) blev beregnet som dag 15 baseline - dag 2 baseline GFR. Baseline GFR blev bestemt som medianen af ​​værdierne -10 minutter, -5 minutter før dosis og før dosis (0 timer).
Dag 2 og dag 15 ved baseline (10 minutter og 5 minutter forbehandling og 0 timer).
Skift fra baseline til steady state peak i glomerulær filtrationshastighed (GFR) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Dag 2: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og dag 15: 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Glomerulær filtrationshastighed (GFR) blev målt ved clearance af inulin ved autoanalysemetoder.

Denne maksimale multiple dosis effekt (MDE_Max) blev beregnet som dag 15 top - dag 2 baseline GFR. Baseline GFR blev bestemt som medianen af ​​værdierne -10 minutter, -5 minutter før dosis og før dosis (0 timer). Peak GFR blev opnået ved hjælp af et glidende gennemsnitskoncept.
Dag 2: Baseline (10 minutter og 5 minutter før-behandling og 0 timer) og dag 15: 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Skift fra enkeltdosistop til steady state-top i glomerulær filtrationshastighed (GFR) efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Dag 2 og dag 15: 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.

Glomerulær filtrationshastighed (GFR) blev målt ved clearance af inulin ved autoanalysemetoder.

Akkumulering af maksimal effekt fra enkelt dosis til multipel dosis (MDE_Acc) blev beregnet som dag 15 top - dag 2 top GFR. Peak GFR blev opnået ved hjælp af et glidende gennemsnitskoncept.
Dag 2 og dag 15: 1, 2, 3, 4 og 5 timer efter dosis.
Ændring i plasmareninkoncentrationen (PRC) efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.

Følgende plasmareninkoncentrationseffekter blev vurderet:

Enkeltdosiseffekten (SDE) for captopril, udtrykt som forholdet til måling før dosis på dag 1, = dag 1, 5 timer / dag 1 baseline.

SDE for aliskiren og irbesartan = dag 2, 5 timer / dag 2 baseline.

Steady state daleffekt (multipel dosis effekt ved steady state; MDE_SS) = dag 15 baseline / dag 2 baseline.

Steady State peak-effekt (maksimal effekt med flere doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timer / Dag 2 Baseline.

Akkumulering af maksimal effekt fra enkeltdosis til multipel dosis (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timer / Dag 2, 5 timer.
Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.
Ændring i plasma pro-renin koncentration efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.

Følgende plasmapro-reninkoncentrationseffekter blev vurderet:

Enkeltdosiseffekten (SDE) for captopril, udtrykt som forholdet til måling før dosis på dag 1, = dag 1, 5 timer / dag 1 baseline.

SDE for aliskiren og irbesartan = dag 2, 5 timer / dag 2 baseline.

Steady state daleffekt (multipel dosis effekt ved steady state; MDE_SS) = dag 15 baseline / dag 2 baseline.

Steady State peak-effekt (maksimal effekt med flere doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timer / Dag 2 Baseline.

Akkumulering af maksimal effekt fra enkeltdosis til multipel dosis (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timer / Dag 2, 5 timer.
Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.
Ændring i plasmareninaktivitet (PRA) efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Før dosis og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.

PRA blev målt ved hjælp af fangstmetoden og følgende effekter vurderet:

Enkeltdosiseffekten (SDE) for captopril, udtrykt som forholdet til måling før dosis på dag 1, = dag 1, 5 timer / dag 1 baseline.

SDE for aliskiren og irbesartan = dag 2, 5 timer / dag 2 baseline.

Steady state daleffekt (multipel dosis effekt ved steady state; MDE_SS) = Dag 15 baseline / Dag 2 baseline.

Steady State peak-effekt (maksimal effekt med flere doser; MDE_Max) = dag 15, 5 timer / dag 2 baseline.

Akkumulering af maksimal effekt fra enkeltdosis til multipel dosis (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timer / Dag 2, 5 timer.
Før dosis og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.
Ændring i plasmaangiotensin I efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.

Følgende angiotensin I-effekter blev vurderet:

Enkeltdosiseffekten (SDE) for captopril, udtrykt som forholdet til måling før dosis på dag 1, = dag 1, 5 timer / dag 1 baseline.

SDE for aliskiren og irbesartan = dag 2, 5 timer / dag 2 baseline.

Steady state daleffekt (multipel dosis effekt ved steady state; MDE_SS) = dag 15 baseline / dag 2 baseline.

Steady State peak-effekt (maksimal effekt med flere doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timer / Dag 2 Baseline.

Akkumulering af maksimal effekt fra enkeltdosis til multipel dosis (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timer / Dag 2, 5 timer.
Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.
Ændring i plasmaangiotensin II efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.

Følgende angiotensin II-effekter blev vurderet:

Enkeltdosiseffekten (SDE) for captopril, udtrykt som forholdet til måling før dosis på dag 1, = dag 1, 5 timer / dag 1 baseline.

SDE for aliskiren og irbesartan = dag 2, 5 timer / dag 2 baseline.

Steady state daleffekt (multipel dosis effekt ved steady state; MDE_SS) = dag 15 baseline / dag 2 baseline.

Steady State peak-effekt (maksimal effekt med flere doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timer / Dag 2 Baseline.

Akkumulering af maksimal effekt fra enkeltdosis til multipel dosis (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timer / Dag 2, 5 timer.
Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.
Ændring i serumaldosteron efter Captopril, Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.

Følgende serumaldosteroneffekter blev vurderet:

Enkeltdosiseffekten (SDE) for captopril, udtrykt som forholdet til måling før dosis på dag 1, = dag 1, 5 timer / dag 1 baseline.

SDE for aliskiren og irbesartan = dag 2, 5 timer / dag 2 baseline.

Steady state daleffekt (multipel dosis effekt ved steady state; MDE_SS) = dag 15 baseline / dag 2 baseline.

Steady State peak-effekt (maksimal effekt med flere doser; MDE_Max) = Dag 15, 5 timer / Dag 2 Baseline.

Akkumulering af maksimal effekt fra enkeltdosis til multipel dosis (MDE_Acc) = Dag 15, 5 timer / Dag 2, 5 timer.
Før dosis (basislinje) og 5 timer efter dosis på dag 1, 2 og 15.
Ændring fra baseline i nethindens blodgennemstrømning efter Aliskiren eller Irbesartan
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2 og dag 15.

Nethindens blodgennemstrømning blev vurderet ved hjælp af laser Doppler-teknikken. Blodgennemstrømningen i den øvre temporale retinale arterie i et af øjnene på hver undersøgelsesdeltager blev bestemt.

Effekten af ​​enkeltdosis af aliskiren eller irbesartan blev målt som ændringen/forskellen mellem dag 2 og baseline-målinger.

Effekten af ​​multiple dosis af aliskiren eller irbesartan er målt som ændringen/forskellen mellem dag 15 og dag 2 målinger
Baseline (dag 1), dag 2 og dag 15.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2008

Først opslået (Skøn)

17. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. august 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2012

Sidst verificeret

1. august 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSPP100A2329

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner