Клиническое исследование по оценке гемодинамических ответов почек на алискирен у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Открытое рандомизированное исследование в параллельных группах по оценке острого и стабильного гемодинамического ответа почек на алискирен у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Novartis Investigator Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гипертоническая болезнь, мужчины и женщины, потенциальные пациенты, не детородные, с сахарным диабетом 2 типа (СД2) (диагностированный не менее чем за 8 недель до скрининга), с почечной недостаточностью или без нее; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 40 мл/мин/1,73 m^2, зарегистрированных не менее чем за 3 месяца до начала исследования, в возрасте 18-75 лет, с минимальной массой тела 50 кг и имеющими соответствующий внутривенный доступ, как определено исследовательским персоналом, способными хорошо общаться.
- Пациенты должны принимать стабильную дозу гипогликемических препаратов в течение как минимум 8 недель до исследования.
- Пациенты должны быть в состоянии прекратить прием антигипертензивных препаратов на время исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или неконтролируемым СД2 (HbA1C>11%), рСКФ <40 мл/мин/1,73 м^2 (рассчитано по формуле Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)), заболевание почек, не вызванное диабетом или гипертонией, уровень калия в сыворотке < 3,5 или > 5,1 мЭкв/л, сердечная недостаточность (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II-IV) или история острой/декомпенсированной сердечной недостаточности в течение 6 месяцев до введения дозы, история инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, коронарного шунтирования или любого чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в течение 6 месяцев до исходного визита , наличие в анамнезе злокачественных новообразований, включая лейкемию и лимфому в течение последних пяти лет, гипертоническая энцефалопатия в любое время в прошлом или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до исходного визита или злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до дозирования были исключены из исследования.
- Пациенты с глаукомой или предшествующей операцией на глазах.
- Пациенты с почечной недостаточностью, не вызванной диабетом или артериальной гипертензией.
- Пациенты с клинически значимой лекарственной или атопической аллергией в анамнезе, острыми или хроническими респираторными заболеваниями, злокачественными новообразованиями или инфарктом миокарда в анамнезе, нестабильной стенокардией, коронарным шунтированием или любым коронарным вмешательством (чрескожное коронарное вмешательство; ЧКВ) в течение 6 месяцев до исследования.
- Пациенты, которые принимали какие-либо рецептурные препараты, которые могут влиять на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему или оказывать известное влияние на почечную гемодинамику, в течение 2 недель до дозирования и во время исследования, безрецептурные препараты в течение двух (2) недель. перед дозировкой,
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может поставить под угрозу пациента в случае участия в исследовании.
- Участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до исследования.
- Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение 8 недель до исследования.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алискирен
В 1-й день участники получили однократную пероральную дозу 25 мг каптоприла.
Начиная со 2-го дня участники получали алискирен в таблетках по 300 мг перорально один раз в день в течение 14 дней.
|
Алискирен 300 мг таблетки
Другие имена:
Каптоприл 25 мг таблетки
|
|
Активный компаратор: Ирбесартан
В 1-й день участники получили однократную пероральную дозу 25 мг каптоприла.
Начиная со 2-го дня участники получали ирбесартан в таблетках по 300 мг перорально один раз в день в течение 14 дней.
|
Каптоприл 25 мг таблетки
Ирбесартан таблетки 300 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение почечного плазмотока (RPF) по сравнению с исходным уровнем после однократного приема алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: День 2: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Почечный плазмоток (ППФ) измеряли по клиренсу парааминогиппурата (ПАУ) методами автоанализатора. Показатель эффекта однократной дозы (SDE) алискирена и ирбесартана рассчитывали как пик на 2-й день - исходный RPF на 2-й день. Базовый RPF определяли как медиану значений -10 минут, -5 минут перед введением дозы и перед введением дозы (0 часов). Пик RPF был получен с использованием концепции скользящего среднего. |
День 2: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
|
Изменение почечного плазмотока (RPF) по сравнению с исходным уровнем до стабильного минимума после приема алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: День 2 и день 15 на исходном уровне (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов).
|
Почечный плазмоток (ППФ) измеряли по клиренсу парааминогиппурата (ПАУ) методами автоанализатора. Этот эффект многократных доз в равновесном состоянии (MDE_SS) рассчитывали как исходный уровень 15-го дня - исходный уровень 2-го дня. Базовый RPF определяли как медиану значений -10 минут, -5 минут перед введением дозы и перед введением дозы (0 часов). |
День 2 и день 15 на исходном уровне (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов).
|
|
Изменение от исходного уровня до устойчивого пика почечного плазмотока (RPF) после алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: День 2: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и День 15: 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Почечный плазмоток (ППФ) измеряли по клиренсу парааминогиппурата (ПАУ) методами автоанализатора. Этот максимальный эффект многократной дозы (MDE_Max) рассчитывали как пик на 15-й день - базовый уровень на 2-й день. Базовый RPF определяли как медиану значений -10 минут, -5 минут перед введением дозы и перед введением дозы (0 часов). Пик RPF был получен с использованием концепции скользящего среднего. |
День 2: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и День 15: 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
|
Изменение пика однократной дозы на пик устойчивого состояния почечного плазмотока (RPF) после алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: День 2 и День 15: 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Почечный плазмоток (ППФ) измеряли по клиренсу парааминогиппурата (ПАУ) методами автоанализатора. Накопление пикового эффекта от однократной дозы до многократной дозы (MDE_Acc) рассчитывали как пик 15-го дня - пик 2-го дня. Пик RPF был получен с использованием концепции скользящего среднего. |
День 2 и День 15: 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение почечного плазмотока (RPF) по сравнению с исходным уровнем после однократной дозы каптоприла
Временное ограничение: День 1: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Почечный плазмоток (ППФ) измеряли по клиренсу парааминогиппурата (ПАУ) методами автоанализатора. Меру эффекта однократной дозы (SDE) каптоприла рассчитывали как пик 1-го дня - исходный RPF 1-го дня. Базовый RPF определяли как медиану значений -10 минут, -5 минут перед введением дозы и перед введением дозы (0 часов). Пик RPF был получен с использованием концепции скользящего среднего. |
День 1: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
|
Изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по сравнению с исходным уровнем после однократного приема каптоприла
Временное ограничение: День 1: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) измеряли по клиренсу инулина методами автоанализатора. Меру эффекта однократной дозы (SDE) каптоприла рассчитывали как пик 1-го дня - базовый уровень СКФ в 1-й день. Исходный уровень СКФ определяли как медиану значений -10 минут, -5 минут перед введением дозы и перед введением дозы (0 часов). Пиковая СКФ была получена с использованием концепции скользящего среднего. |
День 1: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
|
Изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по сравнению с исходным уровнем после однократного приема алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: День 2: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) измеряли по клиренсу инулина методами автоанализатора. Показатели эффекта однократной дозы (SDE) алискирена и ирбесартана рассчитывали как пик 2-го дня – базовый уровень СКФ на 2-й день. Исходный уровень СКФ определяли как медиану значений -10 минут, -5 минут перед введением дозы и перед введением дозы (0 часов). Пиковая СКФ была получена с использованием концепции скользящего среднего. |
День 2: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
|
Изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по сравнению с исходным уровнем до минимума устойчивого состояния после приема алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: День 2 и день 15 на исходном уровне (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов).
|
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) измеряли по клиренсу инулина методами автоанализатора. Этот эффект многократных доз в равновесном состоянии (MDE_SS) рассчитывали как базовый уровень СКФ на 15-й день - базовый уровень СКФ на 2-й день. Исходный уровень СКФ определяли как медиану значений -10 минут, -5 минут перед введением дозы и перед введением дозы (0 часов). |
День 2 и день 15 на исходном уровне (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов).
|
|
Изменение от исходного уровня до устойчивого пика скорости клубочковой фильтрации (СКФ) после алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: День 2: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и День 15: 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) измеряли по клиренсу инулина методами автоанализатора. Этот эффект максимальной многократной дозы (MDE_Max) рассчитывали как пик на 15-й день - базовый уровень СКФ на 2-й день. Исходный уровень СКФ определяли как медиану значений -10 минут, -5 минут перед введением дозы и перед введением дозы (0 часов). Пиковая СКФ была получена с использованием концепции скользящего среднего. |
День 2: Исходный уровень (10 минут и 5 минут до лечения и 0 часов) и День 15: 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
|
Изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) от пика однократной дозы до пика устойчивого состояния после приема алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: День 2 и День 15: 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) измеряли по клиренсу инулина методами автоанализатора. Накопление пикового эффекта от однократной дозы до многократной дозы (MDE_Acc) рассчитывали как пик СКФ на 15-й день - пик СКФ на 2-й день. Пиковая СКФ была получена с использованием концепции скользящего среднего. |
День 2 и День 15: 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
|
Изменение концентрации ренина плазмы (PRC) после приема каптоприла, алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
Оценивались следующие эффекты концентрации ренина в плазме: Эффект однократной дозы (SDE) каптоприла, выраженный как отношение к измерению до введения дозы в День 1, = День 1, 5 часов / Исходный уровень в День 1. SDE для алискирена и ирбесартана = 2-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Минимальный эффект устойчивого состояния (эффект многократной дозы в устойчивом состоянии; MDE_SS) = исходный уровень 15-го дня / исходный уровень 2-го дня. Пиковый эффект в устойчивом состоянии (максимальный эффект многократной дозы; MDE_Max) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Накопление пикового эффекта от однократной дозы до многократной (MDE_Acc) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, 5 часов. |
До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
|
Изменение концентрации проренина в плазме после приема каптоприла, алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
Были оценены следующие эффекты концентрации проренина в плазме: Эффект однократной дозы (SDE) каптоприла, выраженный как отношение к измерению до введения дозы в День 1, = День 1, 5 часов / Исходный уровень в День 1. SDE для алискирена и ирбесартана = 2-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Минимальный эффект устойчивого состояния (эффект многократной дозы в устойчивом состоянии; MDE_SS) = исходный уровень 15-го дня / исходный уровень 2-го дня. Пиковый эффект в устойчивом состоянии (максимальный эффект многократной дозы; MDE_Max) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Накопление пикового эффекта от однократной дозы до многократной (MDE_Acc) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, 5 часов. |
До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
|
Изменение активности ренина плазмы (PRA) после приема каптоприла, алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: Перед приемом и через 5 часов после приема в дни 1, 2 и 15.
|
PRA измеряли методом ловушки и оценивали следующие эффекты: Эффект однократной дозы (SDE) каптоприла, выраженный как отношение к измерению до введения дозы в День 1, = День 1, 5 часов / исходный уровень в День 1. SDE для алискирена и ирбесартана = день 2, 5 часов / исходный уровень 2 дня. Минимальный эффект устойчивого состояния (эффект многократной дозы в равновесном состоянии; MDE_SS) = исходный уровень 15-го дня / исходный уровень 2-го дня. Пиковый эффект устойчивого состояния (максимальный эффект многократной дозы; MDE_Max) = 15-й день, 5 часов / исходный уровень 2-го дня. Накопление пикового эффекта от однократной дозы до многократной (MDE_Acc) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, 5 часов. |
Перед приемом и через 5 часов после приема в дни 1, 2 и 15.
|
|
Изменение уровня ангиотензина I в плазме после приема каптоприла, алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
Оценивались следующие эффекты ангиотензина I: Эффект однократной дозы (SDE) каптоприла, выраженный как отношение к измерению до введения дозы в День 1, = День 1, 5 часов / Исходный уровень в День 1. SDE для алискирена и ирбесартана = 2-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Минимальный эффект устойчивого состояния (эффект многократной дозы в устойчивом состоянии; MDE_SS) = исходный уровень 15-го дня / исходный уровень 2-го дня. Пиковый эффект в устойчивом состоянии (максимальный эффект многократной дозы; MDE_Max) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Накопление пикового эффекта от однократной дозы до многократной (MDE_Acc) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, 5 часов. |
До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
|
Изменение уровня ангиотензина II в плазме после приема каптоприла, алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
Оценивались следующие эффекты ангиотензина II: Эффект однократной дозы (SDE) каптоприла, выраженный как отношение к измерению до введения дозы в День 1, = День 1, 5 часов / Исходный уровень в День 1. SDE для алискирена и ирбесартана = 2-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Минимальный эффект устойчивого состояния (эффект многократной дозы в устойчивом состоянии; MDE_SS) = исходный уровень 15-го дня / исходный уровень 2-го дня. Пиковый эффект в устойчивом состоянии (максимальный эффект многократной дозы; MDE_Max) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Накопление пикового эффекта от однократной дозы до многократной (MDE_Acc) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, 5 часов. |
До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
|
Изменение сывороточного альдостерона после каптоприла, алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
Оценивались следующие эффекты альдостерона в сыворотке: Эффект однократной дозы (SDE) каптоприла, выраженный как отношение к измерению до введения дозы в День 1, = День 1, 5 часов / Исходный уровень в День 1. SDE для алискирена и ирбесартана = 2-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Минимальный эффект устойчивого состояния (эффект многократной дозы в устойчивом состоянии; MDE_SS) = исходный уровень 15-го дня / исходный уровень 2-го дня. Пиковый эффект в устойчивом состоянии (максимальный эффект многократной дозы; MDE_Max) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, исходный уровень. Накопление пикового эффекта от однократной дозы до многократной (MDE_Acc) = 15-й день, 5 часов / 2-й день, 5 часов. |
До введения дозы (базовый уровень) и через 5 часов после введения дозы в дни 1, 2 и 15.
|
|
Изменение ретинального кровотока по сравнению с исходным уровнем после приема алискирена или ирбесартана
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 2 и день 15.
|
Кровоток в сетчатке оценивали с помощью лазерной допплерографии. Определяли кровоток в верхней височной артерии сетчатки на одном из глаз каждого участника исследования. Эффект однократной дозы алискирена или ирбесартана измеряли как изменение/разницу между измерениями на 2-й день и исходными показателями. Эффект многократных доз алискирена или ирбесартана измеряется как изменение/разница между измерениями на 15-й и 2-й день. |
Исходный уровень (день 1), день 2 и день 15.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Каптоприл
- Ирбесартан
Другие идентификационные номера исследования
- CSPP100A2329
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .