Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio clinico per valutare le risposte emodinamiche renali all'aliskiren nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

27 agosto 2012 aggiornato da: Novartis

Uno studio in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli per valutare le risposte emodinamiche renali acute e allo stato stazionario ad aliskiren in pazienti con diabete mellito di tipo 2

L'obiettivo dello studio era valutare l'effetto di dosi singole e multiple di aliskiren sul flusso plasmatico renale, sulla velocità di filtrazione glomerulare e confrontare gli effetti di dosi singole e multiple di aliskiren rispetto a captopril o irbesartan sul flusso sanguigno renale, sulla velocità di filtrazione glomerulare e sulla flusso sanguigno in pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Novartis Investigator Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ipertesi, maschi e femmine di pazienti potenziali non fertili, con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) (diagnosticato almeno 8 settimane prima dello screening), con o senza compromissione renale; velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 40 mL/min/1,73 m^2, documentato almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio, di età compresa tra 18 e 75 anni con un peso corporeo minimo di 50 kg e con un accesso endovenoso appropriato come determinato dal personale dello studio, in grado di comunicare bene sono stati arruolati nello studio.
  • I pazienti devono assumere una dose stabile di farmaci ipoglicemizzanti per almeno 8 settimane prima dello studio.
  • I pazienti devono essere in grado dal punto di vista medico di interrompere i farmaci antipertensivi per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con diabete mellito di tipo 1 o T2DM non controllato (HbA1C> 11%), eGFR <40 mL/min/1,73 m^2 (calcolato con la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)), malattia renale non causata da diabete o ipertensione, potassio sierico < 3,5 o > 5,1 mEq/L, insufficienza cardiaca (classe New York Heart Association (NYHA) II-IV) o anamnesi di insufficienza cardiaca acuta/scompensata nei 6 mesi precedenti la somministrazione, anamnesi di infarto del miocardio, angina pectoris instabile, intervento di bypass coronarico o qualsiasi intervento coronarico percutaneo (PCI) nei 6 mesi precedenti la visita basale , storia di malignità inclusi leucemia e linfoma negli ultimi cinque anni, encefalopatia ipertensiva in qualsiasi momento nel passato o incidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la visita di riferimento, o con storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione sono stati esclusi dallo studio.
  • Pazienti con glaucoma o precedente intervento chirurgico oculare.
  • Pazienti con malattia renale non causata da diabete o ipertensione.
  • Pazienti con anamnesi di allergia a farmaci o atopica clinicamente significativa, malattia respiratoria acuta o cronica, anamnesi di tumore maligno o anamnesi di infarto miocardico, angina pectoris instabile, intervento chirurgico di bypass coronarico o qualsiasi intervento coronarico (intervento coronarico percutaneo; PCI) durante i 6 mesi prima dello studio.
  • Pazienti che avevano utilizzato farmaci su prescrizione che possono influire sul sistema renina-angiotensina-aldosterone o con effetti noti sull'emodinamica renale nelle 2 settimane precedenti la somministrazione e durante lo studio, farmaci da banco (OTC) entro due (2) settimane prima della somministrazione,
  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa mettere a rischio il paziente in caso di partecipazione allo studio.
  • Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima dello studio.
  • Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima dello studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aliskiren
Il giorno 1 i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 25 mg di captopril. A partire dal giorno 2 i partecipanti hanno ricevuto compresse di aliskiren 300 mg per via orale una volta al giorno per 14 giorni.
Droga: Aliskiren
Aliskiren 300 mg compresse
Altri nomi:
  • SPP100
Droga: Captopril
Captopril compresse da 25 mg
Comparatore attivo: Irbesartan
Il giorno 1 i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di 25 mg di captopril. A partire dal giorno 2 i partecipanti hanno ricevuto compresse di irbesartan 300 mg per via orale una volta al giorno per 14 giorni.
Droga: Captopril
Captopril compresse da 25 mg
Droga: Irbesartan
Irbesartan 300 mg compresse

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del flusso plasmatico renale (RPF) dopo una singola dose di aliskiren o irbesartan
Lasso di tempo: Giorno 2: basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

Il flusso plasmatico renale (RPF) è stato misurato mediante la clearance del para-aminoippurato (PAH) mediante metodi di autoanalisi.

La misura dell'effetto a dose singola (SDE) per aliskiren e irbesartan è stata calcolata come picco del giorno 2 - RPF basale del giorno 2. L'RPF al basale è stato determinato come mediana dei valori di -10 minuti, -5 minuti di pre-dose e di pre-dose (0 ore). L'RPF di picco è stato ottenuto utilizzando un concetto di media mobile.
Giorno 2: basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
Cambiamento dal basale allo stato stazionario minimo nel flusso plasmatico renale (RPF) dopo Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Giorno 2 e Giorno 15 al basale (10 minuti e 5 minuti di pre-trattamento e 0 ore) .

Il flusso plasmatico renale (RPF) è stato misurato mediante la clearance del para-aminoippurato (PAH) mediante metodi di autoanalisi.

Questo effetto a dosi multiple allo stato stazionario (MDE_SS) è stato calcolato come giorno 15 basale - giorno 2 basale. L'RPF al basale è stato determinato come mediana dei valori di -10 minuti, -5 minuti di pre-dose e di pre-dose (0 ore).
Giorno 2 e Giorno 15 al basale (10 minuti e 5 minuti di pre-trattamento e 0 ore) .
Variazione dal basale al picco allo stato stazionario nel flusso plasmatico renale (RPF) dopo Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Giorno 2: Basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e Giorno 15: 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

Il flusso plasmatico renale (RPF) è stato misurato mediante la clearance del para-aminoippurato (PAH) mediante metodi di autoanalisi.

Questo effetto a dose multipla massimo (MDE_Max) è stato calcolato come picco del giorno 15 - basale del giorno 2. L'RPF al basale è stato determinato come mediana dei valori di -10 minuti, -5 minuti di pre-dose e di pre-dose (0 ore). L'RPF di picco è stato ottenuto utilizzando un concetto di media mobile.
Giorno 2: Basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e Giorno 15: 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
Passaggio dal picco della dose singola al picco allo stato stazionario nel flusso plasmatico renale (RPF) dopo Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Giorno 2 e Giorno 15: 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

Il flusso plasmatico renale (RPF) è stato misurato mediante la clearance del para-aminoippurato (PAH) mediante metodi di autoanalisi.

L'accumulo dell'effetto di picco dalla dose singola alla dose multipla (MDE_Acc) è stato calcolato come picco giorno 15 - picco giorno 2. L'RPF di picco è stato ottenuto utilizzando un concetto di media mobile.
Giorno 2 e Giorno 15: 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del flusso plasmatico renale (RPF) dopo una singola dose di Captopril
Lasso di tempo: Giorno 1: basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

Il flusso plasmatico renale (RPF) è stato misurato mediante la clearance del para-aminoippurato (PAH) mediante metodi di autoanalisi.

La misura dell'effetto a dose singola (SDE) per captopril è stata calcolata come picco del giorno 1 - RPF basale del giorno 1. L'RPF al basale è stato determinato come mediana dei valori di -10 minuti, -5 minuti di pre-dose e di pre-dose (0 ore). L'RPF di picco è stato ottenuto utilizzando un concetto di media mobile.
Giorno 1: basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) dopo una singola dose di Captopril
Lasso di tempo: Giorno 1: basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è stata misurata dalla clearance dell'inulina mediante metodi di autoanalisi.

La misura dell'effetto a dose singola (SDE) per captopril è stata calcolata come picco del giorno 1 - GFR basale del giorno 1. La velocità di filtrazione glomerulare basale è stata determinata come mediana dei valori di -10 minuti, -5 minuti di pre-dose e di pre-dose (0 ore). Il picco GFR è stato ottenuto utilizzando un concetto di media mobile.
Giorno 1: basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) dopo una singola dose di aliskiren o irbesartan
Lasso di tempo: Giorno 2: basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è stata misurata dalla clearance dell'inulina mediante metodi di autoanalisi.

La misura dell'effetto a dose singola (SDE) per aliskiren e irbesartan è stata calcolata come picco del giorno 2 - GFR basale del giorno 2. La velocità di filtrazione glomerulare basale è stata determinata come mediana dei valori di -10 minuti, -5 minuti di pre-dose e di pre-dose (0 ore). Il picco GFR è stato ottenuto utilizzando un concetto di media mobile.
Giorno 2: basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
Variazione dal basale allo stato stazionario minimo nella velocità di filtrazione glomerulare (VFG) dopo Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Giorno 2 e Giorno 15 al basale (10 minuti e 5 minuti di pre-trattamento e 0 ore) .

La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è stata misurata dalla clearance dell'inulina mediante metodi di autoanalisi.

Questo effetto a dose multipla allo stato stazionario (MDE_SS) è stato calcolato come GFR basale giorno 15 - giorno 2 basale. La velocità di filtrazione glomerulare basale è stata determinata come mediana dei valori di -10 minuti, -5 minuti di pre-dose e di pre-dose (0 ore).
Giorno 2 e Giorno 15 al basale (10 minuti e 5 minuti di pre-trattamento e 0 ore) .
Variazione dal basale al picco allo stato stazionario della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) dopo Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Giorno 2: Basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e Giorno 15: 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è stata misurata dalla clearance dell'inulina mediante metodi di autoanalisi.

Questo effetto a dose multipla massimo (MDE_Max) è stato calcolato come picco del giorno 15 - GFR basale del giorno 2. La velocità di filtrazione glomerulare basale è stata determinata come mediana dei valori di -10 minuti, -5 minuti di pre-dose e di pre-dose (0 ore). Il picco GFR è stato ottenuto utilizzando un concetto di media mobile.
Giorno 2: Basale (10 minuti e 5 minuti prima del trattamento e 0 ore) e Giorno 15: 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
Variazione dal picco della dose singola al picco allo stato stazionario nella velocità di filtrazione glomerulare (VFG) dopo Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Giorno 2 e Giorno 15: 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.

La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è stata misurata dalla clearance dell'inulina mediante metodi di autoanalisi.

L'accumulo dell'effetto di picco dalla dose singola alla dose multipla (MDE_Acc) è stato calcolato come GFR picco giorno 15 - picco giorno 2. Il picco GFR è stato ottenuto utilizzando un concetto di media mobile.
Giorno 2 e Giorno 15: 1, 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
Variazione della concentrazione plasmatica di renina (PRC) dopo captopril, aliskiren o irbesartan
Lasso di tempo: Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.

Sono stati valutati i seguenti effetti sulla concentrazione di renina plasmatica:

L'effetto a dose singola (SDE) per captopril, espresso come rapporto rispetto alla misurazione pre-dose al Giorno 1, = Giorno 1, 5 ore / Giorno 1 Basale.

SDE per aliskiren e irbesartan = Giorno 2, 5 ore / Giorno 2 Basale.

Effetto minimo allo stato stazionario (effetto di dosi multiple allo stato stazionario; MDE_SS) = Basale giorno 15 / Basale giorno 2.

Effetto di picco allo stato stazionario (effetto della dose multipla massima; MDE_Max) = giorno 15, 5 ore / giorno 2 basale.

Accumulo dell'effetto di picco dalla dose singola alla dose multipla (MDE_Acc) = Giorno 15, 5 ore / Giorno 2, 5 ore.
Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.
Modifica della concentrazione plasmatica di pro-renina dopo captopril, aliskiren o irbesartan
Lasso di tempo: Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.

Sono stati valutati i seguenti effetti della concentrazione plasmatica di pro-renina:

L'effetto a dose singola (SDE) per captopril, espresso come rapporto rispetto alla misurazione pre-dose al Giorno 1, = Giorno 1, 5 ore / Giorno 1 Basale.

SDE per aliskiren e irbesartan = Giorno 2, 5 ore / Giorno 2 Basale.

Effetto minimo allo stato stazionario (effetto di dosi multiple allo stato stazionario; MDE_SS) = Basale giorno 15 / Basale giorno 2.

Effetto di picco allo stato stazionario (effetto della dose multipla massima; MDE_Max) = giorno 15, 5 ore / giorno 2 basale.

Accumulo dell'effetto di picco dalla dose singola alla dose multipla (MDE_Acc) = Giorno 15, 5 ore / Giorno 2, 5 ore.
Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.
Variazione dell'attività della renina plasmatica (PRA) dopo captopril, aliskiren o irbesartan
Lasso di tempo: Pre-dose e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.

Il PRA è stato misurato con il metodo di intrappolamento e sono stati valutati i seguenti effetti:

L'effetto a dose singola (SDE) per captopril, espresso come rapporto rispetto alla misurazione pre-dose al Giorno 1, = Giorno 1, 5 ore / Giorno 1 basale.

SDE per aliskiren e irbesartan = Giorno 2, 5 ore / Giorno 2 basale.

Effetto minimo allo stato stazionario (effetto di dose multipla allo stato stazionario; MDE_SS) = basale giorno 15 / basale giorno 2.

Effetto di picco allo stato stazionario (massimo effetto dose multipla; MDE_Max) = Giorno 15, 5 ore / Giorno 2 basale.

Accumulo dell'effetto di picco dalla dose singola alla dose multipla (MDE_Acc) = Giorno 15, 5 ore / Giorno 2, 5 ore.
Pre-dose e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.
Variazione dell'angiotensina I plasmatica dopo Captopril, Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.

Sono stati valutati i seguenti effetti dell'angiotensina I:

L'effetto a dose singola (SDE) per captopril, espresso come rapporto rispetto alla misurazione pre-dose al Giorno 1, = Giorno 1, 5 ore / Giorno 1 Basale.

SDE per aliskiren e irbesartan = Giorno 2, 5 ore / Giorno 2 Basale.

Effetto minimo allo stato stazionario (effetto di dosi multiple allo stato stazionario; MDE_SS) = Basale giorno 15 / Basale giorno 2.

Effetto di picco allo stato stazionario (effetto della dose multipla massima; MDE_Max) = giorno 15, 5 ore / giorno 2 basale.

Accumulo dell'effetto di picco dalla dose singola alla dose multipla (MDE_Acc) = Giorno 15, 5 ore / Giorno 2, 5 ore.
Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.
Variazione dell'angiotensina II plasmatica dopo Captopril, Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.

Sono stati valutati i seguenti effetti dell'angiotensina II:

L'effetto a dose singola (SDE) per captopril, espresso come rapporto rispetto alla misurazione pre-dose al Giorno 1, = Giorno 1, 5 ore / Giorno 1 Basale.

SDE per aliskiren e irbesartan = Giorno 2, 5 ore / Giorno 2 Basale.

Effetto minimo allo stato stazionario (effetto di dosi multiple allo stato stazionario; MDE_SS) = Basale giorno 15 / Basale giorno 2.

Effetto di picco allo stato stazionario (effetto della dose multipla massima; MDE_Max) = giorno 15, 5 ore / giorno 2 basale.

Accumulo dell'effetto di picco dalla dose singola alla dose multipla (MDE_Acc) = Giorno 15, 5 ore / Giorno 2, 5 ore.
Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.
Variazione dell'aldosterone sierico dopo Captopril, Aliskiren o Irbesartan
Lasso di tempo: Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.

Sono stati valutati i seguenti effetti sierici dell'aldosterone:

L'effetto a dose singola (SDE) per captopril, espresso come rapporto rispetto alla misurazione pre-dose al Giorno 1, = Giorno 1, 5 ore / Giorno 1 Basale.

SDE per aliskiren e irbesartan = Giorno 2, 5 ore / Giorno 2 Basale.

Effetto minimo allo stato stazionario (effetto di dosi multiple allo stato stazionario; MDE_SS) = Basale giorno 15 / Basale giorno 2.

Effetto di picco allo stato stazionario (effetto della dose multipla massima; MDE_Max) = giorno 15, 5 ore / giorno 2 basale.

Accumulo dell'effetto di picco dalla dose singola alla dose multipla (MDE_Acc) = Giorno 15, 5 ore / Giorno 2, 5 ore.
Pre-dose (basale) e 5 ore dopo la dose nei giorni 1, 2 e 15.
Variazione rispetto al basale del flusso sanguigno retinico dopo aliskiren o irbesartan
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 2 e giorno 15.

Il flusso sanguigno retinico è stato valutato utilizzando la tecnica laser Doppler. È stato determinato il flusso sanguigno nell'arteria retinica temporale superiore in uno degli occhi di ciascun partecipante allo studio.

L'effetto della dose singola di aliskiren o irbesartan è stato misurato come variazione/differenza tra le misurazioni del giorno 2 e quelle basali.

L'effetto della dose multipla di aliskiren o irbesartan è stato misurato come variazione/differenza tra le misurazioni del giorno 15 e del giorno 2
Basale (giorno 1), giorno 2 e giorno 15.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2008

Primo Inserito (Stima)

17 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 agosto 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2012

Ultimo verificato

1 agosto 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSPP100A2329

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Aliskiren

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Angola

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi