多巴胺激动剂对左旋多巴治疗帕金森病药效学的影响 (DALI)

根据 OHSU 运动障碍专家确定的伦敦脑库标准，患有特发性 PD 的患者进入了该研究。 他们对俄勒冈健康与科学大学机构审查委员会和综合临床研究中心 (GCRC) 审查委员会批准的协议表示知情同意。

患者长期接受左旋多巴治疗，并且在筛查期间确定有运动波动和运动障碍。 在实际定义的 OFF 电机状态下、在一夜之间关闭 LD 以及在实际定义的 ON 电机状态下，通过手指敲击 (FT) 对受试者进行筛选。 要获得资格，他们的 ON 状态必须至少有 10% 的改善。

该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，受试者服用普拉克索 4 周，服用相同的安慰剂 4 周。 在每 4 周治疗期结束时检查对 0.5（阈值）和 1.0（超阈值）mg/kg/hr 两小时 LD 输注的反应。

主要结果是手指敲击速度，作为运动迟缓的替代指标，时间超过 7 小时。 曲线下面积 (AUC) 计算为手指敲击 x 分钟 (FTM)。 测量的次要结果包括通过 FT 测量的峰值运动反应、步行速度、运动障碍、开始时间（定义为手指敲击速度比基线增加 10%），以及 LD 输注对受试者感知情绪的影响，焦虑和疲劳。

在研究的最初 5 周内，受试者被随机分配接受普拉克索 (PPX) 或安慰剂。 PPX 和安慰剂在 9 天内逐渐增加到 1.0mg TID 的目标剂量。 如果他们已经在服用 DA，则在向上滴定研究药物的同时逐渐减量并停药。 在此期间，他们的 LD 根据受试者的正常时间表以及他们正在服用的任何其他抗帕金森病药物继续进行。

在研究药物（PPX 1.0mg TID 或安慰剂 TID）维持 4 周后，受试者于晚上被送入 OHSU 的住院 GCRC。 他们的最后一次 LD 剂量不迟于晚上 10 点给予，所有其他 PD 药物在晚上 10 点后停止。 他们在入场当晚练习了 FT 课程。 第二天早上 7 点，给予一剂研究药物并放置静脉输液管。 从上午 9 点开始静脉输注左旋多巴，以 0.5mg/kg/hr 或 1.0mg/kg/hr 的速率连续输注 2 小时以上。 输注速率是盲的和随机的。 上午11点停止输液。 下午 2:00 之后，当受试者被认为“停止”时，恢复通常的抗帕金森药物治疗。

研究护士测量了 FT、震颤、步行（计时和步数）、运动障碍和“全局”PD 量表，受试者从 7:00 开始每 30 分钟完成一次关于焦虑、疲劳和情绪的视觉模拟量表 (VAS)上午至下午 2:00。