Effekter af en dopaminagonist på farmakodynamikken af ​​Levodopa ved Parkinsons sygdom (DALI)

Patienter med idiopatisk PD baseret på London Brain Bank-kriterier som bestemt af en OHSU-specialist i bevægelsesforstyrrelser deltog i undersøgelsen. De gav informeret samtykke til en protokol godkendt af Oregon Health and Science University Institutional Review Board og General Clinical Research Center (GCRC) Review Committee.

Patienterne var i langtidsbehandling med levodopa og havde motoriske udsving og dyskinesi som bestemt under screeningen. Forsøgspersoner blev screenet med fingertap (FT) i den praktisk definerede OFF-motortilstand, efter at have været slukket LD natten over og i den praktisk definerede ON-motortilstand. For at kvalificere sig skulle de have en forbedring på mindst 10 % i ON-tilstanden.

Forsøget var et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-studie med forsøgspersoner på pramipexol i 4 uger og en identisk optrædende placebo i 4 uger. Responsen på to-timers LD-infusioner ved 0,5 (tærskel) og 1,0 (overtærskel) mg/kg/time blev undersøgt ved slutningen af ​​hver 4 ugers behandlingsperiode.

Det primære resultat var fingertrykhastighed, som en surrogatmarkør for bradykinesi, over en syv timers periode. Arealet under kurven (AUC) blev beregnet som fingertryk x minutter (FTM). Sekundære målte resultater inkluderede maksimal motorisk respons, som målt ved FT, ganghastighed, dyskinesi, time-to-ON (defineret som en 10 % stigning i fingertrykhastighed over basislinjen) og virkninger af LD-infusion på forsøgspersoners opfattede humør, angst og træthed.

Forsøgspersonerne blev randomiseret til at modtage enten pramipexol (PPX) eller placebo i de første 5 uger af undersøgelsen. PPX og placebo blev titreret op over 9 dage til en måldosis på 1,0 mg tre gange dagligt. Hvis de allerede tog en DA, blev dette nedtrappet og afbrudt, mens undersøgelsesmedicinen blev titreret opad. Deres LD blev fortsat i overensstemmelse med forsøgspersonernes normale tidsplan i denne periode, såvel som enhver anden antiparkinson medicin, de tog.

Efter en vedligeholdelsesfase på 4 uger på undersøgelsesmedicin (PPX 1,0 mg TID eller placebo TID) blev forsøgspersonerne indlagt om aftenen på den indlagte GCRC på OHSU. Deres sidste LD-dosis blev givet senest kl. 22.00, og al anden PD-medicin blev tilbageholdt efter kl. 22.00. De øvede FT-sessioner på indlæggelsesaften. Klokken 7 om morgenen næste morgen blev en dosis af undersøgelseslægemidlet givet, og en IV-slange blev anbragt. En IV levodopa-infusion blev administreret startende kl. 9 om morgenen, kontinuerligt over 2 timer med en hastighed på enten 0,5 mg/kg/time eller 1,0 mg/kg/time. Infusionshastigheden blev blindet og randomiseret. Infusionen blev stoppet kl. 11.00. Efter kl. 14.00, og da forsøgspersonerne blev anset for "off", blev de sædvanlige antiparkinsonmedicin genoptaget.

FT, tremor, gang (timet og antal skridt), dyskinesi og en "global" PD-skala blev målt af forskningssygeplejersker, og forsøgspersoner gennemførte visuelle analoge skalaer (VAS) for angst, træthed og humør hvert 30. minut fra kl. AM indtil 14:00.