A dopamin agonista hatása a levodopa farmakodinamikájára Parkinson-kórban (DALI)

A London Brain Bank kritériumai alapján idiopátiás PD-ben szenvedő betegek vettek részt, amelyeket az OHSU mozgászavar-specialistája határoz meg. Tájékozott beleegyezést adtak az Oregoni Egészségügyi és Tudományos Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testülete és az Általános Klinikai Kutatóközpont (GCRC) felülvizsgálati bizottsága által jóváhagyott protokollhoz.

A betegek hosszú távú levodopa-terápiában részesültek, és a szűrés során megállapították, hogy motoros fluktuációkkal és diszkinéziával rendelkeztek. Az alanyokat ujjkoppintással (FT) szűrtük a gyakorlatilag definiált OFF motoros állapotban, miután egyik napról a másikra kikapcsolták az LD-t, és gyakorlatilag meghatározott ON motoros állapotban. A kvalifikációhoz legalább 10%-os javulást kellett elérniük az ON állapotban.

A vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat volt, amelyben az alanyok 4 hétig pramipexolt és 4 hétig azonos megjelenésű placebót kaptak. Minden 4 hetes kezelési periódus végén megvizsgálták a 0,5 (küszöbérték) és 1,0 (szupraküszöb) mg/kg/óra dózisú kétórás LD infúziókra adott választ.

Az elsődleges eredmény az ujjkoppintás sebessége volt, mint a bradikinézia helyettesítő markere, hét órás időtartamon keresztül. A görbe alatti területet (AUC) az ujjérintések x percben (FTM) számítottuk ki. A mért másodlagos eredmények a következők voltak: FT-vel mért motoros csúcsreakció, járási sebesség, dyskinesia, bekapcsolásig eltelt idő (az ujjütögetési sebesség 10%-os növekedése az alapvonalhoz képest), valamint az LD-infúzió hatása az alanyok észlelt hangulatára. szorongás és fáradtság.

Az alanyokat véletlenszerűen besorolták, hogy vagy pramipexolt (PPX) vagy placebót kapjanak a vizsgálat első 5 hetében. A PPX-et és a placebót 9 nap alatt titrálták a napi háromszori 1,0 mg-os céldózisra. Ha már DA-t szedtek, ezt csökkentették, és abbahagyták, miközben a vizsgálati gyógyszert felfelé titrálták. Az LD-t az alanyok normál ütemtervének megfelelően folytatták ebben az időszakban, csakúgy, mint az összes többi Parkinson-kór elleni gyógyszert, amit szedtek.

A vizsgálati gyógyszeres kezelés (PPX 1,0 mg TID vagy placebo TID) 4 hetes fenntartó fázisa után az alanyokat este felvették az OHSU fekvőbeteg GCRC-jába. Az utolsó LD-adagjukat legkésőbb 22:00-ig adták be, és az összes többi PD-gyógyszert este 22:00 után visszatartották. A felvételi éjszakán FT üléseket gyakoroltak. Másnap reggel 7 órakor beadtuk a vizsgált gyógyszer egy adagját, és behelyeztük az IV vezetéket. Az intravénás levodopa infúziót reggel 9 órától kezdődően, folyamatosan, 2 órán keresztül, 0,5 mg/kg/óra vagy 1,0 mg/kg/óra sebességgel. Az infúziós sebességet vak és randomizáltuk. Az infúziót 11 órakor leállítottuk. Délután 14 óra után, és amikor az alanyokat „kikapcsoltnak” ítélték, a szokásos Parkinson-ellenes gyógyszereket visszaállították.

FT, remegés, gyaloglás (időzített és lépésszám), diszkinéziát és "globális" PD skálát mértek kutatóápolók, és az alanyok 30 percenként 7:00 órától vizuális analóg skálát (VAS) töltöttek ki a szorongás, a fáradtság és a hangulat kimutatására. 14:00 óráig.