Effekter av en dopaminagonist på farmakodynamiken hos Levodopa vid Parkinsons sjukdom (DALI)

Patienter med idiopatisk PD baserat på London Brain Bank-kriterier som fastställts av en OHSU-specialist på rörelsestörningar ingick i studien. De gav informerat samtycke till ett protokoll som godkänts av Oregon Health and Science University Institutional Review Board och General Clinical Research Center (GCRC) Review Committee.

Patienterna fick långvarig levodopabehandling och hade motoriska fluktuationer och dyskinesi som fastställdes under screening. Försökspersoner screenades med fingerknackning (FT) i det praktiskt definierade OFF-motortillståndet, efter att ha varit avstängt LD över natten, och i det praktiskt definierade ON-motortillståndet. För att kvalificera sig måste de ha minst 10 % förbättring i ON-tillståndet.

Studien var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie med försökspersoner på pramipexol i 4 veckor och en identiskt verkande placebo i 4 veckor. Svaret på tvåtimmars LD-infusioner vid 0,5 (tröskel) och 1,0 (övertröskel) mg/kg/timme undersöktes i slutet av varje 4 veckors behandlingsperiod.

Det primära resultatet var fingertryckningshastighet, som en surrogatmarkör för bradykinesi, under en sju timmars tidsperiod. Arean under kurvan (AUC) beräknades som fingertryck x minuter (FTM). Sekundära resultat som uppmättes inkluderade maximal motorisk respons, mätt med FT, gånghastighet, dyskinesi, time-to-ON (definierad som en 10 % ökning av fingertryckningshastigheten över baslinjen) och effekter av LD-infusion på försökspersoners upplevda humör, ångest och trötthet.

Försökspersoner randomiserades till att få antingen pramipexol (PPX) eller placebo under de första 5 veckorna av studien. PPX och placebo titrerades upp under 9 dagar till en måldos på 1,0 mg tre gånger dagligen. Om de redan tog en DA, minskades detta och avbröts medan studiemedicinen titrerades uppåt. Deras LD fortsattes enligt patientens normala schema under denna tidsperiod, såväl som alla andra antiparkinsonmediciner de tog.

Efter en underhållsfas på 4 veckor på studiemedicinering (PPX 1,0 mg TID eller placebo TID) togs försökspersoner in på kvällen till slutenvården GCRC vid OHSU. Deras sista LD-dos gavs senast kl. 22.00 och alla andra PD-mediciner hölls efter kl. 22.00. De tränade FT-pass på intagningskvällen. Klockan 7 nästa morgon gavs en dos av studieläkemedlet och en IV-slang placerades. En IV levodopa-infusion administrerades med start kl. 9, kontinuerligt under 2 timmar med en hastighet av antingen 0,5 mg/kg/timme eller 1,0 mg/kg/timme. Infusionshastigheten blindades och randomiserades. Infusionen stoppades vid 11-tiden. Efter 14:00 och när försökspersonerna ansågs vara "avstängda" återupptogs de vanliga antiparkinsonmedicinerna.

FT, tremor, promenader (tidsinställd och antal steg), dyskinesi och en "global" PD-skala mättes av forskningssjuksköterskor, och försökspersonerna genomförde visuella analoga skalor (VAS) för ångest, trötthet och humör var 30:e minut från 07:00 AM till 14:00.