肺部血凝块的凝块溶解治疗
2022年10月7日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
替奈普酶治疗重度亚大块肺栓塞的随机试验
本研究的目的是确定替奈普酶联合依诺肝素治疗重度亚大块肺栓塞患者是否安全有效。
研究概览
详细说明
该项目是替奈普酶治疗严重次大面积（收缩压 >90 毫米汞柱）肺栓塞 (PE) 的 III 期、六中心、随机试验。
“严重”需要以下不良结果的预测因素之一：超声心动图显示右心室 (RV) 运动功能减退、低氧血症（脉搏血氧饱和度读数 <95%、海拔高度 <1000 英尺）、血清肌钙蛋白 I（局部阈值异常）或脑利钠肽浓度 >90 pg/mL（或 NT proBNP >900 pg/mL）。
来自急诊科的患者或住院患者可在 CT 血管造影诊断阳性后 24 小时内入组。
知情同意后，符合条件的患者将被随机分配到研究组或安慰剂组。
所有患者都将接受 1 毫克/千克的依诺肝素 SQ，然后是药房准备的注射器，注射器中含有根据体重调整剂量的替奈普酶或 0.9% 盐水安慰剂，进行静脉推注。
治疗后将对患者进行为期五天的复合急性不良结局随访：PE 相关（死亡、任何 ACLS 干预、循环休克、呼吸衰竭、器官功能障碍需要血管加压药）和出血相关（颅内或脊柱内出血和任何其他需要输血、手术或内窥镜干预或止血药物的出血）。
幸存者将在三个月后返回，以评估延迟的死亡或心肺功能受限 (CFL) 不良后果：呼吸困难的间歇性医疗护理 + RV 功能障碍或回声显示肺动脉高压 + NYHA 评分≥3 或 6 分钟步行距离 < 330 米。
急性和延迟结局共同代表复合严重不良结局 (SAO)。
我们假设与安慰剂组相比，研究组的复合严重不良结局绝对减少 20%。
这六家医院代表了地理多样性：波士顿、夏洛特、芝加哥、丹佛、纽黑文和马萨诸塞州斯普林菲尔德。
为了帮助保持站点之间的平衡，六个站点将分别招募最多 40 名患者，直到达到 N=200 的样本量，这允许在 α =0.05 和 β=0.20 和 15% 的情况下测试 20% 的效应量失去跟进。
该研究将采用意向治疗分析。
次要终点包括三个月内复发的静脉血栓栓塞症、三个月时两份经过验证的生活质量问卷（VEINES-QOL 和 SF-36TM）的评分。
人类受试者安全包括要求研究 MD 实时验证是否存在所有纳入和不存在排除，一种允许临床护理团队揭盲的方法，一个独立的 DSMB 将执行 6 次中期分析并将执行预定义的停止标准为了安全性或有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California, Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University Of Colorado Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 过去 24 小时内 PE 的肺血管成像阳性
- 能够提供书面知情同意书并在整个研究期间遵守研究评估
- 年龄 >17 岁
- 严重 PE 的证据：超声心动图显示 RV 运动功能减退、肌钙蛋白 I 或 T 异常（任何非正常值，包括使用当地参考阈值的不确定值）或 BNP 测量值 >90 pg/mL 或 NT proBNP >900 pg/ml（不超过 6 CT 血管造影前数小时且入组前不超过 30 小时）或前两小时内脉搏血氧饱和度读数 <95%（丹佛 <93%）。
排除标准：
- 知情同意时收缩压 < 90 mm Hg
- 不复苏或不插管命令
- 过去 7 天内的全身纤溶治疗
- 无法在 3 个月时进行随访
- 过去 30 天内记录的胃肠道出血
- 入组时以下任何部位的活动性出血：腹膜内、腹膜后、肺、子宫、膀胱或鼻子。
- 在过去 7 天内头部外伤导致意识丧失
- 任何出血性中风病史
- 过去一年内发生过缺血性中风
- 既往有肝素诱导的血小板减少症病史
- 眼内出血史
- 颅内转移
- 已知的遗传性出血性疾病，例如血友病
- 血小板计数 < 50,000/uL
- INR >1.7 的凝血酶原时间
- 在过去 14 天内进行过胸部、腹部、颅内或脊柱手术
- 亚急性细菌性心内膜炎
- 怀孕（妊娠试验阳性）
- 之前参加研究
- 在过去 48 小时内正在接受磺地肝癸钠、达肝素、直接凝血酶抑制剂或糖蛋白抑制剂的治疗。
- 已知心包炎
- 对肝素或替奈普酶过敏
- 诊断后 24 小时内排除药物或安慰剂给药的时间
- 非终末期肾损伤的证据（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟，未经慢性血液透析治疗；接受慢性血液透析治疗的患者符合条件）
- 先前存在的终末期心肺疾病（左心室射血分数 <20% 的心力衰竭，已知的严重肺动脉高压或其他导致永久依赖氧气的肺部疾病）
- 研究者认为会对受试者造成重大危害的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：2个
生理盐水 + 依诺肝素
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依诺肝素：在接受生理盐水前 12 小时内使用 1 mg/kg。
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实验性的：1个
替奈普酶 + 依诺肝素
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依诺肝素：在接受替奈普酶治疗前 12 小时内服用 1 mg/kg。随后，患者将接受 1 mg/kg 依诺肝素 SQ Q12 小时，直至出现临床停药指征。 替奈普酶：将根据患者体重采用分级给药方案给药： |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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因肺栓塞导致心源性休克或呼吸衰竭的患者人数和大出血患者人数
大体时间：1、2、3、4 和 5 天
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1、2、3、4 和 5 天
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通过综合测量（SF-36 上的六分钟步行距离、右心室功能和生活质量评分）评估的心肺功能受限人数
大体时间：90天
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90天
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复发性静脉血栓栓塞症和/或严重静脉炎后综合征的人数
大体时间：90天
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey A Kline, MD、Carolinas Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zuo Z, Yue J, Dong BR, Wu T, Liu GJ, Hao Q. Thrombolytic therapy for pulmonary embolism. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 15;4(4):CD004437. doi: 10.1002/14651858.CD004437.pub6.
- Stewart LK, Peitz GW, Nordenholz KE, Courtney DM, Kabrhel C, Jones AE, Rondina MT, Diercks DB, Klinger JR, Kline JA. Contribution of fibrinolysis to the physical component summary of the SF-36 after acute submassive pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2015 Aug;40(2):161-6. doi: 10.1007/s11239-014-1155-5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2008年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2008年5月19日
首次发布 (估计)
2008年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月7日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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