Léčba rozpouštění krevních sraženin v plicích

Tento projekt je fáze III, šesticentrová, randomizovaná studie tenekteplázy k léčbě těžké submasivní (systolický krevní tlak >90 mm Hg) plicní embolie (PE). „Závažné“ vyžaduje jeden z následujících prediktorů nepříznivého výsledku: hypokineze pravé komory (RV) při echokardiografii, hypoxémie (hodnota pulzní oxymetrie <95 %, <1000 stop nad hladinou moře), sérový troponin I (abnormální na místním prahu) nebo koncentrace natriuretického peptidu v mozku >90 pg/ml (nebo NT proBNP >900 pg/ml). Pacienti z pohotovosti nebo hospitalizovaní pacienti mohou být zařazeni do 24 hodin od diagnosticky pozitivní CT angiografie. Po informovaném souhlasu budou způsobilí pacienti randomizováni do studie nebo do ramene s placebem. Všichni pacienti dostanou 1 mg/kg enoxaparinu, SQ a následně injekční stříkačku připravenou v lékárně obsahující buď dávku tenekteplasy upravenou podle tělesné hmotnosti, nebo 0,9% fyziologický roztok placebo, podanou IV. Pacienti budou sledováni po dobu pěti dnů po léčbě pro složené akutní nepříznivé výsledky: související s PE (smrt, jakákoli intervence ACLS, oběhový šok, respirační selhání, potřeba vazopresorů s dysfunkcí orgánů) a související s krvácením (intrakraniální nebo intraspinální krvácení a jakékoli jiné krvácení vyžadující transfuzi, chirurgický nebo endoskopický zákrok nebo hemostatikum). Přeživší se vrátí za tři měsíce k posouzení opožděných nepříznivých následků smrti nebo kardiopulmonálního funkčního omezení (CFL): intervalová lékařská péče pro dušnost + dysfunkci pravé komory nebo plicní hypertenzi při echu + buď skóre NYHA ≥3 nebo vzdálenost 6 minut chůze < 330 m. Akutní a opožděné výsledky společně představují složené závažné nepříznivé výsledky (SAO). Předpokládáme absolutní 20% snížení složených závažných nežádoucích výsledků v rameni studie ve srovnání s ramenem s placebem. Těchto šest nemocnic představuje geografickou rozmanitost: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven a Springfield, MA. Abychom pomohli udržet rovnováhu mezi lokalitami, každé ze šesti pracovišť zapíše maximálně 40 pacientů, dokud nebude dosaženo velikosti vzorku N=200, což umožňuje testovat 20% velikost účinku při α=0,05 a β=0,20 s 15% ztráta na sledování. Studie bude využívat analýzu záměru k léčbě. Sekundární cílové parametry zahrnují recidivující žilní tromboembolismus během tří měsíců, skóre ze dvou validovaných dotazníků kvality života (VEINES-QOL a SF-36TM) po třech měsících. Bezpečnost lidského subjektu zahrnuje požadavek, aby MD studie ověřila přítomnost všech zahrnutí a nepřítomnosti vyloučení v reálném čase, metodu umožňující osvobodit tým klinické péče, nezávislý DSMB, který provede 6 prozatímních analýz a bude vynucovat předem definovaná kritéria pro zastavení pro bezpečnost nebo účinnost.