Tratamiento de disolución de coágulos para coágulos de sangre en los pulmones

Este proyecto es un ensayo aleatorizado de fase III, de seis centros, de tenecteplasa para tratar la embolia pulmonar (EP) submasiva grave (presión arterial sistólica >90 mm Hg). "Grave" requiere uno de los siguientes predictores de un resultado adverso: hipocinesia del ventrículo derecho (VD) en la ecocardiografía, hipoxemia (lectura de oximetría de pulso <95%, <1000 pies sobre el nivel del mar), troponina sérica I (anormal en el umbral local) o concentración de péptido natriurético cerebral >90 pg/mL (o NT proBNP >900 pg/mL). Los pacientes del departamento de emergencias o los pacientes hospitalizados pueden inscribirse dentro de las 24 horas posteriores a una angiografía por TC positiva para el diagnóstico. Después del consentimiento informado, los pacientes elegibles serán aleatorizados al brazo del estudio o del placebo. Todos los pacientes recibirán una enoxaparina de 1 mg/kg, SQ, seguida de una jeringa preparada en la farmacia que contiene una dosis de tenecteplasa ajustada al peso corporal o un placebo de solución salina al 0,9 %, administrado por vía intravenosa. Los pacientes serán seguidos durante cinco días después del tratamiento para resultados adversos agudos compuestos: relacionados con EP (muerte, cualquier intervención de ACLS, shock circulatorio, insuficiencia respiratoria, necesidad de vasopresores con disfunción orgánica) y relacionados con hemorragia (hemorragia intracraneal o intraespinal y cualquier otra hemorragia que requiera transfusión, intervención quirúrgica o endoscópica o un fármaco hemostático). Los sobrevivientes regresarán a los tres meses para la evaluación de resultados adversos tardíos de muerte o limitación funcional cardiopulmonar (CFL): atención médica de intervalo para disnea + disfunción del VD o hipertensión pulmonar en eco + una puntuación de NYHA ≥3 o una distancia de caminata de 6 minutos < 330 metros Juntos, los resultados agudos y tardíos representan resultados adversos graves (SAO) compuestos. Presumimos una reducción absoluta del 20 % en los resultados adversos graves compuestos en el brazo del estudio en comparación con el brazo del placebo. Los seis hospitales representan la diversidad geográfica: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven y Springfield, MA. Para ayudar a mantener el equilibrio entre los sitios, cada uno de los seis sitios inscribirá un máximo de 40 pacientes hasta que se alcance el tamaño de la muestra de N=200, lo que permite probar el tamaño del efecto del 20 % en α = 0,05 y β = 0,20 con el 15 %. pérdida durante el seguimiento. El estudio empleará un análisis por intención de tratar. Los criterios de valoración secundarios incluyen tromboembolismo venoso recurrente dentro de los tres meses, puntuaciones de dos cuestionarios de calidad de vida validados (VEINES-QOL y SF-36TM) a los tres meses. La seguridad de los sujetos humanos incluye el requisito de que un médico del estudio verifique la presencia de todas las inclusiones y la ausencia de exclusiones en tiempo real, un método para permitir el desenmascaramiento del equipo de atención clínica, un DSMB independiente que realizará 6 análisis intermedios y hará cumplir los criterios de interrupción predefinidos ya sea por seguridad o por eficacia.