Tratamento de dissolução de coágulos para coágulos sanguíneos nos pulmões

Este projeto é um estudo randomizado de fase III, com seis centros, de tenecteplase para tratar embolia pulmonar (EP) submaciça grave (pressão arterial sistólica > 90 mm Hg). "Grave" requer um dos seguintes preditores de um resultado adverso: hipocinesia do ventrículo direito (VD) na ecocardiografia, hipoxemia (leitura de oximetria de pulso <95%, <1000 pés acima do nível do mar), troponina I sérica (anormal no limiar local) ou concentração de peptídeo natriurético cerebral >90 pg/mL (ou NT proBNP >900 pg/mL). Os pacientes do departamento de emergência ou pacientes internados podem ser inscritos dentro de 24 horas após um diagnóstico de angiografia por TC positiva. Após o consentimento informado, os pacientes elegíveis serão randomizados para o braço do estudo ou placebo. Todos os pacientes receberão uma enoxaparina de 1 mg/kg, SQ, seguida de uma seringa preparada na farmácia contendo uma dose de tenecteplase ajustada ao peso corporal ou um placebo de solução salina a 0,9%, administrado por via intravenosa. Os pacientes serão acompanhados por cinco dias pós-tratamento para desfechos adversos agudos compostos: relacionados à EP (morte, qualquer intervenção do ACLS, choque circulatório, insuficiência respiratória, necessidade de vasopressores com disfunção orgânica) e relacionados à hemorragia (hemorragia intracraniana ou intraespinhal e qualquer outra hemorragia que requeira transfusão, intervenção cirúrgica ou endoscópica ou medicamento hemostático). Os sobreviventes retornarão em três meses para avaliação de resultados adversos tardios de morte ou limitação funcional cardiopulmonar (CFL): intervalo de atendimento médico para dispneia + disfunção do VD ou hipertensão pulmonar no eco + pontuação NYHA ≥3 ou distância de caminhada de 6 minutos < 330m. Juntos, os resultados agudos e tardios representam resultados adversos graves compostos (SAOs). Nossa hipótese é uma redução absoluta de 20% nos resultados adversos graves compostos no braço do estudo em comparação com o braço do placebo. Os seis hospitais representam a diversidade geográfica: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven e Springfield, MA. Para ajudar a manter o equilíbrio entre os locais, cada um dos seis locais inscreverá no máximo 40 pacientes até que o tamanho da amostra de N = 200 seja atingido, o que permite que o tamanho do efeito de 20% seja testado em α = 0,05 e β = 0,20 com 15% perda de seguimento. O estudo empregará uma análise de intenção de tratar. Os desfechos secundários incluem tromboembolismo venoso recorrente em três meses, pontuações de dois questionários de qualidade de vida validados (VEINES-QOL e SF-36TM) em três meses. A segurança do sujeito humano inclui a exigência de que um MD do estudo verifique a presença de todas as inclusões e ausências de exclusões em tempo real, um método para permitir o desbloqueio para a equipe de atendimento clínico, um DSMB independente que realizará 6 análises intermediárias e aplicará critérios de parada predefinidos quer para a segurança quer para a eficácia.