Лечение растворения тромбов при тромбах в легких

Этот проект представляет собой шестицентровое рандомизированное исследование фазы III тенектеплазы для лечения тяжелой субмассивной (систолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.) тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). «Тяжелый» требует наличия одного из следующих предикторов неблагоприятного исхода: гипокинез правого желудочка (ПЖ) по данным эхокардиографии, гипоксемия (показания пульсоксиметрии <95%, <1000 футов над уровнем моря), тропонин I сыворотки (аномальный локальный порог) или концентрация мозгового натрийуретического пептида >90 пг/мл (или NT proBNP >900 пг/мл). Пациенты из отделения неотложной помощи или стационарные пациенты могут быть зачислены в течение 24 часов после диагностической положительной КТ-ангиографии. После информированного согласия подходящие пациенты будут рандомизированы в группу исследования или плацебо. Все пациенты будут получать эноксапарин в дозе 1 мг/кг п/к, а затем приготовленный в аптеке шприц, содержащий либо дозу тенектеплазы с поправкой на массу тела, либо 0,9% солевой раствор плацебо, при внутривенном введении. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение пяти дней после лечения на предмет сложных острых неблагоприятных исходов: связанных с ТЭЛА (смерть, любое вмешательство ACLS, циркуляторный шок, дыхательная недостаточность, потребность в вазопрессорах с органной дисфункцией) и связанных с кровоизлиянием (внутричерепное или интраспинальное кровоизлияние и любое другое кровотечение, требующее трансфузии, хирургического или эндоскопического вмешательства или кровоостанавливающего препарата). Выжившие вернутся через три месяца для оценки отсроченных неблагоприятных исходов смерти или функционального ограничения сердечно-легочной деятельности (CFL): интервальная медицинская помощь при одышке + дисфункция правого желудочка или легочная гипертензия по данным эхокардиографии + оценка по шкале NYHA ≥3 или 6-минутная прогулка < 330 м. Вместе острые и отсроченные исходы представляют собой составные серьезные неблагоприятные исходы (СНН). Мы предполагаем абсолютное 20-процентное снижение сложных серьезных неблагоприятных исходов в группе исследования по сравнению с группой плацебо. Шесть больниц представляют географическое разнообразие: Бостон, Шарлотта, Чикаго, Денвер, Нью-Хейвен и Спрингфилд, Массачусетс. Чтобы помочь сохранить баланс между центрами, каждый из шести центров будет включать максимум 40 пациентов, пока не будет достигнут размер выборки N = 200, что позволяет проверить размер эффекта 20% при α = 0,05 и β = 0,20 с 15% потеря для последующего наблюдения. В исследовании будет использоваться анализ намерения лечить. Вторичные конечные точки включают рецидив венозной тромбоэмболии в течение трех месяцев, баллы по двум утвержденным опросникам качества жизни (VEINES-QOL и SF-36TM) через три месяца. Безопасность человека включает в себя требование о том, чтобы врач-исследователь проверял наличие всех включений и отсутствие исключений в режиме реального времени, метод, позволяющий разблокировать результаты для группы клинической помощи, независимый DSMB, который проведет 6 промежуточных анализов и применит заранее определенные критерии остановки. для безопасности или эффективности.