Stolseloplossende behandeling voor bloedstolsels in de longen

Dit project is een fase III, zes-center, gerandomiseerde trial van tenecteplase voor de behandeling van ernstige submassieve (systolische bloeddruk >90 mm Hg) longembolie (PE). "Ernstig" vereist een van de volgende voorspellers van een ongunstig resultaat: rechter ventrikel (RV) hypokinese op echocardiografie, hypoxemie (pulsoximetriewaarde <95%, <300 voet boven zeeniveau), serum troponine I (abnormaal bij lokale drempelwaarde) of concentratie natriuretisch peptide in de hersenen >90 pg/ml (of NT proBNP >900 pg/ml). Patiënten van de afdeling spoedeisende hulp of intramurale patiënten kunnen binnen 24 uur na een diagnostisch positieve CT-angiografie worden ingeschreven. Na geïnformeerde toestemming worden in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd naar de studie- of placebo-arm. Alle patiënten krijgen een 1 mg/kg enoxaparine, SQ gevolgd door een injectiespuit die in de apotheek is bereid en ofwel een op lichaamsgewicht aangepaste dosis tenecteplase of een placebo met een zoutoplossing van 0,9% bevat, met intraveneuze push. Patiënten zullen gedurende vijf dagen na de behandeling worden gevolgd op samengestelde acute bijwerkingen: PE-gerelateerd (overlijden, elke ACLS-interventie, circulatoire shock, respiratoire insufficiëntie, behoefte aan vasopressoren met orgaandisfunctie) en bloedinggerelateerd (intracraniale of intraspinale bloeding en eventuele andere bloeding waarvoor transfusie, chirurgische of endoscopische interventie of een hemostatisch geneesmiddel nodig is). Overlevenden komen na drie maanden terug voor beoordeling van een vertraagde nadelige uitkomst van overlijden of cardiopulmonale functionele beperking (CFL): tussentijdse medische zorg voor kortademigheid + RV-disfunctie of pulmonale hypertensie op echo + ofwel een NYHA-score ≥3 of een loopafstand van 6 minuten < 330 meter. Samen vertegenwoordigen de acute en uitgestelde uitkomsten samengestelde ernstige nadelige uitkomsten (SAO's). We veronderstellen een absolute vermindering van 20% van de samengestelde ernstige bijwerkingen in de onderzoeksarm in vergelijking met de placebo-arm. De zes ziekenhuizen vertegenwoordigen geografische diversiteit: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven en Springfield, MA. Om het evenwicht tussen de locaties te helpen behouden, zullen de zes locaties elk maximaal 40 patiënten inschrijven totdat de steekproefomvang van N=200 is bereikt, waardoor de effectgrootte van 20% kan worden getest bij α = 0,05 en β = 0,20 met 15% verlies om op te volgen. De studie zal een intent-to-treat-analyse gebruiken. Secundaire eindpunten zijn recidiverende veneuze trombo-embolie binnen drie maanden, scores van twee gevalideerde vragenlijsten over kwaliteit van leven (VEINES-QOL en SF-36TM) na drie maanden. De veiligheid van proefpersonen omvat de vereiste dat een studie-MD de aanwezigheid van alle inclusie en afwezigheid van uitsluitingen in realtime verifieert, een methode om blindering voor het klinische zorgteam mogelijk te maken, een onafhankelijke DSMB die 6 tussentijdse analyses zal uitvoeren en vooraf gedefinieerde stopcriteria zal afdwingen voor veiligheid of werkzaamheid.