Leczenie rozpuszczania skrzepów krwi w płucach

Ten projekt jest sześcioośrodkowym, randomizowanym badaniem fazy III dotyczącym stosowania tenekteplazy w leczeniu ciężkiej submasywnej (skurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg) zatorowości płucnej (PE). „Ciężki” wymaga jednego z następujących predyktorów niekorzystnego wyniku: hipokineza prawej komory (RV) w badaniu echokardiograficznym, hipoksemia (odczyt pulsoksymetrii <95%, <1000 stóp nad poziomem morza), stężenie troponiny I w surowicy (nieprawidłowe wartości progu lokalnego) lub stężenie peptydu natriuretycznego w mózgu >90 pg/ml (lub NT proBNP >900 pg/ml). Pacjenci z izby przyjęć lub pacjenci hospitalizowani mogą zostać włączeni do badania w ciągu 24 godzin od pozytywnego wyniku diagnostycznego angiografii TK. Po wyrażeniu świadomej zgody kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy badania lub grupy placebo. Wszyscy pacjenci otrzymają 1 mg/kg enoksaparyny, SQ, a następnie przygotowaną w aptece strzykawkę zawierającą albo dawkę tenekteplazy dostosowaną do masy ciała, albo placebo z 0,9% solą fizjologiczną, podane dożylnie. Pacjenci będą obserwowani przez pięć dni po leczeniu pod kątem złożonych ostrych zdarzeń niepożądanych: związanych z PE (zgon, jakakolwiek interwencja ACLS, wstrząs krążeniowy, niewydolność oddechowa, konieczność zastosowania leków wazopresyjnych z dysfunkcją narządu) i związanych z krwotokiem (krwotok wewnątrzczaszkowy lub śródrdzeniowy i wszelkie inny krwotok wymagający transfuzji, interwencji chirurgicznej lub endoskopowej lub leku hemostatycznego). Osoby, które przeżyły, wrócą po trzech miesiącach w celu oceny opóźnionych, niepożądanych skutków zgonu lub ograniczenia czynności krążeniowo-oddechowej (CFL): okresowa opieka medyczna w przypadku duszności + dysfunkcji RV lub nadciśnienia płucnego w badaniu echo + wynik NYHA ≥3 lub dystans marszu w 6 minut < 330m. Łącznie ostre i opóźnione wyniki stanowią złożone poważne działania niepożądane (SAO). Stawiamy hipotezę bezwzględnego 20% zmniejszenia złożonych poważnych działań niepożądanych w ramieniu badania w porównaniu z ramieniem placebo. Sześć szpitali reprezentuje różnorodność geograficzną: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven i Springfield, MA. Aby pomóc w utrzymaniu równowagi między ośrodkami, każdy z sześciu ośrodków zarejestruje maksymalnie 40 pacjentów, aż do osiągnięcia wielkości próby N=200, co pozwala na przetestowanie wielkości efektu 20% przy α = 0,05 i β = 0,20 z 15% strata dla kontynuacji. W badaniu wykorzystana zostanie analiza zamiaru leczenia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują nawracającą żylną chorobę zakrzepowo-zatorową w ciągu trzech miesięcy, wyniki z dwóch zatwierdzonych kwestionariuszy jakości życia (VEINES-QOL i SF-36TM) po trzech miesiącach. Bezpieczeństwo ludzi obejmuje wymóg, aby lekarz medycyny badania weryfikował obecność wszystkich włączeń i brak wyłączeń w czasie rzeczywistym, metodę umożliwiającą odślepienie zespołu opieki klinicznej, niezależną DSMB, która przeprowadzi 6 analiz pośrednich i będzie egzekwować z góry określone kryteria zatrzymania ani dla bezpieczeństwa, ani dla skuteczności.