Blodpropopløsende behandling for blodpropper i lungerne

Dette projekt er et fase III, seks-center, randomiseret forsøg med tenecteplase til behandling af svær submassiv (systolisk blodtryk >90 mm Hg) lungeemboli (PE). "Svær" kræver en af ​​følgende forudsigere for et ugunstigt resultat: højre ventrikulær (RV) hypokinesi ved ekkokardiografi, hypoxæmi (pulsoximetriaflæsning <95 %, <1000 fod over havets overflade), serumtroponin I (unormal ved lokal tærskel) eller hjernenatriuretiske peptidkoncentration >90 pg/ml (eller NT proBNP >900 pg/ml). Patienter fra akutmodtagelsen eller indlagte patienter kan indskrives inden for 24 timer efter en diagnostisk positiv CT-angiografi. Efter informeret samtykke vil kvalificerede patienter blive randomiseret til studiet eller placeboarmen. Alle patienter vil modtage en 1 mg/kg enoxaparin, SQ efterfulgt af en sprøjte fremstillet på apoteket indeholdende enten en kropsvægt-justeret dosis af tenecteplase eller en 0,9 % saltvandsplacebo, givet IV-skub. Patienterne vil blive fulgt i fem dage efter behandlingen for sammensatte akutte uønskede udfald: PE-relaterede (dødsfald, enhver ACLS-intervention, kredsløbschok, respirationssvigt, behov for vasopressorer med organdysfunktion) og blødningsrelateret (intrakraniel eller intraspinal blødning og evt. anden blødning, der kræver transfusion, kirurgisk eller endoskopisk indgreb eller et hæmostatisk lægemiddel). Overlevende vil vende tilbage efter tre måneder til vurdering af et forsinket uønsket udfald af død eller kardiopulmonal funktionel begrænsning (CFL): interval medicinsk behandling for dyspnø + RV dysfunktion eller pulmonal hypertension på ekko + enten en NYHA score ≥3 eller en 6 minutters gåafstand < 330 m. Tilsammen repræsenterer de akutte og forsinkede udfald sammensatte alvorlige negative udfald (SAO'er). Vi antager en absolut 20 % reduktion i sammensatte alvorlige uønskede resultater i undersøgelsesarmen sammenlignet med placeboarmen. De seks hospitaler repræsenterer geografisk diversitet: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven og Springfield, MA. For at hjælpe med at opretholde balancen mellem steder vil de seks steder hver indskrive maksimalt 40 patienter, indtil prøvestørrelsen på N=200 er nået, hvilket gør det muligt at teste 20 % effektstørrelsen ved α =0,05 og β=0,20 med 15 % tab til opfølgning. Undersøgelsen vil anvende en intention-to-treat-analyse. Sekundære endepunkter inkluderer tilbagevendende venøs tromboemboli inden for tre måneder, score fra to validerede livskvalitetsspørgeskemaer (VEINES-QOL og SF-36TM) efter tre måneder. Sikkerhed for mennesker omfatter krav om, at en undersøgelseslæge verificerer tilstedeværelsen af ​​al inklusion og fravær af ekskluderinger i realtid, en metode til at gøre det muligt at afblænde det kliniske plejeteam, en uafhængig DSMB, der vil udføre 6 interimanalyser og håndhæve foruddefinerede stopkriterier for enten sikkerhed eller effekt.