Blodproppløsende behandling for blodpropp i lungene
7. oktober 2022 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
Randomisert utprøving av Tenecteplase for å behandle alvorlig submassiv lungeemboli
Hensikten med denne studien er å avgjøre om tenecteplase pluss enoksaparin er trygt og effektivt i behandlingen av pasienter med alvorlig submassiv lungeemboli.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette prosjektet er en fase III, seks-senter, randomisert studie av tenecteplase for å behandle alvorlig submassiv (systolisk blodtrykk >90 mm Hg) lungeemboli (PE).
"Alvorlig" krever en av følgende prediktorer for et negativt utfall: høyre ventrikkel (RV) hypokinese på ekkokardiografi, hypoksemi (pulsoksymetriavlesning <95 %, <1000 fot over havet), serumtroponin I (unormal ved lokal terskel) eller hjerne natriuretisk peptidkonsentrasjon >90 pg/ml (eller NT proBNP >900 pg/ml).
Pasienter fra akuttmottaket eller innlagte pasienter kan innskrives innen 24 timer etter en diagnostisk positiv CT-angiografi.
Etter informert samtykke vil kvalifiserte pasienter bli randomisert til studien eller placeboarmen.
Alle pasienter vil motta en 1 mg/kg enoksaparin, SQ etterfulgt av en sprøyte tilberedt på apotek som inneholder enten en kroppsvektjustert dose av tenecteplase eller en 0,9 % saltvannsplacebo, gitt IV-push.
Pasientene vil bli fulgt i fem dager etter behandling for sammensatte akutte uønskede utfall: PE-relatert (død, eventuell ACLS-intervensjon, sirkulasjonssjokk, respirasjonssvikt, behov for vasopressorer med organdysfunksjon) og blødningsrelatert (intrakraniell eller intraspinal blødning og evt. annen blødning som krever transfusjon, kirurgisk eller endoskopisk intervensjon eller et hemostatisk legemiddel).
Overlevende vil returnere etter tre måneder for vurdering av forsinkede uønskede utfall av død eller kardiopulmonal funksjonell begrensning (CFL): intervallmedisinsk behandling for dyspné + RV-dysfunksjon eller pulmonal hypertensjon på ekko + enten en NYHA-score ≥3 eller en 6 minutters gangavstand < 330 m.
Sammen representerer de akutte og forsinkede utfallene sammensatte alvorlige uønskede utfall (SAO).
Vi antar en absolutt 20 % reduksjon i sammensatte alvorlige uønskede utfall i studiearmen sammenlignet med placeboarmen.
De seks sykehusene representerer geografisk mangfold: Boston, Charlotte, Chicago, Denver, New Haven og Springfield, MA.
For å bidra til å opprettholde balansen mellom stedene, vil de seks stedene hver registrere maksimalt 40 pasienter til prøvestørrelsen på N=200 er nådd, noe som gjør at 20 % effektstørrelsen kan testes ved α =0,05 og β=0,20 med 15 % tap for oppfølging.
Studien vil bruke en intensjonsanalyse.
Sekundære endepunkter inkluderer tilbakevendende venøs tromboemboli innen tre måneder, skårer fra to validerte livskvalitetsspørreskjemaer (VEINES-QOL og SF-36TM) etter tre måneder.
Sikkerhet for mennesker inkluderer krav om at en MD for studie verifiserer tilstedeværelsen av all inkludering og fravær av ekskluderinger i sanntid, en metode for å tillate avblinding for det kliniske omsorgsteamet, en uavhengig DSMB som vil utføre 6 interimsanalyser og vil håndheve forhåndsdefinerte stoppkriterier for enten sikkerhet eller effekt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pulmonal vaskulær avbildning positiv for PE i løpet av de siste 24 timene
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studievurderinger under hele studiets varighet
- Alder >17 år
- Bevis på alvorlig PE: RV-hypokinese på ekkokardiografi, unormal troponin I eller T (enhver ikke-normal, inkludert ubestemte verdier, ved bruk av lokale referanseterskler) eller BNP-måling >90 pg/mL eller NT proBNP >900 pg/ml (ikke mer enn 6 timer før CT-angiografi og ikke mer enn 30 timer før påmelding) eller en pulsoksymetriavlesning <95 % innen to foregående timer (<93 % i Denver).
Ekskluderingskriterier:
- Systolisk blodtrykk < 90 mm Hg ved informert samtykke
- Ikke gjenoppliv eller intuber ikke orden
- Systemisk fibrinolytisk behandling innen siste 7 dager
- Manglende evne til oppfølging etter 3 måneder
- Dokumentert gastrointestinal blødning i løpet av de siste 30 dagene
- Aktiv blødning på et av følgende steder på registreringstidspunktet: intraperitoneal, retroperitoneal, pulmonal, livmor, blære eller nese.
- Hodetraume som forårsaker bevissthetstap i løpet av de siste 7 dagene
- Enhver historie med hemorragisk slag
- Iskemisk hjerneslag i løpet av det siste året
- Tidligere historie med heparinindusert trombocytopeni
- Anamnese med intraokulær blødning
- Intrakraniell metastase
- Kjent arvelig blødningsforstyrrelse, f.eks. hemofili
- Blodplateantall < 50 000/uL
- Protrombintid med en INR >1,7
- Bryst-, abdominal-, intrakraniell eller spinal kirurgi i løpet av de siste 14 dagene
- Subakutt bakteriell endokarditt
- Graviditet (positiv graviditetstest)
- Forutgående påmelding til studiet
- Gjeldende behandling med fondiparinux, dalteparin, en direkte trombinhemmer eller administrering av en glykoproteinhemmer i løpet av de siste 48 timene.
- Kjent perikarditt
- Allergi mot hepariner eller tenecteplase
- Forløpt tid som vil utelukke administrering av legemidler eller placebo innen 24 timer etter diagnose
- Bevis på nyreskade uten sluttstadium (kreatininclearance < 30 ml/min uten kronisk hemodialysebehandling; pasienter behandlet med kronisk hemodialyse er kvalifisert)
- Eksisterende sluttstadium kardiopulmonal sykdom (hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <20 %, kjent alvorlig pulmonal hypertensjon eller annen lungesykdom som forårsaker permanent avhengighet av oksygen)
- Enhver annen tilstand som etterforskeren mener vil utgjøre en betydelig fare for forsøkspersonen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 2
Saltvann + enoksaparin
|
Enoksaparin: 1 mg/kg innen 12 timer før du får saltvann.
|
|
Eksperimentell: 1
Tenecteplase + Enoxaparin
|
Enoksaparin: 1 mg/kg innen 12 timer før de får tenecteplase. Deretter vil pasienter få 1 mg/kg enoksaparin SQ Q12 timer inntil seponering er klinisk indisert. Tenecteplase: vil bli administrert ved hjelp av en trinnvis doseringsplan i henhold til pasientens vekt: |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med kardiogent sjokk eller respirasjonssvikt fra lungeemboli og antall pasienter med større blødninger
Tidsramme: 1,2,3,4 og 5 dager
|
1,2,3,4 og 5 dager
|
|
Antall med funksjonelle kardiopulmonale begrensninger vurdert med en sammensatt måling (seks minutters gangavstand, høyre ventrikkelfunksjon og livskvalitetspoeng på SF-36)
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
|
Antall med tilbakevendende venøs tromboembolisme og/eller alvorlig postflebitisk syndrom
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey A Kline, MD, Carolinas Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zuo Z, Yue J, Dong BR, Wu T, Liu GJ, Hao Q. Thrombolytic therapy for pulmonary embolism. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 15;4(4):CD004437. doi: 10.1002/14651858.CD004437.pub6.
- Stewart LK, Peitz GW, Nordenholz KE, Courtney DM, Kabrhel C, Jones AE, Rondina MT, Diercks DB, Klinger JR, Kline JA. Contribution of fibrinolysis to the physical component summary of the SF-36 after acute submassive pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2015 Aug;40(2):161-6. doi: 10.1007/s11239-014-1155-5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2008
Først lagt ut (Anslag)
20. mai 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 01-08-01A
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .