XL647 和 XL147 在成人实体瘤中每日联合给药的安全性研究

纳入标准：

• 受试者患有经组织学证实的转移性或不可切除的实体瘤，并且不再对已知可延长生存期的疗法或其他标准疗法作出反应，或者患有不存在标准疗法的疾病。
• 受试者年满 18 岁。
• 受试者的体重≥ 50 公斤。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2。
• 受试者的预期寿命≥ 3 个月。
• 受试者具有足够的器官和骨髓功能。
• 受试者在筛选时的空腹血糖 (FPG) < 120 mg/dL。
• 受试者能够理解并遵守方案，并签署知情同意书。
• 性活跃的受试者（男性和女性）必须同意在研究过程中和最后一剂方案药物后的 3 个月内使用公认的避孕方法。
• 具有生育潜力的女性受试者在筛选时必须具有阴性妊娠试验。

• MTD 扩展队列中的受试者：

  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，必须具有可测量的疾病。
  • 必须具有 NSCLC（IIIB 或 IV 期）的组织学确诊诊断或转移性乳腺癌的组织学确诊诊断。

排除标准：

• 受试者在首次服用 XL647 之前的 3 周内（或在 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C）接受过细胞毒性化疗（包括研究性细胞毒性化疗）。
• 受试者在首次服用 XL647 之前的 14 天内接受过小分子激酶抑制剂（包括研究性激酶抑制剂）的预先治疗。
• 受试者在研究治疗首次给药前 30 天内接受过任何其他类型的研究药物。
• 由于先前的治疗，受试者尚未从毒性中恢复过来。
• 受试者在研究药物首次给药前 30 天内进行过大手术。 受试者必须已经从之前的手术中恢复或稳定下来。
• 已知受试者患有糖尿病。
• 受试者目前正在接受华法林抗凝治疗（低剂量华法林≤1mg/天，允许使用肝素和低分子肝素）。
• 受试者在筛选时的凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 和/或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试结果高于实验室正常上限的 1.3 倍。

• 受试者具有以下任何心脏标准：

  • 校正后的 QT 间期 (QTc) > 0.46 秒
  • 发现左束支传导阻滞
  • 严重的心动过缓定义为由于窦房结功能障碍导致心率 < 50 bpm
  • 有专用起搏器
  • 持续性室性心律失常史（有房性心律失常史的受试者在进入研究前应与申办方讨论）
  • 先天性长 QT 综合征或不明原因猝死的家族史
  • 有不受控制的高血压
  • 在过去 3 个月内有症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
• 受试者需要用已知与尖端扭转型室性心动过速或明显的 QT 间期延长相关的药物进行治疗。
• 受试者具有落在正常范围之外的血清钾水平或血清镁水平。
• 受试者患有已知的脑转移瘤或原发性脑肿瘤。
• 受试者患有并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染。
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
• 受试者怀孕或哺乳。
• 受试者先前已确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应
• 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作