Turvallisuustutkimus XL647:stä ja XL147:stä annettaessa yhdistelmänä päivittäin aikuisille, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohdeella on histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja joka ei enää vastaa hoitoihin, joiden tiedetään pidentävän eloonjäämistä, tai muihin standardihoitoihin, tai hänellä on sairaus, jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
• Kohde on ≥ 18 vuotta vanha.
• Kohteen paino on ≥ 50 kg.
• Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso ≤ 2.
• Tutkittavan elinajanodote on ≥ 3 kuukautta.
• Potilaalla on riittävä elinten ja ytimen toiminta.
• Potilaalla on paastoplasman glukoosi (FPG) < 120 mg/dl seulonnassa.
• Tutkittava ymmärtää pöytäkirjan ja noudattaa sitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

• MTD-laajennuskohortin aiheet:

  • Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan.
  • Sinulla on oltava histologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi (vaihe IIIB tai IV) TAI histologisesti vahvistettu metastaattisen rintasyövän diagnoosi.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut sytotoksista kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia) 3 viikon sisällä (tai nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä) ennen ensimmäistä XL647-annosta.
• Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa pienimolekyylisellä kinaasi-inhibiittorilla (mukaan lukien tutkittava kinaasi-inhibiittori) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä XL647-annosta.
• Kohde on saanut minkä tahansa muun tyyppistä tutkimusainetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kohde ei ole toipunut toksisuudesta aikaisemman hoidon vuoksi.
• Kohdehenkilölle on tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Koehenkilöiden on oltava toipuneet tai stabiloituneet aiemmasta leikkauksesta.
• Potilaalla tiedetään olevan diabetes.
• Potilas saa parhaillaan antikoagulaatiohoitoa varfariinilla (pieni annos varfariinia ≤ 1 mg/vrk, hepariini ja pienimolekyyliset hepariinit ovat sallittuja).
• Koehenkilön protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja/tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testitulokset ovat seulonnassa yli 1,3 kertaa laboratorion normaalin ylärajan.

• Tutkittavalla on jokin seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Korjattu QT-aika (QTc) > 0,46 sekuntia
  • Löydös vasemman nipun haarakatkos
  • hänellä on tärkeä bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa sinussolmukkeen toimintahäiriön vuoksi
  • Siinä on pakollinen sydämentahdistin
  • Pitkäkestoisten kammiorytmioiden historia (henkilöistä, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, tulee keskustella toimeksiantajan kanssa ennen tutkimukseen tuloa)
  • Sukuhistoriassa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema
  • Hänellä on hallitsematon verenpaine
  • hänellä on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana
• Kohde vaatii hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään liittyvän torsades de pointes -oireisiin tai merkittävään QT-ajan pidentymiseen.
• Potilaalla on seerumin kalium- tai magnesiumtaso, joka jää normaalin alueen ulkopuolelle.
• Kohdeella on tiedossa aivoetastaasseja tai primaarinen aivokasvain.
• Kohdeella on väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
• Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Kohdeella on aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaatioiden komponenteille
• Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa