Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'innocuité du XL647 et du XL147 administrés en association quotidiennement chez des adultes atteints de tumeurs solides

19 août 2015 mis à jour par: Exelixis

Une étude de phase 1 à dose croissante sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du XL647 et du XL147 administrés en association quotidiennement à des sujets atteints de tumeurs solides

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et les doses sûres les plus élevées de XL647 en association avec XL147 chez les adultes atteints de tumeurs solides. XL647 est une petite molécule qui inhibe puissamment plusieurs récepteurs kinases, notamment EGFR, VEGFR2 (KDR) et ErbB2. XL147 est une nouvelle entité chimique qui inhibe la PI3 Kinase. Il a été démontré que l'inactivation de PI3K inhibe la croissance et induit l'apoptose (mort cellulaire programmée) dans les cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York City, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a une tumeur solide histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable et ne répond plus aux thérapies connues pour prolonger la survie ou à d'autres thérapies standard, ou a une maladie pour laquelle aucune thérapie standard n'existe.
  • Le sujet a ≥ 18 ans.
  • Le poids du sujet est ≥ 50 kg.
  • Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Le sujet a une espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Le sujet a une fonction adéquate des organes et de la moelle.
  • Le sujet a une glycémie à jeun (FPG) < 120 mg/dL au moment du dépistage.
  • Le sujet est capable de comprendre et de respecter le protocole et a signé le document de consentement éclairé.
  • Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament(s) du protocole.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

  • Sujets de la cohorte d'expansion MTD :

    • Doit avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
    • Doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC (Stade IIIB ou IV) OU un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein métastatique.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a reçu une chimiothérapie cytotoxique (y compris une chimiothérapie cytotoxique expérimentale) dans les 3 semaines (ou des nitrosourées ou de la mitomycine C dans les 6 semaines) avant la première dose de XL647.
  • Le sujet a reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de kinase à petite molécule (y compris un inhibiteur de kinase expérimental) dans les 14 jours précédant la première dose de XL647.
  • Le sujet a reçu tout autre type d'agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Le sujet ne s'est pas remis d'une toxicité due à une thérapie antérieure.
  • Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets doivent s'être rétablis ou stabilisés après une intervention chirurgicale antérieure.
  • Le sujet est connu pour être diabétique.
  • Le sujet reçoit actuellement une anticoagulation avec de la warfarine (la warfarine à faible dose ≤ 1 mg/jour, l'héparine et les héparines de bas poids moléculaire sont autorisées).
  • Le sujet a des résultats de test de temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR) et/ou de temps de thromboplastine partielle (PTT) au moment du dépistage qui sont supérieurs à 1,3 fois la limite supérieure de la normale en laboratoire.

  • Le sujet présente l'un des critères cardiaques suivants :

    • Intervalle QT corrigé (QTc) de > 0,46 seconde
    • A une constatation de bloc de branche gauche
    • A une bradycardie importante définie comme une fréquence cardiaque < 50 bpm due à un dysfonctionnement du nœud sinusal
    • A un stimulateur cardiaque obligatoire
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires soutenues (les sujets ayant des antécédents d'arythmies auriculaires doivent être discutés avec le promoteur avant l'entrée dans l'étude)
    • Antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital ou de mort subite inexpliquée
    • A une hypertension non contrôlée
    • A une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un angor instable ou un infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
  • Le sujet nécessite un traitement avec des médicaments connus pour être associés à des torsades de pointes ou à un allongement significatif de l'intervalle QT.
  • Le sujet a un taux sérique de potassium ou un taux sérique de magnésium qui se situe en dehors de la plage normale.
  • Le sujet a des métastases cérébrales connues ou une tumeur cérébrale primaire.
  • Le sujet a une maladie intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active.
  • Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Le sujet est enceinte ou allaite.
  • Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité préalablement identifiée aux composants des formulations de traitement à l'étude
  • Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Médicament: XL647
Comprimés fournis à 50 mg administrés par voie orale quotidiennement
Médicament: XL147
Capsules de gélatine fournies à des dosages de 25 mg et 100 mg administrés par voie orale quotidiennement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Innocuité, tolérabilité et dose maximale tolérée (DMT) de XL647 administré en association avec XL147 par voie orale quotidiennement
Délai: Évalué lors de visites périodiques
Évalué lors de visites périodiques

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Caractériser les paramètres pharmacocinétiques du XL647 administré quotidiennement en association avec le XL147 chez des sujets atteints de tumeurs solides
Délai: Évalué lors de visites périodiques
Évalué lors de visites périodiques
Évaluer les effets pharmacodynamiques de l'association XL647 et XL147 à la dose sûre la plus élevée de ces agents chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'un cancer du sein
Délai: Évalué lors de visites périodiques
Évalué lors de visites périodiques

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Exelixis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2008

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2008

Première publication (Estimation)

24 juin 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XL647-003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner