Säkerhetsstudie av XL647 och XL147 administrerade i kombination dagligen hos vuxna med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienten har en histologiskt bekräftad solid tumör som är metastaserande eller ooperbar och som inte längre svarar på terapier som är kända för att förlänga överlevnaden eller på andra standardterapier, eller har sjukdom för vilken ingen standardterapi existerar.
• Ämnet är ≥ 18 år gammal.
• Motivets vikt är ≥ 50 kg.
• Ämnet har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Ämnet har en förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
• Ämnet har adekvat organ- och märgfunktion.
• Patienten har ett fasteplasmaglukos (FPG) < 120 mg/dL vid screening.
• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollet och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
• Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda accepterade preventivmetoder under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av protokollläkemedel.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

• Ämnen i MTD Expansion Cohort:

  • Måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST).
  • Måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av NSCLC (stadium IIIB eller IV) ELLER en histologiskt bekräftad diagnos av metastaserad bröstcancer.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått cytotoxisk kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi under prövning) inom 3 veckor (eller nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor) före den första dosen av XL647.
• Försökspersonen har tidigare fått behandling med en kinashämmare av små molekyler (inklusive en kinashämmare under prövning) inom 14 dagar före den första dosen av XL647.
• Försökspersonen har fått någon annan typ av prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienten har inte återhämtat sig från toxicitet på grund av tidigare terapi.
• Försökspersonen har genomgått en större operation inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig eller stabiliserats från tidigare operation.
• Ämnet är känt för att ha diabetes.
• Försökspersonen får för närvarande antikoagulering med warfarin (låg dos warfarin ≤ 1 mg/dag, heparin och lågmolekylära hepariner är tillåtna).
• Försökspersonen har testresultat för protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) och/eller partiell tromboplastintid (PTT) vid screening som är över 1,3 gånger den övre normalgränsen i laboratoriet.

• Försökspersonen har något av följande hjärtkriterier:

  • Korrigerat QT-intervall (QTc) på > 0,46 sekunder
  • Har ett fynd av vänster grenblock
  • Har viktig bradykardi definierad som en hjärtfrekvens på < 50 slag/min på grund av sinusknutedysfunktion
  • Har en obligatorisk pacemaker
  • Historik av ihållande ventrikulära arytmier (försökspersoner med en historia av förmaksarytmier bör diskuteras med sponsorn innan de går in i studien)
  • Familjehistoria med medfött långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död
  • Har okontrollerad hypertoni
  • Har symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina eller en hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
• Patienten kräver behandling med läkemedel som är kända för att vara associerade med torsades de pointes eller signifikant QT-intervallförlängning.
• Försökspersonen har en serumkaliumnivå eller en serummagnesiumnivå som faller utanför det normala intervallet.
• Patienten har kända hjärnmetastaser eller en primär hjärntumör.
• Patienten har interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion.
• Ämnet är känt för att vara positivt för humant immunbristvirus (HIV).
• Personen är gravid eller ammar.
• Patienten har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringarna
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda