Estudo de segurança de XL647 e XL147 administrados em combinação diariamente em adultos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um tumor sólido confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável e não está mais respondendo a terapias conhecidas por prolongar a sobrevida ou a outras terapias padrão, ou tem doença para a qual não existe terapia padrão.
• O sujeito tem ≥ 18 anos.
• O peso do sujeito é ≥ 50 kg.
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• O sujeito tem uma expectativa de vida de ≥ 3 meses.
• O sujeito tem função adequada de órgão e medula.
• O sujeito tem uma glicose plasmática em jejum (FPG) < 120 mg/dL na triagem.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitos durante o estudo e por 3 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do protocolo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

• Indivíduos na Coorte de Expansão MTD:

  • Deve ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
  • Deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC (estágio IIIB ou IV) OU um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama metastático.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu quimioterapia citotóxica (incluindo quimioterapia citotóxica experimental) dentro de 3 semanas (ou nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas) antes da primeira dose de XL647.
• O sujeito recebeu tratamento anterior com um inibidor de quinase de molécula pequena (incluindo um inibidor de quinase em investigação) dentro de 14 dias antes da primeira dose de XL647.
• O sujeito recebeu qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O sujeito não se recuperou da toxicidade devido à terapia anterior.
• O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 30 dias antes da primeira dose da droga do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado ou estabilizado de uma cirurgia anterior.
• O sujeito é conhecido por ter diabetes.
• O sujeito está atualmente recebendo anticoagulação com varfarina (varfarina em baixa dose ≤ 1mg/dia, heparina e heparinas de baixo peso molecular são permitidas).
• O sujeito tem resultados de teste de tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) e/ou tempo parcial de tromboplastina (PTT) na triagem que estão acima de 1,3 vezes o limite superior normal do laboratório.

• O sujeito tem qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Intervalo QT corrigido (QTc) de > 0,46 segundos
  • Tem um achado de bloqueio de ramo esquerdo
  • Tem bradicardia importante definida como frequência cardíaca < 50 bpm devido à disfunção do nódulo sinusal
  • Possui marcapasso obrigatório
  • Histórico de arritmias ventriculares sustentadas (indivíduos com histórico de arritmias atriais devem ser discutidos com o patrocinador antes de entrar no estudo)
  • História familiar de síndrome do QT longo congênito ou morte súbita inexplicável
  • Tem hipertensão descontrolada
  • Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
• O sujeito requer tratamento com drogas conhecidas por estarem associadas a torsades de pointes ou prolongamento significativo do intervalo QT.
• O indivíduo tem um nível sérico de potássio ou um nível sérico de magnésio que cai fora da faixa normal.
• O sujeito tem metástases cerebrais conhecidas ou um tumor cerebral primário.
• O sujeito tem doença intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua.
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes das formulações de tratamento do estudo
• O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada