Biztonsági vizsgálat az XL647 és XL147 napi kombinált alkalmazására szilárd daganatos felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak szövettanilag igazolt szilárd daganata van, amely áttétes vagy nem reszekálható, és már nem reagál a túlélést meghosszabbító terápiákra vagy más standard terápiákra, vagy olyan betegsége van, amelyre nem létezik standard terápia.
• Az alany ≥ 18 éves.
• Az alany súlya ≥ 50 kg.
• Az alanynak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
• Az alany várható élettartama ≥ 3 hónap.
• Az alany megfelelő szervi és csontvelői funkcióval rendelkezik.
• Az alany éhomi plazma glükózszintje (FPG) < 120 mg/dl a szűréskor.
• Az alany képes megérteni és betartani a protokollt, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
• A szexuálisan aktív alanyoknak (férfiak és nők) bele kell állapodniuk az elfogadott fogamzásgátlási módszerek használatába a vizsgálat ideje alatt és a protokoll szerinti gyógyszer(ek) utolsó adagja után 3 hónapig.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.

• Tantárgyak az MTD bővítési kohorszban:

  • Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST).
  • Szövettanilag megerősített NSCLC diagnózissal kell rendelkeznie (IIIB vagy IV stádium), VAGY szövettanilag megerősített metasztatikus emlőrák diagnózissal kell rendelkeznie.

Kizárási kritériumok:

• Az alany citotoxikus kemoterápiában részesült (beleértve a vizsgált citotoxikus kemoterápiát is) az XL647 első adagja előtt 3 héten belül (vagy nitrozoureát vagy mitomicin C-t 6 héten belül).
• Az alany előzetes kezelésben részesült kis molekulájú kináz inhibitorral (beleértve a vizsgálati kináz inhibitort is) az XL647 első adagja előtt 14 napon belül.
• Az alany bármilyen más típusú vizsgálati szert kapott a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 30 napon belül.
• Az alany nem gyógyult fel a toxicitásból az előző terápia következtében.
• Az alanyon a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül nagy műtétet hajtottak végre. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk vagy stabilizálódniuk a korábbi műtét után.
• Az alany köztudottan cukorbeteg.
• Az alany jelenleg warfarinnal véralvadásgátló kezelést kap (alacsony dózisú warfarin ≤ 1 mg/nap, heparin és kis molekulatömegű heparinok megengedettek).
• Az alany protrombinidő (PT)/Nemzetközi normalizált arány (INR) és/vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) teszteredményei a szűrés során meghaladják a normál laboratóriumi felső határának 1,3-szorosát.

• Az alany a következő szívkritériumok bármelyikével rendelkezik:

  • A korrigált QT-intervallum (QTc) > 0,46 másodperc
  • Bal oldali köteg elágazást találtak
  • Jelentős bradycardiája van, mint 50 ütés/perc alatti pulzusszám a sinuscsomó-diszfunkció miatt
  • Kötelező pacemakere van
  • Tartós kamrai aritmiák anamnézisében (azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében pitvari aritmiák szerepelnek, meg kell beszélni a szponzorral a vizsgálatba való belépés előtt)
  • A családban előfordult veleszületett hosszú QT-szindróma vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál
  • Kontrollálatlan magas vérnyomása van
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelensége, instabil anginája vagy szívinfarktusa volt az elmúlt 3 hónapban
• Az alanynak olyan gyógyszeres kezelésre van szüksége, amelyről ismert, hogy torsades de pointes-sel vagy jelentős QT-intervallum-megnyúlással jár.
• Az alany szérum káliumszintje vagy magnéziumszintje a normál tartományon kívül esik.
• Az alanynak ismert agyi metasztázisai vagy primer agydaganata van.
• Az alany interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést.
• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• Az alany terhes vagy szoptat.
• Az alanynak korábban azonosított allergiája vagy túlérzékenysége van a vizsgálati kezelési készítmények összetevőivel szemben
• Az alany nem képes vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal