Sikkerhetsstudie av XL647 og XL147 administrert daglig i kombinasjon hos voksne med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en histologisk bekreftet solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar og som ikke lenger reagerer på terapier som er kjent for å forlenge overlevelsen eller på andre standardterapier, eller har sykdom som det ikke finnes standardterapi for.
• Personen er ≥ 18 år gammel.
• Motivets vekt er ≥ 50 kg.
• Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Emnet har en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Faget har tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• Pasienten har en fastende plasmaglukose (FPG) < 120 mg/dL ved screening.
• Observanden er i stand til å forstå og overholde protokollen og har signert dokumentet om informert samtykke.
• Seksuelt aktive forsøkspersoner (mann og kvinne) må godta å bruke aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av protokollmedikament(er).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

• Emner i MTD Expansion Cohort:

  • Må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
  • Må ha en histologisk bekreftet diagnose NSCLC (stadium IIIB eller IV) ELLER en histologisk bekreftet diagnose av metastatisk brystkreft.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi) innen 3 uker (eller nitrosoureas eller mitomycin C innen 6 uker) før den første dosen av XL647.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med en småmolekylær kinasehemmer (inkludert en undersøkelseskinasehemmer) innen 14 dager før den første dosen av XL647.
• Pasienten har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienten har ikke kommet seg etter toksisitet på grunn av tidligere behandling.
• Forsøkspersonen har hatt en større operasjon innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Forsøkspersonene må ha kommet seg eller stabilisert seg fra tidligere operasjon.
• Personen er kjent for å ha diabetes.
• Pasienten får for tiden antikoagulasjon med warfarin (lavdose warfarin ≤ 1 mg/dag, heparin og lavmolekylære hepariner er tillatt).
• Forsøkspersonen har testresultater for protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) og/eller partiell tromboplastintid (PTT) ved screening som er over 1,3 ganger laboratoriets øvre normalgrense.

• Emnet har ett av følgende hjertekriterier:

  • Korrigert QT-intervall (QTc) på > 0,46 sekunder
  • Har funn av venstre grenblokk
  • Har viktig bradykardi definert som en hjertefrekvens på < 50 bpm på grunn av sinusknutedysfunksjon
  • Har en obligatorisk pacemaker
  • Anamnese med vedvarende ventrikulære arytmier (forsøkspersoner med en historie med atriearytmier bør diskuteres med sponsor før de går inn i studien)
  • Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død
  • Har ukontrollert hypertensjon
  • Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene
• Pasienten krever behandling med legemidler som er kjent for å være assosiert med torsades de pointes eller betydelig QT-intervallforlengelse.
• Personen har et serumkaliumnivå eller et serummagnesiumnivå som faller utenfor normalområdet.
• Personen har kjente hjernemetastaser eller en primær hjernesvulst.
• Personen har interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon.
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
• Personen er gravid eller ammer.
• Personen har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt